Frans nationaal MICMAF-cohort (MICMAF)

Overmatig alcoholgebruik is een groot probleem voor de volksgezondheid, vooral in Frankrijk. Het is de belangrijkste oorzaak van cirrose en hepatocellulair carcinoom. Onder proefpersonen met zwaar alcoholgebruik ontwikkelt de meerderheid van de patiënten leververvetting (steatose), maar slechts 10 tot 35% ontwikkelt acute alcoholische hepatitis (AAH) en 8 tot 20% ontwikkelt zich tot cirrose. Steatose is de vroegste laesie, snel omkeerbaar na onthouding van alcohol. Aan de andere kant leidt het optreden van HAA tot een sterke progressie van fibrose. De onderzoekers hebben op seriële leverbiopten aangetoond dat een subgroep van zware drinkers episoden van AAH ontwikkelt en overgaat in cirrose. Daarom zijn andere factoren dan alleen de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd van invloed op de ontwikkeling en progressie van alcoholische leverziekte (ALD). Van deze factoren wordt nu aangenomen dat het darmmicrobioom een ​​belangrijke rol speelt in de pathogenese van AFD. Verhoogde darmpermeabiliteit en activering van het aangeboren immuunsysteem door lipolysaccharide (LPS) van spijsverteringsoorsprong is een sleutelfactor bij het ontstaan ​​van HAA. De verandering van de darmbarrière veroorzaakt door alcoholmisbruik lijkt dysbiose te impliceren. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat de gevoeligheid van de lever voor alcoholvergiftiging via het darmmicrobioom van mens op muis kan worden overgedragen. Ondanks deze vorderingen moet de causale relatie tussen verstoring van het mycobioom en AFM bij mensen worden bevestigd in prospectieve studies.

Het darmmicrobioom vertegenwoordigt alle micro-organismen die in het spijsverteringskanaal worden aangetroffen: bacteriën (bacterieel microbioom), virussen (viroom), schimmels (mycobioom).

Recente gegevens wijzen op de rol van verstoringen van het mycobioom en het viroom in de menselijke pathologie. Het darmviroom bestaat uit twee hoofdtypen virussen: eukaryote RNA- en DNA-virussen die gastheercellen infecteren en prokaryotische of bacteriofaagvirussen die het bacteriële microbioom infecteren. Recent bewijs suggereert dat het viroom deelneemt aan de homeostase van het immuunsysteem. Infectie van axenische muizen met murine norovirus herstelt de functionaliteit van intestinale lymfocyten. De betrokkenheid van het darmviroom bij MKZ is echter nooit onderzocht.

Stoppen met alcoholgebruik heeft een gunstig effect in alle stadia van FAD. Het vermindert het risico op complicaties van cirrose en voorkomt, voor vroege stadia van leverbeschadiging, progressie naar gevorderde stadia (ernstig HAA en cirrose). Helaas bereiken de meeste patiënten met alcoholverslaving geen langdurige onthouding of significante vermindering van hun consumptie, ondanks psychologische en medische ondersteuning. Depressie en angst worden ook in verband gebracht met darmdysbiose bij mensen. De causale rol, althans gedeeltelijk, van deze dysbiose bij verslavende verschijnselen, of het nu gaat om alcohol of andere verslavingen zoals cocaïne, is aangetoond. De modificatie van MI beïnvloedt dus het verslavende gedrag van cocaïneafhankelijke muizen (. Al deze gegevens tonen de belangrijke rol aan van de microbiota-centraal zenuwstelsel (CZS)-as bij psychische stoornissen zoals alcoholverslaving en de gevolgen daarvan (hunkering, depressie, angst). Deze interactie wordt gemedieerd door verschillende mechanismen, zoals de productie van actieve metabolieten door het darmmicrobioom en de translocatie van bacteriën of bacteriële derivaten.

Hoofddoel:

Karakteriseren van temporele veranderingen in het darmmicrobioom (bacterieel, viraal en schimmel) in opeenvolgende monsters (ontlasting, speeksel, serum) voorafgaand aan het optreden van acute alcoholische hepatitis-episodes

Secundaire doelstellingen:

• Demonstreer dat specifieke fecale, serum- of speekselmicrobioomprofielen (bacterieel, viraal en schimmel) de progressie van alcoholische leverziekte tot ernstige alcoholische hepatitis, fibrose en cirrose kunnen voorspellen.
• Karakteriseer veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom (bacterieel, viraal en schimmel) geassocieerd met de progressie van alcoholische leverziekte tot ernstige alcoholische hepatitis en cirrose.
• Karakteriseer de veranderingen in het microbioom tijdens alcoholontwenning.
• Identificeer microbioomprofielen geassocieerd met alcoholafhankelijkheid en angst-depressieve gebeurtenissen gerelateerd aan alcoholverslaving.
• Bacteriële soorten identificeren met een beschermend effect bij alcoholische leverziekte.
• Identificeren van nuttige bacteriesoorten tegen alcoholverslaving.
• De interactie tussen microbioom en gastheer bestuderen bij alcoholische leverziekte en alcoholverslaving.
• Identificeren van microbioomprofielen met prognostische waarde bij ernstige alcoholische hepatitis en alcoholische cirrose.

Aantal centra: 7 Aantal verwachte proefpersonen 1000 Betrokken populatie: De studie zal een populatie van patiënten omvatten met overmatig alcoholgebruik die in overleg worden gezien of in het ziekenhuis worden opgenomen wegens alcoholverslavingsproblemen en/of onderzoek naar aan alcohol gerelateerde leverschade Inclusieperiode: januari 2020 - Januari 2030 Patiëntobservatieperiode: 5 tot 20 jaar Studieduur: 30 jaar