CMOP-ohjelma ja chidamidi äskettäin diagnosoidun perifeerisen T-solulymfooman hoidossa

Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) on peräisin kypsistä kateenkorvan T-soluista ja on erittäin heterogeeninen ja aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL). Vuoden 2016 tarkistettu WHO-luokitus jakaa PTCL:n neljään pääluokkaan, joissa on yli 30 alatyyppiä, mukaan lukien yleiset alatyypit, kuten anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), ALK-positiivinen/+ ja ALK-negatiivinen/-, angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) , ja PTCL, ei toisin määritelty (PTCL-NOS) . Vuonna 2020 uusien NHL-potilaiden maailmanlaajuinen ilmaantuvuus oli yli 540 000, ja Kiinassa yli 90 000 tapausta. Verrattuna B-solulymfoomiin PTCL:n ilmaantuvuus on pienempi, mutta PTCL-potilaiden osuus on Kiinassa merkittävästi suurempi kuin länsimaissa, noin 21 %. PTCL:n ilmaantuvuus Kiinassa on lähes 21 % NHL:stä, mikä on paljon korkeampi kuin maailmanlaajuisesti keskimäärin.

Tällä hetkellä PTCL:n alkuvaiheessa ei ole yhtenäistä standardihoitoa. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeet Yhdysvalloissa ja Kiinan kliinisen onkologian yhdistys (CSCO) suosittelevat CHOP-ohjelman (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni) käyttöä ensilinjan hoitona. CHOP-ohjelma perustuu kuitenkin pääasiassa B-solulymfoomien hoitokokemukseen, ja tehokkaampia hoitoja on tutkittava. Muutaman viime vuosikymmenen aikana tutkimuksen edistyminen PTCL:n perus- ja kliinisissä näkökohdissa on ollut hidasta ja hoitotulokset ovat huonot. Ensilinjan hoidon kokonaisvasteprosentti on 50–70 %. Lukuun ottamatta ALCL:ää, ALK(+), PTCL-potilaille, jotka saavat induktiohoitoa, ehdotetaan autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (ASCT), mutta silti kokonaisvasteprosentti on edelleen alhainen ja ennuste on huono. ALCL- ja ALK+-potilaita lukuun ottamatta muiden alatyyppien viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on alle 50 %, ja PTCL-potilaat ovat alttiita uusiutumiseen, ja kolmen vuoden OS-todennäköisyys on noin 20 %.

Hoidon kokonaisvaikutus PTCL-potilaille ei ole vieläkään ihanteellinen, eikä heidän ennusteensa ole parantunut viimeisten vuosikymmenten aikana. Potilaat uusiutuvat usein varhain, ja niiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja OS ovat lyhyempiä. Geneettiset mutaatiot, variaatiot ja kasvainten esiintyminen ja kehittyminen liittyvät läheisesti toisiinsa, ja sama pätee epigeneettiseen säätelyyn. Epigenetiikka ja genetiikka määrittävät yhdessä kasvaimen kriittisiä piirteitä: heterogeenisyyden, plastisuuden, kantasolun kaltaiset ominaisuudet ja immuunivasteen. Koska lymfoomissa on usein epigeneettisiä mutaatioita, uusien hoitostrategioiden tutkiminen ja kohdennettujen lääkkeiden kehittäminen patogeneesin syvään ymmärtämiseen on erittäin tärkeää PTCL-hoidon tehokkuuden parantamiseksi.

Koska sekä voimakkaasti metyloitunut DNA että vähän asetyloituneet histonit voivat johtaa suljettuun kromatiinitilaan riippumattomien mekanismien avulla, mikä johtaa tuumorisuppressorigeenien hiljentymiseen, DNMT-estäjien ja HDAC-estäjien yhteiskäytöllä on vahva tieteellinen tuki. Sekä DNMT-estäjillä että HDAC-estäjillä on kemosensibilisoiva vaikutus. Asetylaatio muuttaa kromatiinin rakennetta, vaikuttaa epigenetiikan säätelyyn sekä kemoterapian herkistymiseen, kun taas DNMT-estäjät voivat lisätä kemoterapialle resistenttien lymfooman herkkyyttä. Tällä hetkellä AZA+HDACi:n yhdistelmää epigeneettisissä hoidoissa on tutkittu lymfooman hoidossa.

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome -liposomin faasin II kliinisessä tutkimuksessa 108 potilasta, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen PTCL, hoidettiin pelkällä mitoxantronihydrokloridiliposomilla, jolloin saavutettiin objektiivinen vasteprosentti (ORR) 41,7 % (32,3 %, 51,5 %) ja täydellinen vasteprosentti ( CRR) 23,1 % (25/108). Mediaani PFS oli 8,5 kuukautta ja mediaani OS oli 22,8 kuukautta. Hoito oli hyvin siedetty ja tehokas, mikä johti viranomaishyväksyntään Mitoxantrone Hydrochloride Liposomelle uusiutuneiden tai refraktaaristen PTCL-aikuisten potilaiden hoidossa. Tämän perusteella CMOP-hoito, joka perustuu Mitoxantrone Hydrochloride Liposomiin yhdistettynä Chidamidiin, on tutustumisen arvoinen PTCL-hoitoa varten.