프랑스 국립 MICMAF 코호트 (MICMAF)
알코올성 간질환 동안 장내 마이크로바이옴(분류학적 및 기능적 구성)의 진화에 관한 연구
과도한 알코올 소비는 특히 프랑스에서 주요 공중 보건 문제입니다. 간경화 및 간세포 암종의 주요 원인입니다. 알코올을 많이 섭취하는 피험자 중 대부분의 환자는 지방간 과부하(지방증)가 발생하지만 10~35%만이 급성 알코올성 간염(AAH)으로 발전하고 8~20%는 간경변증으로 진행합니다. 지방증은 가장 초기의 병변으로 금주 후 빠르게 회복됩니다. 한편, HAA의 발생은 섬유증의 강력한 진행을 이끈다. 조사자들은 일련의 간 생검에서 술꾼의 하위 그룹이 AAH의 에피소드를 개발하고 간경화로 진행한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 단독으로 섭취하는 알코올 양 이외의 요인이 알코올성 간질환(ALD)의 발병 및 진행에 영향을 미칩니다. 이러한 요인들 중에서 현재 장내 미생물이 AFD의 발병에 중요한 역할을 한다는 것이 인정되고 있습니다. 장 투과성 증가와 소화기 기원의 지질 당류(LPS)에 의한 선천적 면역 체계의 활성화는 HAA 개시의 핵심 요소입니다. 알코올 남용으로 유발된 장 장벽의 변화는 세균불균형과 관련이 있는 것으로 보입니다. 또한 연구자들은 알코올 독성에 대한 간의 민감도가 장내 미생물군집을 통해 인간에서 생쥐로 전염될 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 인간의 마이코바이옴 파괴와 AFM 사이의 인과 관계는 전향적 연구에서 확인이 필요합니다.
장내 마이크로바이옴은 소화관에서 발견되는 모든 미생물을 나타냅니다: 박테리아(박테리아 마이크로바이옴), 바이러스(바이러스), 곰팡이(마이코바이옴).
최근 데이터는 인간 병리학에서 mycobiome과 virome의 장애 역할을 지적합니다. 장내 바이러스는 숙주 세포를 감염시키는 진핵 RNA 및 DNA 바이러스와 박테리아 미생물군을 감염시키는 원핵 또는 박테리오파지 바이러스의 두 가지 주요 유형의 바이러스로 구성됩니다. 최근의 증거는 바이롬이 면역 체계의 항상성에 관여한다는 것을 시사합니다. 뮤린 노로바이러스로 축삭 마우스를 감염시키면 장 림프구의 기능이 회복됩니다. 그러나 FMD에서 장내 바이러스의 관련성은 연구된 적이 없습니다.
알코올 소비를 중단하면 FAD의 모든 단계에서 유익한 효과가 있습니다. 간경화 합병증의 위험을 줄이고 간 손상의 초기 단계에서 진행 단계(중증 HAA 및 간경변)로의 진행을 예방합니다. 불행하게도 대부분의 알코올 중독 환자는 심리적, 의학적 지원에도 불구하고 장기적인 금욕이나 소비량의 현저한 감소를 달성하지 못합니다. 우울증과 불안은 또한 인간의 장내세균불균형과 관련이 있습니다. 알코올이든 코카인과 같은 다른 중독이든 중독 현상에서 이러한 세균불균형의 적어도 부분적인 인과적 역할이 나타났습니다. 따라서 MI의 변형은 코카인 의존성 쥐의 중독성 행동에 영향을 미칩니다(. 이 모든 데이터는 알코올 중독과 그 결과(욕구, 우울증, 불안)와 같은 정신 장애에서 미생물군-중추신경계(CNS) 축의 주요 역할을 보여줍니다. 이 상호 작용은 장내 미생물 군집에 의한 활성 대사 산물 생성 및 박테리아 또는 박테리아 유도체의 전좌와 같은 여러 메커니즘에 의해 매개됩니다.
주요 목표:
급성 알코올성 간염 발병 전 순차적 검체(대변, 타액, 혈청) 내에서 장내 미생물(박테리아, 바이러스 및 진균)의 시간적 변화를 특성화합니다.
보조 목표:
- 특정 분변, 혈청 또는 타액 미생물 프로필(박테리아, 바이러스 및 진균)이 알코올성 간 질환에서 중증 알코올성 간염, 섬유증 및 간경변으로의 진행을 예측할 수 있음을 입증합니다.
- 알코올성 간 질환이 중증 알코올성 간염 및 간경변으로 진행되는 것과 관련된 장내 미생물(박테리아, 바이러스 및 진균) 구성의 변화를 특성화합니다.
