새로 진단된 말초 T 세포 림프종 치료에서 CMOP 요법과 Chidamide

말초 T 세포 림프종(PTCL)은 성숙한 흉선 T 세포에서 기원하며 매우 이질적이고 공격적인 비호지킨 림프종(NHL)입니다. 2016 개정된 WHO 분류는 PTCL을 역형성 대세포 림프종(ALCL), ALK 양성/+ 및 ALK 음성/-, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL)과 같은 일반적인 하위 유형을 포함하여 30개 이상의 하위 유형이 있는 4개의 주요 범주로 나눕니다. , 및 PTCL, 달리 지정되지 않음(PTCL-NOS) . 2020년에 새로운 NHL 환자의 전 세계 추정 발병률은 540,000명 이상이었고 중국에서는 90,000명 이상이 발생했습니다. B 세포 림프종에 비해 PTCL은 발생률이 낮지만 중국의 PTCL 환자 비율은 약 21%로 서방 국가보다 훨씬 높습니다. 중국의 PTCL 발생률은 NHL의 거의 21%를 차지하며 이는 세계 평균보다 훨씬 높습니다.

현재 초기 PTCL에 대한 통일된 표준 치료법은 없습니다. 미국 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인과 CSCO(Chinese Society of Clinical Oncology)에서는 CHOP 요법(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손)을 1차 치료제로 권장하고 있다. 그러나 CHOP 요법은 주로 B 세포 림프종 치료 경험을 기반으로 하며 보다 효과적인 치료법을 모색해야 합니다. 지난 수십 년 동안 PTCL의 기본 및 임상 측면 모두에서 연구 진행이 느려 치료 결과가 좋지 않았습니다. 1차 치료의 전체 반응률은 50%-70%입니다. ALCL, ALK(+), PTCL을 제외하고 유도요법을 받는 환자들은 자가 조혈모세포이식(ASCT) 치료를 받는 것이 제안되고 있지만, 그럼에도 불구하고 전반적인 반응률은 여전히 ​​낮아 예후가 좋지 않다. ALCL, ALK+ 환자를 제외하고 다른 하위 유형의 5년 전체 생존(OS) 비율은 50% 미만이며 PTCL 환자는 재발하기 쉽고 3년 OS 확률은 약 20%입니다.

PTCL 환자에 대한 전반적인 치료 효과는 여전히 이상적이지 않으며 예후는 지난 수십 년 동안 개선되지 않았습니다. 환자는 종종 더 짧은 무진행 생존(PFS) 및 OS와 함께 조기에 재발합니다. 유전적 돌연변이, 변이, 종양 발생 및 발달은 밀접하게 관련되어 있으며, 후생유전학적 조절도 마찬가지입니다. 후성유전학과 유전학은 종양의 중요한 특징인 이질성, 가소성, 줄기세포 유사 특성 및 면역 탈출을 공동으로 결정합니다. 림프종은 종종 후성 유전적 돌연변이를 가지고 있기 때문에 병인에 대한 깊은 이해를 바탕으로 새로운 치료 전략을 탐색하고 표적 약물을 개발하는 것이 PTCL 치료의 효능을 향상시키는 데 매우 중요합니다.

높은 메틸화 DNA와 낮은 아세틸화 히스톤은 모두 독립적인 메커니즘에 의해 닫힌 염색질 상태로 이어질 수 있으므로 종양 억제 유전자의 침묵을 초래하므로 DNMT 억제제와 HDAC 억제제의 조합 적용은 강력한 과학적 지원을 받습니다. DNMT 억제제와 HDAC 억제제 모두 화학감작 효과가 있습니다. 아세틸화는 염색질 구조를 변화시키고 후성 유전학 및 화학 요법 감작을 조절하는 역할을 하는 반면 DNMT 억제제는 화학 요법에 내성이 있는 림프종의 민감성을 향상시킬 수 있습니다. 현재 림프종 치료를 위해 후생 유전학 치료에서 AZA + HDACi의 조합이 연구되었습니다.

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome의 임상 2상 연구에서 재발성 또는 불응성 PTCL 환자 108명을 Mitoxantrone Hydrochloride Liposome 단독으로 치료하여 객관적 반응률(ORR) 41.7%(32.3%, 51.5%)와 완전 반응률을 달성했습니다( CRR) 23.1%(25/108). 중앙 PFS는 8.5개월이었고 중앙 OS는 22.8개월이었습니다. 이 치료는 내약성이 우수하고 효과적이어서 재발 또는 불응성 PTCL 성인 환자 치료에서 Mitoxantrone Hydrochloride Liposome에 대한 규제 승인을 받았습니다. 이를 바탕으로 Chidamide와 결합된 Mitoxantrone Hydrochloride Liposome을 기반으로 하는 CMOP 요법은 초기 PTCL 치료를 위해 탐색할 가치가 있습니다.