Fransk nasjonal MICMAF-kohort (MICMAF)

Overdreven alkoholforbruk er et stort folkehelseproblem, spesielt i Frankrike. Det er den ledende årsaken til cirrhose og hepatocellulært karsinom. Blant personer med stort alkoholforbruk utvikler flertallet av pasientene fettlever overbelastning (steatose), men bare 10 til 35 % utvikler akutt alkoholisk hepatitt (AAH) og 8 til 20 % utvikler seg til skrumplever. Steatose er den tidligste lesjonen, raskt reversibel etter avholdenhet fra alkohol. På den annen side fører forekomsten av HAA til en sterk progresjon av fibrose. Etterforskerne har vist på serielle leverbiopsier at en undergruppe av stordrikkere utvikler episoder av AAH og utvikler seg til skrumplever. Derfor påvirker andre faktorer enn mengden alkohol som konsumeres alene utviklingen og progresjonen av alkoholisk leversykdom (ALD). Blant disse faktorene er det nå akseptert at tarmmikrobiomet spiller en viktig rolle i patogenesen av AFD. Økt intestinal permeabilitet og aktivering av det medfødte immunsystemet av lipolysakkarid (LPS) av fordøyelsesopprinnelse er en nøkkelfaktor i initieringen av HAA. Endringen av tarmbarrieren indusert av alkoholmisbruk ser ut til å involvere dysbiose. Videre har etterforskerne vist at leverens følsomhet for alkoholtoksisitet kan overføres fra mennesker til mus via tarmmikrobiomet. Til tross for disse fremskrittene, krever årsakssammenhengen mellom mykobiomforstyrrelse og AFM hos mennesker bekreftelse i prospektive studier.

Tarmmikrobiomet representerer alle mikroorganismene som finnes i fordøyelseskanalen: bakterier (bakteriemikrobiom), virus (virom), sopp (mykobiom).

Nyere data peker på rollen til forstyrrelser av mykobiomet og viromet i menneskelig patologi. Tarmviromet består av to hovedtyper av virus: eukaryote RNA- og DNA-virus som infiserer vertsceller og prokaryote eller bakteriofagvirus som infiserer det bakterielle mikrobiomet. Nyere bevis tyder på at viromet deltar i immunsystemets homeostase. Infeksjon av akseniske mus med murint norovirus gjenoppretter funksjonaliteten til intestinale lymfocytter. Involveringen av tarmviromet i MKS har imidlertid aldri blitt studert.

Opphør av alkoholforbruk har en gunstig effekt i alle stadier av FAD. Det reduserer risikoen for komplikasjoner av skrumplever og, for tidlige stadier av leverskade, forhindrer progresjon til avanserte stadier (alvorlig HAA og skrumplever). Dessverre oppnår ikke de fleste pasienter med alkoholavhengighet langvarig avholdenhet eller betydelig reduksjon i forbruket til tross for psykologisk og medisinsk støtte. Depresjon og angst er også assosiert med tarmdysbiose hos mennesker. Årsaksrollen, i det minste delvis, til denne dysbiosen i avhengighetsskapende fenomener, enten det er alkohol eller annen avhengighet som kokain, er vist. Dermed påvirker modifikasjonen av MI den vanedannende oppførselen til kokainavhengige mus (. Alle disse dataene viser hovedrollen til mikrobiota-sentralnervesystemet (CNS) aksen i psykiske lidelser som alkoholavhengighet og dens konsekvenser (trang, depresjon, angst). Denne interaksjonen formidles av flere mekanismer som produksjon av aktive metabolitter av tarmmikrobiomet og translokasjon av bakterier eller bakterielle derivater.

Hovedmål:

Å karakterisere tidsmessige endringer i tarmmikrobiomet (bakteriell, viral og sopp) i sekvensielle prøver (avføring, spytt, serum) før forekomsten av akutte alkoholiske hepatittepisoder

Sekundære mål:

• Vis at spesifikke avførings-, serum- eller spyttmikrobiomprofiler (bakteriell, viral og sopp) kan forutsi progresjonen av alkoholisk leversykdom til alvorlig alkoholisk hepatitt, fibrose og skrumplever.
• Karakteriser endringer i sammensetningen av tarmmikrobiomet (bakteriell, viral og sopp) assosiert med progresjon av alkoholisk leversykdom til alvorlig alkoholisk hepatitt og skrumplever.
• Karakteriser endringene i mikrobiomet under alkoholabstinens.
• Identifiser mikrobiomprofiler assosiert med alkoholavhengighet og angstdepressive hendelser relatert til alkoholavhengighet.
• Å identifisere bakteriearter med en beskyttende effekt ved alkoholisk leversykdom.
• Å identifisere gunstige bakteriearter mot alkoholavhengighet.
• For å studere mikrobiom-vert-interaksjonen i alkoholisk leversykdom og alkoholavhengighet.
• Å identifisere mikrobiomprofiler med prognostisk verdi ved alvorlig alkoholisk hepatitt og alkoholisk cirrhose.

Antall sentre: 7 Antall forsøkspersoner forventet 1000 Berørt populasjon: Studien vil inkludere en populasjon av pasienter med overdreven alkoholforbruk sett i konsultasjon eller innlagt på sykehus for problemer med alkoholavhengighet og/eller utforskning av alkoholrelaterte leverskader Inklusjonsperiode: januar 2020 - Januar 2030 Pasientobservasjonsperiode: 5 til 20 år Studievarighet: 30 år