- 알코올 금단 증상 동안 마이크로바이옴의 변화를 특성화합니다.
- 알코올 의존 및 알코올 중독과 관련된 불안-우울 사건과 관련된 미생물 군집 프로파일을 식별합니다.
- 알코올성 간 질환에서 보호 효과가 있는 박테리아 종을 식별합니다.
- 알코올 의존에 대한 유익한 박테리아 종을 식별합니다.
- 알코올성 간질환과 알코올 중독에서 미생물-숙주 상호작용을 연구합니다.
- 중증 알코올성 간염 및 알코올성 간경변증에서 예후 가치가 있는 미생물 군집 프로필을 확인합니다.
센터 수: 7 예상 피험자 수 1000 관련 인구: 이 연구에는 알코올 중독 문제 및/또는 알코올 관련 간 손상 탐색을 위해 상담을 받거나 입원한 과도한 알코올 소비 환자의 인구가 포함됩니다. 포함 기간: 2020년 1월 - 2030년 1월 환자 관찰 기간: 5~20년 연구 기간: 30년
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cosmin Voican, Dr
- 전화번호: +33 01 45 37 47 75
- 이메일: cosmin.voican@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Brahim Mohamed Elarbi
- 전화번호: +33 01 40 05 43 60
- 이메일: brahim.mohamed-elarbi@aphp.fr
연구 장소
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Ile De France
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Clamart, Ile De France, 프랑스, 92140
- 모병
- Cosmin Voican
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연락하다:
- Brahim Mohamed Elarbi
- 전화번호: +33 01 40 05 43 60
- 이메일: brahim.mohamed-elarbi@aphp.fr
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연락하다:
- Cosmin Voican, Dr
- 전화번호: +33 0145374775
- 이메일: cosmin.voican@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 연령
- 전년도 여성의 경우 하루 평균 20g 이상, 남성의 경우 하루 평균 30g 이상의 알코올 섭취량;
- 알코올성 간질환 평가 및 알코올 중독 관리를 위해 상담을 받거나 입원한 환자
- 본 연구 참여에 동의한 경우
- 사회보장제도에 가입(수혜자 또는 수혜자의 권리)
제외 기준:
- 이전 3개월 이내에 항생제, 프로바이오틱 또는 프리바이오틱 치료;
- 소화기 출혈, 급성 췌장염, 급성 또는 만성 설사(과음으로 인한 설사는 제외) 또는 만성 염증성 장질환
- 간 손상의 또 다른 원인;
- 심각한 관련 병리(호흡 부전, 심부전, 중증 정신 장애, 활동성 암).
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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집단
이 연구에는 알코올 중독 문제 및/또는 알코올 관련 간 손상 탐색을 위해 상담을 받거나 입원한 과도한 알코올 소비가 있는 환자 집단이 포함됩니다.
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보호적이거나 유해한 프로파일을 식별하기 위해 과음 환자에서 AAH 에피소드가 발생하기 전에 순차적 샘플링(대변, 타액, 혈청).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 마이크로바이옴의 시간적 변화
기간: 240개월까지 6개월마다
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포함과 다른 후속 방문 간의 장내 미생물 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 섬유증의 진행 속도에 따른 장내 미생물 구성의 차이
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 미생물 구성의 차이, 중간 탄력성(kPa/년)으로 측정한 간 섬유화 진행률
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240개월까지 6개월마다
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중증 급성 알코올성 간염 또는 간경변이 발병한 환자와 그렇지 않은 환자 사이에 포함 시점과 다른 후속 방문 사이에 장내 미생물군집 구성의 차이.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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실패한 환자와 젖을 뗀 환자 사이, 기준선과 후속 방문 사이의 기준선에서 장내 미생물군집 구성의 차이.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴의 구성 차이,
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240개월까지 6개월마다
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갈망 강도, 우울증 및 불안의 함수로서 장내 마이크로바이옴 구성의 차이.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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장내 마이크로바이옴, 숙주 유전자형 및 FAD 중증도 사이의 상관관계.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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알코올성 간 질환, 우울증 및 불안의 마우스 모델에 유익한 것으로 확인된 박테리아의 효과.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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장내 마이크로바이옴과 급성 알코올성 간염 또는 간경변 환자의 예후 사이의 연관성.
기간: 240개월까지 6개월마다
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Metagenomic 기술을 사용하여 분석한 장내 마이크로바이옴 구성의 차이
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240개월까지 6개월마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cosmin Voican, Dr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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