En studie för att utvärdera Lenvatinib Plus Tislelizumab för lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande hepatocellulära karcinom med hepatit B-virusinfektion och biomarköranalyser

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke före screening;
2. Ålder ≤ 18 år gammal ≤75 år för både män och kvinnor;
3. ECOG-resultat 0-1;
4. En klinisk eller patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom bör uppfylla ett av följande kriterier: ① En histologisk eller cytologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom, förutom fibrolamellärt, sarkomatoid eller blandat kolangiokarcinom; ② Enligt diagnos- och behandlingsriktlinjerna för primär levercancer (2022-utgåvan) diagnostiserades patienten kliniskt med HCC;
5. Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och hepatit B virus (HBV) DNA <2000IU/ml eller 104 kopior/ml; Eller hepatit B-virus kärnantikropp (HBcAb) positiv, HBsAg-negativ och högkänslig HBV-DNA <2000IU/ml eller 104 kopior/ml;
6. har inte tidigare fått någon systemisk terapi för HCC (huvudsakligen inklusive systemisk kemoterapi, antivaskulär terapi, molekylärt riktad terapi, immunterapi riktad mot andra antikroppar eller läkemedel som verkar på T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar, inklusive men inte begränsat till anti- PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CD137 eller anti-ctLA-4 antikroppar) och sjukdomsprogression 6 månader efter slutet av postoperativ adjuvant kemoterapi tilläts registreras;
7. Kinesiskt kliniskt stadium av levercancer (CNLC) Ⅲb eller CNLC Ⅱb-Ⅲa som inte är lämpligt för kirurgi och/eller lokal behandling;
8. Child-Pugh-betyg för leverfunktion: Grad A och god grad B (≤7 poäng), och ingen historia av hepatisk encefalopati;
9. Det finns minst en mätbar lesion enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST version 1.1), och det finns säker sjukdomsprogression för lesioner som tidigare behandlats lokalt

Kan väljas som målskada;

10) Förväntad överlevnad på mer än 3 månader;

11) Huvudorganens funktion är normal (ingen blodkomponent, celltillväxtfaktor eller albumininfusionsbehandling har givits inom 14 dagar före laboratorieundersökning), om följande kriterier är uppfyllda:

1. Blodrutin: neutrofil ≥1,5×109/L, trombocyter ≥75×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
2. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST), ALAT och AST≤5×ULN; Serumalbumin ≥28g/L; Totalt bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤5×ULN;
3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50mL/min;
4. Urinprotein <2+ genom rutinmässig detektering; Om urinprotein ≥2+ vid baslinjen, måste 24-timmars urinproteinmängden vara ≤1,0 g;
5. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;

6. Ekokardiografi: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

   Exklusions kriterier:

   1. Leverkirurgi och/eller lokal behandling för HCC, förutom palliativ strålbehandling för benmetastaser för att lindra smärta, hade utförts inom 4 veckor före den initiala studieläkemedelsterapin;
   2. Försökspersoner (förutom håravfall och trötthet) som inte har återhämtat sig från någon toxicitet och/eller komplikationer av lokal terapi (inklusive interventionsterapi, radiofrekvensterapi, etc.), tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling, det vill säga inte har sjunkit till ≤ Betyg 1 (NCI CTCAE version 5.0);
   3. Har mottagit läkemedel mot tumörer tidigare (inklusive men inte begränsat till traditionella kinesiska medicinpreparat med antitumörindikationer);
   4. Med måttlig eller svår ascites eller ascites som kräver dränering, eller med pleural eller perikardiell effusion som kräver dränering och/eller symtom på andnöd;
   5. med kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit;
   6. Med andra maligniteter (andra än botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer eller andra tumörer/cancer som har behandlats radikalt och inte visat några tecken på sjukdom på minst 5 år);

   (7) Kombinerad historia av blödningstendens, hög risk för blödning eller kokoagulationsstörning, inklusive en arteriovenös tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan blodpropp. tromboembolism under 6 månader före screening;

   8) Portalvencancertromben involverade huvudstammen, eller både huvudstammen och mesenterialvenen superior, eller inferior vena cava cancertrombos eller hjärtinblandning;

   9) Oläkta sår, aktiva magsår eller blödning, frakturer (exklusive läkta gamla frakturer);

   10) Blödning från matstrupen eller magsäcken inträffade inom 6 månader före behandling, eller det var känt att allvarliga åderbråck förekom vid endoskopisk undersökning.

   11) En historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, abdominal abscess, intestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande enterektomi (partiell resektion av tjocktarmen eller omfattande resektion av tunntarmen med kronisk diarré), Crohns sjukdom ulcerös kolit eller långvarig kronisk diarré inom 6 månader före behandling;

   12) Patienter som hade genomgått större operationer inom 4 veckor före inskrivningen eller förväntas genomgå större operationer under studieperioden (förutom diagnostisk biopsi);

   13) Att ha en känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), med en historia av human immunbristpositiv virusinfektion (HIV) , eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.

   14) Patienter med en historia av aktiv tuberkulos eller aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systematisk behandling (förutom enkel urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion) eller syfilisinfektion som kräver behandling;

   15) Försökspersoner med en kombinerad historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller hög misstanke om att ha interstitiell lungsjukdom; Försökspersoner med en historia av läkemedelsinducerad eller radiologisk icke-infektiös lunginflammation utan symtom antogs;

   16) En historia av allvarlig medicinsk sjukdom, såsom grad III eller högre hjärtdysfunktion (New York Heart Association [NYHA]), ischemisk hjärtsjukdom (såsom hjärtinfarkt eller angina) eller hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivningen, Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥10 mmol/L) efter medicinering eller hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) efter medicinering och med tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;

   17) Ta emot levande vacciner (förutom vacciner mot säsongsinfluensa som inte innehåller levande virus) inom 4 veckor före den första studieläkemedlets behandling eller under den planerade studieperioden;

   18) Allergisk mot någon komponent i tirelizumab eller Lenvatinib, eller känd allergisk mot någon annan monoklonal antikropp;

   19) Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som planerar att bli gravida under behandlingsperioden och inom 6 månader efter avslutad behandling; Ovilja att använda effektiva preventivmedel (inklusive manliga försökspersoner med förmåga att impregnera kvinnor och kvinnliga försökspersoner och deras manliga partner) under studien och i minst 6 månader efter den senaste studiemedicineringen;

   20) Ämnet är känt för att ha en historia av drogberoende eller psykisk sjukdom;