CMOP方案联合西达本胺治疗初诊外周T细胞淋巴瘤

外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 起源于成熟的胸腺 T 细胞，是一种高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 2016年修订的WHO分类将PTCL分为4大类30多个亚型，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、ALK阳性/+和ALK阴性/-、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等常见亚型。和 PTCL，未另行指定 (PTCL-NOS)。 2020年全球新发非霍奇金淋巴瘤患者估计超过54万，中国超过9万。 与B细胞淋巴瘤相比，PTCL的发病率较低，但我国PTCL患者比例约21%，明显高于西方国家。 我国PTCL发病率约占NHL的21%，远高于全球平均水平。

目前对于初发PTCL尚无统一的标准治疗。 美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）推荐使用CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）作为一线治疗。 但CHOP方案主要基于B细胞淋巴瘤的治疗经验，需要探索更有效的治疗方法。 过去几十年，PTCL的基础和临床研究进展缓慢，治疗效果不佳。 一线治疗的总体反应率为50%-70%。 除ALCL、ALK(+)外，接受诱导治疗的PTCL患者建议行自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，但即便如此，总体缓解率仍然较低，预后较差。 除ALCL、ALK+患者外，其他亚型5年总生存率（OS）低于50%，PTCL患者易复发，3年OS概率约20%。

PTCL患者的整体治疗效果仍不理想，几十年来预后未见改善。 患者经常早期复发，无进展生存期 (PFS) 和 OS 较短。 基因的突变、变异与肿瘤的发生、发展密切相关，表观遗传调控也是如此。 表观遗传学和遗传学共同决定了肿瘤的关键特征：异质性、可塑性、干细胞样特性和免疫逃逸。 由于淋巴瘤常具有表观遗传突变，在深入了解其发病机制的基础上探索新的治疗策略和开发靶向药物，对于提高PTCL治疗疗效具有重要意义。

由于高度甲基化的DNA和低乙酰化的组蛋白都可以通过独立的机制导致染色质关闭状态，从而导致抑癌基因的沉默，因此DNMT抑制剂和HDAC抑制剂的联合应用具有强有力的科学依据。 DNMT 抑制剂和 HDAC 抑制剂均具有化学增敏作用。 乙酰化改变染色质结构，在调节表观遗传学和化疗致敏中发挥作用，而 DNMT 抑制剂可增强淋巴瘤对化疗耐药的敏感性。 目前，已经探索了 AZA+HDACi 在表观遗传治疗中的组合用于淋巴瘤治疗。

在盐酸米托蒽醌脂质体II期临床研究中，108例复发或难治性PTCL患者单用盐酸米托蒽醌脂质体治疗，客观缓解率（ORR）达到41.7%（32.3%、51.5%）和完全缓解率（ CRR) 为 23.1% (25/108)。 中位 PFS 为 8.5 个月，中位 OS 为 22.8 个月。 该疗法耐受性良好且有效，因此监管机构批准盐酸米托蒽醌脂质体用于治疗复发或难治性 PTCL 成年患者。 基于此，以盐酸米托蒽醌脂质体联合西达本胺为基础的CMOP方案对于PTCL的初始治疗值得探索。