Francouzská národní kohorta MICMAF (MICMAF)

Nadměrná konzumace alkoholu je hlavním problémem veřejného zdraví, zejména ve Francii. Je hlavní příčinou cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Mezi subjekty s velkou konzumací alkoholu se u většiny pacientů rozvine ztučnění jater (steatóza), ale pouze u 10 až 35 % se rozvine akutní alkoholická hepatitida (AAH) a u 8 až 20 % progreduje do cirhózy. Steatóza je nejčasnější léze, rychle reverzibilní po abstinenci od alkoholu. Na druhé straně výskyt HAA vede k silné progresi fibrózy. Vyšetřovatelé na sériových jaterních biopsiích prokázali, že u podskupiny těžkých pijáků se rozvinou epizody AAH a progredují do cirhózy. Proto na rozvoj a progresi alkoholického onemocnění jater (ALD) mají vliv jiné faktory než samotné množství konzumovaného alkoholu. Mezi těmito faktory se nyní uznává, že střevní mikrobiom hraje důležitou roli v patogenezi AFD. Zvýšená střevní propustnost a aktivace vrozeného imunitního systému lipolysacharidem (LPS) trávicího původu je klíčovým faktorem při iniciaci HAA. Zdá se, že změna střevní bariéry vyvolaná abúzem alkoholu zahrnuje dysbiózu. Kromě toho výzkumníci prokázali, že citlivost jater na toxicitu alkoholu je přenosná z lidí na myši prostřednictvím střevního mikrobiomu. Navzdory těmto pokrokům vyžaduje kauzální vztah mezi narušením mykobiomu a AFM u lidí potvrzení v prospektivních studiích.

Střevní mikrobiom představuje všechny mikroorganismy nacházející se v trávicím traktu: bakterie (bakteriální mikrobiom), viry (virom), houby (mykobiom).

Nedávná data poukazují na roli poruch mykobiomu a viromu v lidské patologii. Střevní virom se skládá ze dvou hlavních typů virů: eukaryotických RNA a DNA virů, které infikují hostitelské buňky, a prokaryotických nebo bakteriofágových virů, které infikují bakteriální mikrobiom. Nedávné důkazy naznačují, že virom se účastní homeostázy imunitního systému. Infekce axenických myší myším norovirem obnovuje funkčnost střevních lymfocytů. Účast střevního viromu na slintavce a kulhavce však nebyla nikdy studována.

Ukončení konzumace alkoholu má příznivý účinek ve všech fázích FAD. Snižuje riziko komplikací cirhózy a u časných stadií poškození jater zabraňuje progresi do pokročilých stadií (těžká HAA a cirhóza). Bohužel většina pacientů se závislostí na alkoholu nedosáhne dlouhodobé abstinence nebo výrazného snížení jeho spotřeby i přes psychologickou a lékařskou podporu. Deprese a úzkost jsou také spojeny se střevní dysbiózou u lidí. Byla prokázána alespoň částečná kauzální role této dysbiózy u návykových jevů, ať už jde o alkohol nebo jiné závislosti, jako je kokain. Modifikace MI tedy ovlivňuje návykové chování myší závislých na kokainu (. Všechny tyto údaje ukazují hlavní roli osy mikrobiota-centrální nervový systém (CNS) u duševních poruch, jako je závislost na alkoholu a její důsledky (bažení, deprese, úzkost). Tato interakce je zprostředkována několika mechanismy, jako je produkce aktivních metabolitů střevním mikrobiomem a translokace bakterií nebo bakteriálních derivátů.

Primární cíl:

Charakterizovat časové změny ve střevním mikrobiomu (bakteriální, virové a plísňové) v sekvenčních vzorcích (stolice, sliny, sérum) před výskytem epizod akutní alkoholické hepatitidy

Sekundární cíle:

• Ukažte, že specifické profily fekálních, sérových nebo slinných mikrobiomů (bakteriálních, virových a plísňových) mohou předpovídat progresi alkoholického onemocnění jater do těžké alkoholické hepatitidy, fibrózy a cirhózy.
• Charakterizujte změny ve složení střevního mikrobiomu (bakteriální, virové a plísňové) spojené s progresí alkoholického onemocnění jater do těžké alkoholické hepatitidy a cirhózy.
• Charakterizujte změny v mikrobiomu při odvykání alkoholu.
• Identifikujte mikrobiomové profily spojené se závislostí na alkoholu a úzkostně-depresivními událostmi souvisejícími se závislostí na alkoholu.
• Identifikovat bakteriální druhy s ochranným účinkem při alkoholickém onemocnění jater.
• Identifikovat prospěšné bakteriální druhy proti závislosti na alkoholu.
• Studovat interakci mikrobiom-hostitel u alkoholického onemocnění jater a závislosti na alkoholu.
• Identifikovat profily mikrobiomů s prognostickou hodnotou u těžké alkoholické hepatitidy a alkoholické cirhózy.

Počet center: 7 Očekávaný počet subjektů 1 000 Dotčená populace: Studie bude zahrnovat populaci pacientů s nadměrnou konzumací alkoholu, kteří byli pozorováni při konzultaci nebo byli hospitalizováni kvůli problémům se závislostí na alkoholu a/nebo zkoumání poškození jater souvisejících s alkoholem Období zařazení: leden 2020 - Leden 2030 Doba sledování pacientů: 5 až 20 let Délka studie: 30 let