B型肝炎ウイルス感染を伴う局所進行切除不能または転移性肝細胞癌に対するレンバチニブとティスレリズマブの併用評価とバイオマーカー分析に関する研究

包含基準:

1. スクリーニングの前に書面によるインフォームドコンセントに署名する。
2. 年齢は男女ともに18歳以下、75歳以下。
3. ECOG スコア 0-1。
4. 肝細胞癌の臨床的または病理学的診断は、以下の基準のいずれかを満たす必要があります。 ① 線維層状癌、肉腫様癌または混合胆管癌を除く、肝細胞癌の組織学的または細胞学的診断。 ② 原発性肝がんの診断と治療ガイドライン（2022 年版）によれば、患者は臨床的に肝細胞癌と診断されている。
5. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNA<2000IU/mlまたは104コピー/ml。または、B型肝炎ウイルスコア抗体（HBcAb）陽性、HBsAg陰性、および高感度HBV DNA<2000IU/mlまたは104コピー/ml。
6. HCCの全身療法（主に全身化学療法、抗血管療法、分子標的療法、T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路に作用する他の抗体または薬剤を標的とする免疫療法を含むがこれらに限定されない）を受けたことがない。 PD-1、抗 PD-L1 /L2、抗 CD137 または抗 ctLA-4 抗体）、および術後補助化学療法終了後 6 か月後の疾患進行を登録することが許可されました。
7. 中国の肝がんの臨床病期（CNLC）ⅢbまたはCNLCⅡb～Ⅲaで、手術および/または局所治療には適さない。
8. 肝機能の Child-Pugh 評価: グレード A および良好なグレード B (≦7 ポイント)、肝性脳症の病歴なし。
9. 固形腫瘍の有効性評価基準（RECIST バージョン 1.1）に従って測定可能な病変が少なくとも 1 つあり、以前に局所治療された病変に明確な疾患進行がある

標的病変として選択可能。

10）3か月以上の生存が期待される。

11) 以下の基準が満たされる場合、主要臓器の機能が正常である (臨床検査前の 14 日以内に血液成分、細胞増殖因子、またはアルブミン注入療法が行われていない)。

1. 血液検査：好中球≧1.5×109/L、血小板≧75×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ALTおよびAST≤5×ULN。血清アルブミン ≥28g/L;総ビリルビン (TBIL) ≤2×ULN;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤5×ULN;
3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/分。
4. 日常的な検出による尿タンパク質<2+。ベースラインで尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク量が 1.0g 以下でなければなりません。
5. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。

6. 心エコー検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。

   除外基準:

   1. 痛みを軽減するための骨転移に対する緩和放射線療法を除く、肝臓手術および/またはHCCに対する局所治療は、最初の治験薬物療法の前4週間以内に実施されていた。
   2. -局所療法（介入療法、高周波療法などを含む）、以前の化学療法、手術、放射線療法の毒性および/または合併症から回復していない被験者（脱毛および疲労を除く）、つまり、以下に陥っていない被験者グレード 1 (NCI CTCAE バージョン 5.0);
   3. 過去に抗腫瘍薬治療を受けたことがある（抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬製剤を含むがこれに限定されない）。
   4. 中等度または重度の腹水、またはドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とする胸水または心膜水を伴う、および/または息切れの症状がある。
   5. 既知の活動性中枢神経系転移 (CNS) および/または癌性髄膜炎を伴う。
   6. 他の悪性腫瘍（治癒した上皮内子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌、または根本的に治療され、少なくとも5年間病気の兆候が見られない他の腫瘍/癌を除く）を有する。

   （7）心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な動静脈血栓塞栓症イベントを含む、出血傾向、出血の高リスク、または凝固機能不全の複合病歴。スクリーニング前の6か月以内の血栓塞栓症;

   8) 門脈癌血栓が主幹、または主幹と上腸間膜静脈の両方、または下大静脈癌血栓または心臓に関与している。

   9) 未治癒の創傷、活動性の消化管潰瘍または出血、骨折（治癒した古い骨折を除く）。

   10) 治療前6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血があった、または内視鏡検査で重度の静脈瘤の存在が判明した。

   11) 消化管穿孔および/または瘻孔、腹部膿瘍、腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、広範な腸切除術（結腸の部分切除または慢性下痢を伴う小腸の広範な切除）、クローン病の既往がある。潰瘍性大腸炎、または治療前6か月以内の長期の慢性下痢。

   12）登録前4週間以内に大手術を受けた患者、または研究期間中に大手術を受けることが予想される患者（診断用生検を除く）。

   13) 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）の既知または疑いのある患者、ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV陽性）の既往歴のある患者。 、または他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っている。

   14) 活動性結核、系統的治療を必要とする活動性または制御不能な感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）または治療を必要とする梅毒感染症の病歴を有する患者。

   15) 間質性肺炎、非感染性肺炎の併発歴、または間質性肺疾患の疑いが高い被験者。症状のない薬剤性または放射線による非感染性肺炎の病歴のある被験者が入院した。

   16) 登録前3か月以内のグレードIII以上の心機能不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、虚血性心疾患（心筋梗塞や狭心症など）、または心筋梗塞などの重篤な疾患の病歴、投薬後のコントロールが不十分な糖尿病（空腹時血糖値≧10mmol/L）、または投薬後の高血圧（収縮期血圧＞140mmHgおよび/または拡張期血圧＞90mmHg）を患い、以前に高血圧発症または高血圧性脳症を患っている被験者;

   １７）最初の治験薬治療前の４週間以内、または計画された治験期間中に生ワクチン（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンを除く）を受ける。

   18) タイレリズマブまたはレンバチニブのいずれかの成分に対してアレルギーがある、または他のモノクローナル抗体に対して既知のアレルギーがある。

   19) 妊娠中もしくは授乳中の女性、または治療期間中および治療終了後6ヶ月以内に妊娠を計画している対象。 -研究期間中および最後の研究投薬後少なくとも6か月間、効果的な避妊法（女性を妊娠させる能力のある男性被験者、女性被験者およびその男性パートナーを含む）を使用することを望まない。

   20) 被験者は薬物中毒または精神疾患の病歴があることが知られている。