法国国家 MICMAF 队列 (MICMAF)
酒精性肝病期间肠道微生物组（分类和功能组成）的演变研究
过量饮酒是一个主要的公共卫生问题，尤其是在法国。 它是肝硬化和肝细胞癌的主要原因。 在大量饮酒的受试者中，大多数患者会发展为脂肪肝超负荷（脂肪变性），但只有 10% 至 35% 会发展为急性酒精性肝炎 (AAH)，8% 至 20% 会发展为肝硬化。 脂肪变性是最早的病变，戒酒后可迅速逆转。 另一方面，HAA的发生导致纤维化的强烈进展。 研究人员在一系列肝脏活组织检查中表明，一部分重度饮酒者会出现 AAH 发作并发展为肝硬化。 因此，酒精摄入量以外的其他因素也会影响酒精性肝病 (ALD) 的发生和发展。 在这些因素中，现在公认肠道微生物组在 AFD 的发病机制中起着重要作用。 消化来源的脂多糖 (LPS) 增加肠道通透性和激活先天免疫系统是引发 HAA 的关键因素。 酒精滥用引起的肠道屏障改变似乎与生态失调有关。 此外，研究人员还表明，肝脏对酒精毒性的敏感性可通过肠道微生物组从人类传染给小鼠。 尽管取得了这些进展，但人类菌群破坏与 AFM 之间的因果关系需要在前瞻性研究中得到证实。
肠道微生物组代表消化道中发现的所有微生物：细菌（细菌微生物组）、病毒（virome）、真菌（mycobiome）。
最近的数据指出了菌群和病毒组紊乱在人类病理学中的作用。 肠道病毒组由两种主要类型的病毒组成：感染宿主细胞的真核 RNA 和 DNA 病毒，以及感染细菌微生物组的原核或噬菌体病毒。 最近的证据表明，病毒组参与免疫系统稳态。 用鼠类诺如病毒感染无菌小鼠可恢复肠道淋巴细胞的功能。 然而，从未研究过肠道病毒组在 FMD 中的作用。
戒酒对 FAD 的所有阶段都有好处。 它降低了肝硬化并发症的风险，并且对于肝损伤的早期阶段，可以防止进展到晚期（严重的 HAA 和肝硬化）。 不幸的是，尽管有心理和医疗支持，但大多数酒精成瘾患者并没有实现长期戒酒或显着减少饮酒量。 抑郁和焦虑也与人类肠道菌群失调有关。 这种生态失调在成瘾现象（无论是酒精成瘾还是可卡因等其他成瘾）中的因果关系（至少是部分原因）已经得到证实。 因此，MI 的改变会影响可卡因依赖小鼠的成瘾行为 (. 所有这些数据都显示了微生物群-中枢神经系统 (CNS) 轴在酒精成瘾等精神障碍及其后果（渴望、抑郁、焦虑）中的主要作用。 这种相互作用是由多种机制介导的，例如肠道微生物组产生活性代谢物以及细菌或细菌衍生物的易位。
主要目标：
表征急性酒精性肝炎发作前连续标本（粪便、唾液、血清）中肠道微生物组（细菌、病毒和真菌）的时间变化
次要目标：
- 证明特定的粪便、血清或唾液微生物组概况（细菌、病毒和真菌）可以预测酒精性肝病向严重酒精性肝炎、纤维化和肝硬化的进展。
- 表征与酒精性肝病进展为严重酒精性肝炎和肝硬化相关的肠道微生物组（细菌、病毒和真菌）组成的变化。
- 描述戒酒期间微生物组的变化。
- 确定与酒精依赖和与酒精成瘾相关的焦虑抑郁事件相关的微生物组概况。
- 鉴定对酒精性肝病具有保护作用的细菌种类。
- 鉴定对酒精依赖有益的细菌种类。
- 研究酒精性肝病和酒精成瘾中的微生物组-宿主相互作用。
- 确定具有严重酒精性肝炎和酒精性肝硬化预后价值的微生物组概况。
中心数量：7 预期受试者数量 1000 相关人群：该研究将包括因酒精成瘾问题和/或探索与酒精相关的肝损伤而就诊或住院的过度饮酒患者群体纳入期：2020 年 1 月 - 2030 年 1 月患者观察期：5 至 20 年研究时间：30 年
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cosmin Voican, Dr
- 电话号码：+33 01 45 37 47 75
- 邮箱：cosmin.voican@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Brahim Mohamed Elarbi
- 电话号码：+33 01 40 05 43 60
- 邮箱：brahim.mohamed-elarbi@aphp.fr
学习地点
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Ile De France
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Clamart、Ile De France、法国、92140
- 招聘中
- Cosmin Voican
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接触：
- Brahim Mohamed Elarbi
- 电话号码：+33 01 40 05 43 60
- 邮箱：brahim.mohamed-elarbi@aphp.fr
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接触：
- Cosmin Voican, Dr
- 电话号码：+33 0145374775
- 邮箱：cosmin.voican@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间
- 上一年女性平均每天饮酒量超过 20 克，男性每天平均饮酒量超过 30 克；
- 因酒精性肝病评估和酒精成瘾管理而就诊或住院的患者；
- 同意参加本研究；
- 隶属于社会保障体系（受益人或受益人的权利）。
排除标准：
- 过去 3 个月内接受过抗生素、益生菌或益生元治疗；
- 消化道出血、急性胰腺炎、急性或慢性腹泻（过量饮酒引起的腹泻除外）或慢性炎症性肠病；
- 肝损伤的另一个原因；
- 严重的相关病理学（呼吸衰竭、心力衰竭、严重的精神疾病、活动性癌症）。
- 受监护或监管的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列
该研究将包括因酒精成瘾问题和/或探索与酒精相关的肝损伤而咨询或住院的过量饮酒患者群体
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在重度饮酒患者发生 AAH 发作之前连续取样（粪便、唾液、血清），以确定保护性或有害性特征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组的时间变化
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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纳入和不同随访访问之间肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组成的差异与肝纤维化进展速度的关系
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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肠道微生物组组成的差异，使用宏基因组技术分析，肝纤维化的进展速度，通过中值弹性测量（kPa/年）
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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在纳入和不同的随访访视之间，有和没有发展为严重急性酒精性肝炎或肝硬化的患者在纳入时肠道微生物组组成的差异。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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失败患者和断奶患者之间以及基线和随访之间的基线肠道微生物组组成差异。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异，
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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肠道微生物组成的差异与渴望强度、抑郁和焦虑的关系。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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肠道微生物组、宿主基因型和 FAD 严重程度之间的相关性。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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被鉴定为有益的细菌对酒精性肝病、抑郁和焦虑小鼠模型的影响。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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肠道微生物组与急性酒精性肝炎或肝硬化患者预后的相关性。
大体时间：每 6 个月一次，直到 240 个月
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使用宏基因组技术分析肠道微生物组组成的差异
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每 6 个月一次，直到 240 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cosmin Voican, Dr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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