Французская национальная когорта MICMAF (MICMAF)

Чрезмерное употребление алкоголя является серьезной проблемой общественного здравоохранения, особенно во Франции. Это основная причина цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, у большинства пациентов развивается жировая перегрузка печени (стеатоз), но только у 10–35% развивается острый алкогольный гепатит (ААГ), а у 8–20% прогрессирует цирроз печени. Стеатоз — наиболее раннее поражение, быстро обратимое после воздержания от алкоголя. С другой стороны, возникновение ГАА приводит к сильному прогрессированию фиброза. Исследователи показали на серийных биопсиях печени, что у подгруппы сильно пьющих людей развиваются эпизоды ААГ и прогрессируют до цирроза. Таким образом, на развитие и прогрессирование алкогольной болезни печени (АЛП) влияют и другие факторы, помимо количества потребляемого алкоголя. Среди этих факторов в настоящее время принято считать, что кишечный микробиом играет важную роль в патогенезе AFD. Повышенная проницаемость кишечника и активация врожденной иммунной системы липополисахаридом (ЛПС) пищеварительного происхождения являются ключевыми факторами в инициации НАА. Изменение кишечного барьера, вызванное злоупотреблением алкоголем, по-видимому, связано с дисбактериозом. Кроме того, исследователи показали, что чувствительность печени к токсичности алкоголя передается от человека к мышам через кишечный микробиом. Несмотря на эти достижения, причинно-следственная связь между нарушением микобиома и AFM у людей требует подтверждения в проспективных исследованиях.

Кишечный микробиом представляет собой все микроорганизмы, находящиеся в пищеварительном тракте: бактерии (бактериальный микробиом), вирусы (виром), грибы (микобиом).

Последние данные указывают на роль нарушений микобиома и вирома в патологии человека. Кишечный виром состоит из двух основных типов вирусов: эукариотических РНК- и ДНК-вирусов, поражающих клетки-хозяева, и прокариотических или бактериофаговых вирусов, поражающих бактериальный микробиом. Недавние данные свидетельствуют о том, что виром участвует в гомеостазе иммунной системы. Заражение аксеничных мышей мышиным норовирусом восстанавливает функциональность кишечных лимфоцитов. Однако участие кишечного вирома в ящуре никогда не изучалось.

Прекращение употребления алкоголя оказывает благотворное влияние на всех стадиях ФАД. Он снижает риск осложнений цирроза и на ранних стадиях поражения печени предотвращает прогрессирование до поздних стадий (тяжелая ГАА и цирроз). К сожалению, у большинства больных алкогольной зависимостью не удается достичь длительного воздержания или значительного снижения их потребления, несмотря на психологическую и медицинскую поддержку. Депрессия и беспокойство также связаны с дисбиозом кишечника у людей. Показана причинная роль, по крайней мере частичная, этого дисбактериоза в явлениях зависимости, будь то алкогольная или другая зависимость, например кокаиновая. Таким образом, модификация МИ влияет на аддиктивное поведение кокаинзависимых мышей (. Все эти данные показывают большую роль оси микробиота-центральная нервная система (ЦНС) в психических расстройствах, таких как алкогольная зависимость и ее последствия (тяга, депрессия, тревога). Это взаимодействие опосредовано несколькими механизмами, такими как продукция активных метаболитов кишечным микробиомом и транслокация бактерий или бактериальных производных.

Основная цель:

Охарактеризовать временные изменения микробиома кишечника (бактериальные, вирусные и грибковые) в последовательных образцах (кал, слюна, сыворотка) до возникновения эпизодов острого алкогольного гепатита.

Второстепенные цели:

• Продемонстрировать, что определенные профили микробиома кала, сыворотки или слюны (бактериальные, вирусные и грибковые) могут предсказать прогрессирование алкогольного заболевания печени до тяжелого алкогольного гепатита, фиброза и цирроза.
• Охарактеризовать изменения состава кишечного микробиома (бактериального, вирусного и грибкового), связанные с прогрессированием алкогольной болезни печени в тяжелый алкогольный гепатит и цирроз.
• Охарактеризуйте изменения микробиома при алкогольной абстиненции.
• Определите профили микробиома, связанные с алкогольной зависимостью и тревожно-депрессивными событиями, связанными с алкогольной зависимостью.
• Выявление видов бактерий с защитным действием при алкогольной болезни печени.
• Выявление полезных видов бактерий против алкогольной зависимости.
• Изучить взаимодействие микробиома и хозяина при алкогольной болезни печени и алкогольной зависимости.
• Определить профили микробиома, имеющие прогностическое значение при тяжелом алкогольном гепатите и алкогольном циррозе печени.

Количество центров: 7 Ожидаемое количество субъектов 1000 Заинтересованное население: исследование будет включать популяцию пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя, наблюдаемых в консультации или госпитализированных по поводу проблем с алкогольной зависимостью и/или исследования связанного с алкоголем повреждения печени Период включения: январь 2020 г. - Январь 2030 г. Период наблюдения за пациентами: от 5 до 20 лет Продолжительность исследования: 30 лет