Fransk nationella MICMAF-kohort (MICMAF)

Överdriven alkoholkonsumtion är ett stort folkhälsoproblem, särskilt i Frankrike. Det är den främsta orsaken till cirros och hepatocellulärt karcinom. Bland patienter med stor alkoholkonsumtion utvecklar majoriteten av patienterna fettlever överbelastning (steatos), men endast 10 till 35 % utvecklar akut alkoholisk hepatit (AAH) och 8 till 20 % utvecklas till cirros. Steatos är den tidigaste lesionen, snabbt reversibel efter avhållsamhet från alkohol. Å andra sidan leder förekomsten av HAA till en stark progression av fibros. Utredarna har visat på seriella leverbiopsier att en undergrupp av storkonsumenter utvecklar episoder av AAH och går vidare till cirros. Därför påverkar andra faktorer än mängden alkohol som konsumeras enbart utvecklingen och utvecklingen av alkoholisk leversjukdom (ALD). Bland dessa faktorer är det nu accepterat att tarmmikrobiomet spelar en viktig roll i patogenesen av AFD. Ökad intestinal permeabilitet och aktivering av det medfödda immunsystemet av lipolysackarider (LPS) av matsmältningsursprung är en nyckelfaktor i initieringen av HAA. Förändringen av tarmbarriären som induceras av alkoholmissbruk verkar involvera dysbios. Dessutom har utredarna visat att leverns känslighet för alkoholtoxicitet kan överföras från människor till möss via tarmmikrobiomet. Trots dessa framsteg kräver orsakssambandet mellan mykobiomstörning och AFM hos människor bekräftelse i prospektiva studier.

Tarmmikrobiomet representerar alla mikroorganismer som finns i matsmältningskanalen: bakterier (bakteriell mikrobiom), virus (virom), svampar (mykobiom).

Nya data pekar på rollen av störningar av mykobiomet och viromet i mänsklig patologi. Tarmviromet består av två huvudtyper av virus: eukaryota RNA- och DNA-virus som infekterar värdceller och prokaryota eller bakteriofagvirus som infekterar den bakteriella mikrobiomet. Nya bevis tyder på att viromet deltar i immunsystemets homeostas. Infektion av axeniska möss med murint norovirus återställer funktionaliteten hos intestinala lymfocyter. Däremot har intestinalviromets inblandning i mul- och klövsjuka aldrig studerats.

Att upphöra med alkoholkonsumtion har en gynnsam effekt i alla stadier av FAD. Det minskar risken för komplikationer av cirros och, för tidiga stadier av leverskador, förhindrar progression till avancerade stadier (svår HAA och cirros). Tyvärr uppnår de flesta patienter med alkoholberoende inte långvarig abstinens eller betydande minskning av sin konsumtion trots psykologiskt och medicinskt stöd. Depression och ångest är också förknippade med tarmdysbios hos människor. Den kausala rollen, åtminstone delvis, för denna dysbios i beroendeframkallande fenomen, oavsett om det är alkohol eller andra beroenden såsom kokain, har visats. Således påverkar modifieringen av MI det beroendeframkallande beteendet hos kokainberoende möss (. Alla dessa data visar den stora roll som axeln mikrobiota-centrala nervsystemet (CNS) spelar vid psykiska störningar som alkoholberoende och dess konsekvenser (sug, depression, ångest). Denna interaktion förmedlas av flera mekanismer såsom produktionen av aktiva metaboliter av tarmmikrobiomet och translokationen av bakterier eller bakteriella derivat.

Huvudmål:

Att karakterisera temporala förändringar i tarmmikrobiomet (bakteriell, viral och svamp) i sekventiella prover (avföring, saliv, serum) före uppkomsten av akuta alkoholiska hepatitepisoder

Sekundära mål:

• Visa att specifika avförings-, serum- eller salivmikrobiomer (bakterier, virus och svampar) kan förutsäga utvecklingen av alkoholisk leversjukdom till svår alkoholisk hepatit, fibros och cirros.
• Karakterisera förändringar i sammansättningen av tarmmikrobiomet (bakteriell, viral och svamp) i samband med utvecklingen av alkoholisk leversjukdom till svår alkoholisk hepatit och cirros.
• Karakterisera förändringarna i mikrobiomet under alkoholabstinens.
• Identifiera mikrobiomprofiler associerade med alkoholberoende och ångestdepressiva händelser relaterade till alkoholberoende.
• Att identifiera bakteriearter med skyddande effekt vid alkoholisk leversjukdom.
• Att identifiera nyttiga bakteriearter mot alkoholberoende.
• Att studera mikrobiom-värdinteraktionen vid alkoholisk leversjukdom och alkoholberoende.
• Att identifiera mikrobiomprofiler med prognostiskt värde vid svår alkoholisk hepatit och alkoholisk cirros.

Antal centra: 7 Antal försökspersoner förväntas 1000 Berörd befolkning: Studien kommer att inkludera en population av patienter med överdriven alkoholkonsumtion som ses i konsultation eller på sjukhus för problem med alkoholberoende och/eller utforskning av alkoholrelaterade leverskador. Inklusionsperiod: januari 2020 - Januari 2030 Patientobservationsperiod: 5 till 20 år Studielängd: 30 år