Cohorte nationale MICMAF française (MICMAF)

La consommation excessive d'alcool est un problème majeur de santé publique, notamment en France. C'est la première cause de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire. Chez les sujets ayant une forte consommation d'alcool, la majorité des patients développent une stéatose hépatique (stéatose), mais seuls 10 à 35 % développent une hépatite alcoolique aiguë (HAA) et 8 à 20 % évoluent vers une cirrhose. La stéatose est la lésion la plus précoce, rapidement réversible après l'abstinence alcoolique. En revanche, la survenue d'AHA entraîne une forte progression de la fibrose. Les chercheurs ont montré sur des biopsies hépatiques en série qu'un sous-groupe de gros buveurs développe des épisodes d'AAH et évolue vers la cirrhose. Par conséquent, des facteurs autres que la quantité d'alcool consommée seule influencent le développement et la progression de la maladie alcoolique du foie (ALD). Parmi ces facteurs, il est maintenant admis que le microbiome intestinal joue un rôle important dans la pathogenèse de l'AFD. L'augmentation de la perméabilité intestinale et l'activation du système immunitaire inné par le lipolysaccharide (LPS) d'origine digestive est un facteur clé dans l'initiation de l'AHA. L'altération de la barrière intestinale induite par l'abus d'alcool semble impliquer une dysbiose. De plus, les chercheurs ont montré que la sensibilité du foie à la toxicité de l'alcool est transmissible de l'homme à la souris via le microbiome intestinal. Malgré ces avancées, la relation causale entre la perturbation du mycobiome et l'AFM chez l'homme nécessite une confirmation dans des études prospectives.

Le microbiome intestinal représente l'ensemble des micro-organismes présents dans le tube digestif : bactéries (microbiome bactérien), virus (virome), champignons (mycobiome).

Des données récentes pointent le rôle des perturbations du mycobiome et du virome dans la pathologie humaine. Le virome intestinal est constitué de deux grands types de virus : les virus eucaryotes à ARN et à ADN qui infectent les cellules hôtes et les virus procaryotes ou bactériophages qui infectent le microbiome bactérien. Des preuves récentes suggèrent que le virome participe à l'homéostasie du système immunitaire. L'infection de souris axéniques par le norovirus murin restaure la fonctionnalité des lymphocytes intestinaux. Cependant, l'implication du virome intestinal dans la fièvre aphteuse n'a jamais été étudiée.

L'arrêt de la consommation d'alcool a un effet bénéfique à tous les stades de la DAF. Il réduit le risque de complications de la cirrhose et, pour les stades précoces de l'atteinte hépatique, prévient la progression vers les stades avancés (AAH sévère et cirrhose). Malheureusement, la plupart des patients dépendants à l'alcool n'obtiennent pas une abstinence à long terme ou une réduction significative de leur consommation malgré un soutien psychologique et médical. La dépression et l'anxiété sont également associées à la dysbiose intestinale chez l'homme. Le rôle causal, au moins partiel, de cette dysbiose dans les phénomènes addictifs, qu'il s'agisse d'alcool ou d'autres addictions comme la cocaïne, a été démontré. Ainsi, la modification de MI influence le comportement addictif des souris cocaïnomanes (. Toutes ces données montrent le rôle majeur de l'axe microbiote-système nerveux central (SNC) dans les troubles mentaux tels que l'alcoolisme et ses conséquences (état de manque, dépression, anxiété). Cette interaction est médiée par plusieurs mécanismes tels que la production de métabolites actifs par le microbiome intestinal et la translocation de bactéries ou de dérivés bactériens.

Objectif principal:

Caractériser les changements temporels du microbiome intestinal (bactérien, viral et fongique) dans des échantillons séquentiels (selles, salive, sérum) avant l'apparition d'épisodes d'hépatite alcoolique aiguë

Objectifs secondaires :

• Démontrer que des profils spécifiques de microbiome fécal, sérique ou salivaire (bactérien, viral et fongique) peuvent prédire la progression d'une maladie hépatique alcoolique vers une hépatite alcoolique grave, une fibrose et une cirrhose.
• Caractériser les changements dans la composition du microbiome intestinal (bactérien, viral et fongique) associés à la progression de la maladie alcoolique du foie vers l'hépatite alcoolique sévère et la cirrhose.
• Caractériser les modifications du microbiome lors du sevrage alcoolique.
• Identifier les profils de microbiome associés à la dépendance à l'alcool et aux événements anxio-dépressifs liés à la dépendance à l'alcool.
• Identifier les espèces bactériennes ayant un effet protecteur dans les maladies alcooliques du foie.
• Identifier les espèces bactériennes bénéfiques contre la dépendance à l'alcool.
• Étudier l'interaction microbiome-hôte dans les maladies alcooliques du foie et la dépendance à l'alcool.
• Identifier les profils de microbiome ayant une valeur pronostique dans l'hépatite alcoolique sévère et la cirrhose alcoolique.

Nombre de centres : 7 Nombre de sujets attendus 1000 Population concernée : L'étude inclura une population de patients ayant une consommation excessive d'alcool vus en consultation ou hospitalisés pour des problèmes d'alcoolodépendance et/ou exploration d'atteintes hépatiques liées à l'alcool Période d'inclusion : janvier 2020 - Janvier 2030 Période d'observation des patients : 5 à 20 ans Durée de l'étude : 30 ans