Uno studio per valutare lenvatinib più tislelizumab per il carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico localmente avanzato con infezione da virus dell'epatite B e analisi dei biomarcatori

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima dello screening;
2. Età ≤ 18 anni ≤75 anni per uomini e donne;
3. punteggio ECOG 0-1;
4. Una diagnosi clinica o patologica di carcinoma epatocellulare deve soddisfare uno dei seguenti criteri: ① Una diagnosi istologica o citologica di carcinoma epatocellulare, ad eccezione del colangiocarcinoma fibrolamellare, sarcomatoide o misto; ② Secondo le linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2022), al paziente è stato diagnosticato clinicamente un HCC;
5. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV) <2000IU/ml o 104 copie/ml; Oppure anticorpo core del virus dell'epatite B (HBcAb) positivo, HBsAg negativo e HBV DNA altamente sensibile<2000IU/ml o 104 copie/ml;
6. non hanno ricevuto in precedenza alcuna terapia sistemica per l'HCC (inclusa principalmente chemioterapia sistemica, terapia antivascolare, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia mirata ad altri anticorpi o farmaci che agiscono sulla costimolazione delle cellule T o sui percorsi del checkpoint immunitario, inclusi, ma non limitati a, anti- PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CD137 o anti-ctLA-4) e progressione della malattia 6 mesi dopo la fine della chemioterapia adiuvante postoperatoria;
7. Stadio clinico cinese del carcinoma epatico (CNLC) Ⅲb o CNLC Ⅱb-Ⅲa non idoneo per intervento chirurgico e/o trattamento locale;
8. Punteggio Child-Pugh per la funzionalità epatica: grado A e buon grado B (≤7 punti) e nessuna storia di encefalopatia epatica;
9. C'è almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST versione 1.1) e c'è una progressione definita della malattia per le lesioni precedentemente trattate localmente

Può essere selezionato come lesione bersaglio;

10) Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;

11) La funzionalità degli organi principali è normale (nei 14 giorni precedenti l'esame di laboratorio non è stata somministrata alcuna terapia di infusione di componenti del sangue, fattore di crescita cellulare o albumina), se sono soddisfatti i seguenti criteri:

1. Routine ematica: neutrofili ≥1,5×l09/L, piastrine ≥75×109/L, emoglobina ≥90g/L;
2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), ALT e AST≤5×ULN; Albumina sierica ≥28g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN;
3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min;
4. Proteine ​​urinarie <2+ mediante rilevamento di routine; Se le proteine ​​urinarie ≥2+ al basale, la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere ≤1,0 g;
5. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;

6. Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;

   Criteri di esclusione:

   1. La chirurgia epatica e/o il trattamento locale per l'HCC, ad eccezione della radioterapia palliativa per le metastasi ossee per alleviare il dolore, erano stati eseguiti entro 4 settimane prima della terapia iniziale con il farmaco in studio;
   2. Soggetti (tranne perdita di capelli e affaticamento) che non si sono ripresi da alcuna tossicità e/o complicanze della terapia locale (inclusa terapia interventistica, terapia con radiofrequenza, ecc.), precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia, cioè non sono scesi a ≤ Grado 1 (NCI CTCAE versione 5.0);
   3. Hanno ricevuto in passato una terapia farmacologica antitumorale (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, preparazioni della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali);
   4. Con ascite moderata o grave o ascite che richiede drenaggio, o con versamento pleurico o pericardico che richiede drenaggio e/o sintomi di mancanza di respiro;
   5. con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa;
   6. Con altri tumori maligni (diversi dal carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma o altri tumori / tumori che sono stati trattati radicalmente e non hanno mostrato segni di malattia per almeno 5 anni);

   (7) Storia combinata di tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione, incluso un evento di tromboembolia arterovenosa, incluso infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro grave tromboembolia nei 6 mesi precedenti lo screening;

   8) Il trombo del cancro della vena porta ha coinvolto il tronco principale, o sia il tronco principale che la vena mesenterica superiore, o il trombo del cancro della vena cava inferiore o il coinvolgimento del cuore;

   9) Ferite non rimarginate, ulcere o emorragie attive del tratto digerente, fratture (escluse le vecchie fratture cicatrizzate);

   10) Sanguinamento varicoso esofageo o gastrico si è verificato entro 6 mesi prima del trattamento, oppure era nota la presenza di vene varicose gravi all'esame endoscopico.

   11) Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, ascesso addominale, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), enterectomia estesa (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica a lungo termine entro 6 mesi prima del trattamento;

   12) Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che prevedevano di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (ad eccezione della biopsia diagnostica);

   13) Avere una malattia autoimmune nota o sospetta (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.), con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV positivo) , o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite.

   14) Pazienti con una storia di tubercolosi attiva o infezione attiva o incontrollata che richieda un trattamento sistematico (eccetto semplice infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) o infezione da sifilide che richieda un trattamento;

   15) Soggetti con una storia combinata di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o alto sospetto di malattia polmonare interstiziale; Sono stati ricoverati soggetti con una storia di polmonite non infettiva indotta da farmaci o radiologica senza sintomi;

   16) Una storia di grave malattia medica, come disfunzione cardiaca di grado III o superiore (New York Heart Association [NYHA]), cardiopatia ischemica (come infarto del miocardio o angina) o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, Soggetti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥10mmol/L) dopo trattamento o ipertensione (pressione arteriosa sistolica >140mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90mmHg) dopo trattamento e con precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;

   17) Ricevi vaccini vivi (ad eccezione dei vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi) entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio o durante il periodo di studio pianificato;

   18) Allergia a qualsiasi componente di tirelizumab o Lenvatinib, o nota allergia a qualsiasi altro anticorpo monoclonale;

   19) Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti che pianificano una gravidanza durante il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento; Riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace (compresi i soggetti di sesso maschile con la capacità di mettere incinta donne e soggetti di sesso femminile e i loro partner maschi) durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio;

   20) Il soggetto è noto per avere una storia di tossicodipendenza o malattia mentale;