Régime CMOP et chidamide dans le traitement du lymphome T périphérique nouvellement diagnostiqué

Le lymphome périphérique à cellules T (PTCL) provient de cellules T thymiques matures et est un lymphome non hodgkinien (LNH) hautement hétérogène et agressif. La classification révisée de l'OMS de 2016 divise le PTCL en 4 grandes catégories avec plus de 30 sous-types, y compris des sous-types communs tels que le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), ALK-positif/+ et ALK-négatif/-, le lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL) , et PTCL, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS) . En 2020, l'incidence mondiale estimée de nouveaux patients atteints de LNH était de plus de 540 000, avec plus de 90 000 cas en Chine. Comparé aux lymphomes à cellules B, le PTCL a un taux d'incidence plus faible, mais la proportion de patients atteints de PTCL en Chine est significativement plus élevée que dans les pays occidentaux à environ 21 %. Le taux d'incidence du PTCL en Chine représente près de 21 % des LNH, bien supérieur à la moyenne mondiale .

Actuellement, il n'existe pas de traitement standard unifié pour le PTCL initial. Les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) aux États-Unis et la Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) recommandent d'utiliser le régime CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) comme traitement de première ligne . Cependant, le régime CHOP est principalement basé sur l'expérience de traitement des lymphomes à cellules B, et des thérapies plus efficaces doivent être explorées. Au cours des dernières décennies, les progrès de la recherche sur les aspects fondamentaux et cliniques du PTCL ont été lents, avec des résultats de traitement médiocres. Le taux de réponse global du traitement de première intention est de 50 % à 70 %. À l'exception de l'ALCL, de l'ALK (+), il est suggéré aux patients atteints de PTCL recevant un traitement d'induction de subir un traitement de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT), mais même ainsi, le taux de réponse global est encore faible, avec un mauvais pronostic. À l'exception des patients ALCL, ALK+, le taux de survie globale (SG) à cinq ans des autres sous-types est inférieur à 50 % , et les patients atteints de PTCL sont sujets aux rechutes , avec une probabilité de SG à trois ans d'environ 20 % .

L'effet global du traitement pour les patients atteints de PTCL n'est toujours pas idéal et leur pronostic ne s'est pas amélioré au cours des dernières décennies. Les patients rechutent souvent tôt, avec une survie sans progression (SSP) et une SG plus courtes. Les mutations génétiques, les variations et l'apparition et le développement de tumeurs sont étroitement liés, et il en va de même pour la régulation épigénétique. L'épigénétique et la génétique déterminent conjointement les caractéristiques critiques d'une tumeur : hétérogénéité, plasticité, propriétés de type cellule souche et évasion immunitaire. Comme les lymphomes ont souvent des mutations épigénétiques, explorer de nouvelles stratégies de traitement et développer des médicaments ciblés basés sur une compréhension approfondie de la pathogenèse est d'une importance significative pour améliorer l'efficacité du traitement du PTCL.

Étant donné que l'ADN hautement méthylé et les histones faiblement acétylées peuvent conduire à un état de chromatine fermé par des mécanismes indépendants, entraînant le silence des gènes suppresseurs de tumeurs, l'application combinée d'inhibiteurs de DNMT et d'inhibiteurs d'HDAC bénéficie d'un solide soutien scientifique. Les inhibiteurs de DNMT et les inhibiteurs de HDAC ont un effet chimiosensibilisant. L'acétylation modifie la structure de la chromatine, joue un rôle dans la régulation de l'épigénétique ainsi que dans la sensibilisation à la chimiothérapie, tandis que les inhibiteurs de DNMT peuvent améliorer la sensibilité des lymphomes résistants à la chimiothérapie. Actuellement, la combinaison AZA + HDACi dans les traitements épigénétiques a été explorée pour le traitement du lymphome.

Dans l'étude clinique de phase II sur le liposome de chlorhydrate de mitoxantrone, 108 patients atteints d'un LTP récidivant ou réfractaire ont été traités avec le liposome de chlorhydrate de mitoxantrone seul, obtenant un taux de réponse objective (ORR) de 41,7 % (32,3 %, 51,5 %) et un taux de réponse complète ( CRR) de 23,1 % (25/108). La SSP médiane était de 8,5 mois et la SG médiane de 22,8 mois. Le traitement a été bien toléré et efficace, ce qui a abouti à l'approbation réglementaire du liposome de chlorhydrate de mitoxantrone pour le traitement des patients adultes atteints de PTCL récidivant ou réfractaire . Sur cette base, le régime CMOP, qui est basé sur le liposome de chlorhydrate de mitoxantrone combiné au chidamide, mérite d'être exploré pour le traitement initial du PTCL.