新たに診断された末梢性T細胞リンパ腫の治療におけるCMOPレジメンとチダミド

末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) は成熟胸腺 T 細胞に由来し、非常に不均一で進行性の非ホジキンリンパ腫 (NHL) です。 2016 年に改訂された WHO 分類では、PTCL を 30 以上のサブタイプを持つ 4 つの主要カテゴリーに分類しています。これには、未分化大細胞リンパ腫 (ALCL)、ALK 陽性/+ および ALK 陰性/-、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL) などの一般的なサブタイプが含まれます。 、および PTCL、特に指定されていない (PTCL-NOS)。 2020年の世界の推定新規NHL患者発生数は54万人以上で、中国では9万人以上が発生した。 B細胞リンパ腫と比較すると、PTCLの発生率は低いですが、中国におけるPTCL患者の割合は約21%と西側諸国よりも大幅に高くなります。 中国における PTCL の発生率は NHL の 21% 近くを占めており、世界平均をはるかに上回っています。

現在、初期 PTCL に対する統一された標準治療はありません。 米国の National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインと中国臨床腫瘍学会 (CSCO) は、第一選択治療として CHOP レジメン (シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン) を使用することを推奨しています。 ただし、CHOPレジメンは主にB細胞リンパ腫の治療経験に基づいており、より効果的な治療法を探索する必要があります。 過去数十年にわたり、PTCL の基礎的側面と臨床的側面の両方における研究の進歩は遅く、治療成績は不十分でした。 第一選択治療の全体的な奏効率は 50% ～ 70% です。 導入療法を受けているALCL、ALK(+)、PTCL患者を除き、自家造血幹細胞移植(ASCT)治療を受けることが推奨されているが、それでも全体の奏効率は依然として低く、予後は不良である。 ALCL、ALK+ 患者を除き、他のサブタイプの 5 年全生存 (OS) 率は 50% 未満であり、PTCL 患者は再発しやすく、3 年 OS の確率は約 20% です。

PTCL患者に対する全体的な治療効果は依然として理想的ではなく、過去数十年間にわたって患者の予後は改善されていません。 患者はしばしば早期に再発し、無増悪生存期間（PFS）およびOSが短くなります。 遺伝子の突然変異、変異、腫瘍の発生と発達は密接に関連しており、エピジェネティックな制御にも同じことが当てはまります。 エピジェネティクスと遺伝学は、不均一性、可塑性、幹細胞様の特性、免疫回避といった腫瘍の重要な特徴を共同して決定します。 リンパ腫にはエピジェネティックな変異があることが多いため、病因の深い理解に基づいて新しい治療戦略を模索し、標的薬剤を開発することは、PTCL治療の有効性を向上させる上で非常に重要です。

高度にメチル化された DNA と低アセチル化ヒストンの両方は、独立したメカニズムによって閉じたクロマチン状態をもたらし、その結果、腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングを引き起こす可能性があるため、DNMT 阻害剤と HDAC 阻害剤の併用には強力な科学的裏付けがあります。 DNMT 阻害剤と HDAC 阻害剤はどちらも化学増感効果があります。 アセチル化はクロマチンの構造を変化させ、エピジェネティクスの調節や化学療法の感作に役割を果たしますが、DNMT 阻害剤は化学療法に耐性のあるリンパ腫の感受性を高めることができます。 現在、エピジェネティック治療におけるAZA+HDACiの組み合わせがリンパ腫治療のために研究されています。

塩酸ミトキサントロン リポソームの第 II 相臨床試験では、再発または難治性の PTCL 患者 108 人が塩酸ミトキサントロン リポソーム単独で治療され、41.7% (32.3%、51.5%) の客観的奏効率 (ORR) および完全奏効率 ( CRR) 23.1% (25/108)。 PFSの中央値は8.5か月、OSの中央値は22.8か月でした。 この治療は忍容性が高く、有効であったため、再発または難治性の PTCL 成人患者の治療における塩酸ミトキサントロン リポソームが規制当局から承認されました。 これに基づいて、塩酸ミトキサントロン リポソームとチダミドを組み合わせた CMOP レジメンは、PTCL の初期治療として検討する価値があります。