Um estudo para avaliar Lenvatinibe mais Tislelizumabe para carcinoma hepatocelular localmente avançado irressecável ou metastático com infecção pelo vírus da hepatite B e análises de biomarcadores

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes da triagem;
2. Idade ≤ 18 anos ≤ 75 anos para homens e mulheres;
3. pontuação ECOG 0-1;
4. Um diagnóstico clínico ou patológico de carcinoma hepatocelular deve atender a um dos seguintes critérios: ① Um diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma hepatocelular, exceto fibrolamelar, sarcomatoide ou colangiocarcinoma misto; ② De acordo com as Diretrizes de Diagnóstico e Tratamento para Câncer Primário de Fígado (edição de 2022), o paciente foi diagnosticado clinicamente com CHC;
5. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) <2000UI/ml ou 104 cópias/ml; Ou anticorpo core do vírus da hepatite B (HBcAb) positivo, HBsAg negativo e HBV DNA altamente sensível <2000IU/ml ou 104 cópias/ml;
6. não receberam anteriormente nenhuma terapia sistêmica para CHC (principalmente incluindo quimioterapia sistêmica, terapia antivascular, terapia alvo molecular, imunoterapia direcionada a quaisquer outros anticorpos ou drogas que atuem na coestimulação de células T ou nas vias de ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, anti- PD-1, anti-PD-L1 /L2, anticorpos anti-CD137 ou anti-ctLA-4) e progressão da doença 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante pós-operatória foram autorizados a serem incluídos;
7. Estágio clínico chinês de câncer de fígado (CNLC) Ⅲb ou CNLC Ⅱb-Ⅲa que não é adequado para cirurgia e/ou tratamento local;
8. Classificação de Child-Pugh para função hepática: Grau A e Grau B bom (≤7 pontos) e sem história de encefalopatia hepática;
9. Há pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST versão 1.1) e há progressão definida da doença para lesões previamente tratadas localmente

Pode ser selecionado como lesão-alvo;

10) Expectativa de sobrevida superior a 3 meses;

11) A função dos principais órgãos é normal (nenhum componente sanguíneo, fator de crescimento celular ou terapia de infusão de albumina foi administrada dentro de 14 dias antes do exame laboratorial), se os seguintes critérios forem atendidos:

1. Rotina de sangue: neutrófilo ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥90g/L;
2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), ALT e AST≤5×LSN; Albumina sérica ≥28g/L; Bilirrubina total (TBIL) ≤2×LSN; Fosfatase alcalina (ALP) ≤5×ULN;
3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50mL/min;
4. Proteína de urina <2+ por detecção de rotina; Se proteína na urina ≥2+ na linha de base, a quantidade de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤1,0g;
5. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), International Normalized Ratio (INR), tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN;

6. Ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;

   Critério de exclusão:

   1. Cirurgia hepática e/ou tratamento local para HCC, exceto radioterapia paliativa para metástases ósseas para aliviar a dor, foram realizados dentro de 4 semanas antes da terapia medicamentosa inicial do estudo;
   2. Sujeitos (exceto perda de cabelo e fadiga) que não se recuperaram de qualquer toxicidade e/ou complicações da terapia local (incluindo terapia intervencionista, terapia de radiofrequência, etc.), quimioterapia anterior, cirurgia, radioterapia, ou seja, não caíram para ≤ Grau 1 (NCI CTCAE versão 5.0);
   3. Ter recebido terapia medicamentosa antitumoral no passado (incluindo, entre outros, preparações da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais);
   4. Com ascite moderada ou grave ou ascite que requer drenagem, ou com derrame pleural ou pericárdico que requer drenagem e/ou sintomas de falta de ar;
   5. com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa;
   6. Com outras neoplasias malignas (exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma ou outros tumores/cânceres tratados radicalmente e sem sinais de doença há pelo menos 5 anos);

   (7) História combinada de tendência hemorrágica, alto risco de sangramento ou disfunção da coagulação, incluindo um evento de tromboembolismo arteriovenoso, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro evento grave tromboembolismo nos 6 meses anteriores à triagem;

   8) O trombo de câncer de veia porta envolveu o tronco principal, ou tanto o tronco principal quanto a veia mesentérica superior, ou o trombo de câncer de veia cava inferior ou envolvimento cardíaco;

   9) Feridas não cicatrizadas, úlceras ativas do trato digestivo ou sangramento, fraturas (excluindo fraturas antigas cicatrizadas);

   10) Sangramento varicoso esofágico ou gástrico ocorreu dentro de 6 meses antes do tratamento, ou veias varicosas severas foram conhecidas no exame endoscópico.

   11) História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, abscesso abdominal, obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), enterectomia extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica de longo prazo dentro de 6 meses antes do tratamento;

   12) Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição ou com previsão de passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo (exceto para biópsia diagnóstica);

   13) Ter uma doença autoimune conhecida ou suspeita (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.), história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo) , ou ter outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas.

   14) Pacientes com história de tuberculose ativa ou infecção ativa ou não controlada que necessitem de tratamento sistemático (exceto infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior) ou infecção por sífilis que necessite de tratamento;

   15) Indivíduos com história combinada de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de doença pulmonar intersticial; Indivíduos com história de pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou radiológica sem sintomas foram admitidos;

   16) Histórico de doença médica grave, como disfunção cardíaca de grau III ou superior (New York Heart Association [NYHA]), doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina) ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, Indivíduos com diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥10mmol/L) após medicação ou hipertensão (pressão arterial sistólica >140mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90mmHg) após medicação e com crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva;

   17) Receber vacinas vivas (exceto vacinas contra influenza sazonal que não contêm vírus vivos) dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo ou durante o período planejado do estudo;

   18) Alérgico a qualquer componente do tirelizumabe ou Lenvatinibe, ou conhecido alérgico a qualquer outro anticorpo monoclonal;

   19) Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que planejam engravidar durante o período de tratamento e até 6 meses após o término do tratamento; Relutância em usar métodos contraceptivos eficazes (incluindo indivíduos do sexo masculino com capacidade de engravidar mulheres e indivíduos do sexo feminino e seus parceiros masculinos) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última medicação do estudo;

   20) O sujeito é conhecido por ter um histórico de dependência de drogas ou doença mental;