En studie for å evaluere Lenvatinib Plus Tislelizumab for lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk hepatocellulært karsinom med hepatitt B-virusinfeksjon og biomarkøranalyser

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før screening;
2. Alder ≤ 18 år ≤75 år for både menn og kvinner;
3. ECOG-score 0-1;
4. En klinisk eller patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom bør oppfylle ett av følgende kriterier: ① En histologisk eller cytologisk diagnose av hepatocellulært karsinom, bortsett fra fibrolamellært, sarcomatoid eller blandet kolangiokarsinom; ② I henhold til retningslinjene for diagnose og behandling for primær leverkreft (2022-utgaven) ble pasienten klinisk diagnostisert med HCC;
5. Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt og hepatitt B virus (HBV) DNA<2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Eller hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb) positivt, HBsAg-negativt og høysensitivt HBV-DNA <2000IU/ml eller 104 kopier/ml;
6. har ikke tidligere mottatt noen systemisk terapi for HCC (hovedsakelig inkludert systemisk kjemoterapi, antivaskulær terapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi rettet mot andre antistoffer eller medikamenter som virker på T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, Inkludert men ikke begrenset til anti- PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CD137 eller anti-ctLA-4 antistoffer), og sykdomsprogresjon 6 måneder etter slutten av postoperativ adjuvant kjemoterapi ble tillatt å bli registrert;
7. Kinesisk klinisk stadium av leverkreft (CNLC) Ⅲb eller CNLC Ⅱb-Ⅲa som ikke er egnet for kirurgi og/eller lokal behandling;
8. Child-Pugh-vurdering for leverfunksjon: Grad A og god grad B (≤7 poeng), og ingen historie med hepatisk encefalopati;
9. Det er minst én målbar lesjon i henhold til effektevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST versjon 1.1), og det er sikker sykdomsprogresjon for lesjoner tidligere behandlet lokalt

Kan velges som mållesjon;

10) Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;

11) Hovedorganfunksjonen er normal (ingen blodkomponent, cellevekstfaktor eller albumininfusjonsbehandling er gitt innen 14 dager før laboratorieundersøkelse), hvis følgende kriterier er oppfylt:

1. Blodrutine: nøytrofil ≥1,5×109/L, blodplate ≥75×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
2. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALT og AST≤5×ULN; Serumalbumin ≥28g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN;
3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50mL/min;
4. Urinprotein <2+ ved rutinepåvisning; Hvis urinprotein ≥2+ ved baseline, må 24-timers urinproteinmengde være ≤1,0 g;
5. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;

6. Ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;

   Ekskluderingskriterier:

   1. Leverkirurgi og/eller lokal behandling for HCC, unntatt palliativ strålebehandling for benmetastaser for å lindre smerte, hadde blitt utført innen 4 uker før den første studien medikamentell behandling;
   2. Personer (unntatt hårtap og tretthet) som ikke har kommet seg etter noen toksisitet og/eller komplikasjoner ved lokal terapi (inkludert intervensjonsterapi, radiofrekvensterapi, etc.), tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling, det vil si ikke har falt til ≤ Grad 1 (NCI CTCAE versjon 5.0);
   3. Har mottatt antitumormedisin tidligere (inkludert men ikke begrenset til tradisjonelle kinesiske medisinpreparater med antitumorindikasjoner);
   4. Med moderat eller alvorlig ascites eller ascites som krever drenering, eller med pleural eller perikardial effusjon som krever drenering og/eller symptomer på kortpustethet;
   5. med kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt;
   6. Med andre maligniteter (annet enn kurert cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft eller andre svulster/kreftformer som har blitt behandlet radikalt og ikke har vist tegn på sykdom på minst 5 år);

   (7) Kombinert anamnese med blødningstendenser, høy risiko for blødning eller kokoagulasjonsdysfunksjon, inkludert en arteriovenøs tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen semintrombose. tromboemboli i 6 måneder før screening;

   8) Portvenekrefttromben involverte hovedstammen, eller både hovedstammen og mesenterialvenen superior, eller inferior vena cava krefttrombe eller hjerteinvolvering;

   9) Uhelte sår, aktive magesår eller blødninger, brudd (unntatt legede gamle brudd);

   10) Esofagus eller gastrisk åreknuter oppstod innen 6 måneder før behandling, eller det var kjent at alvorlige åreknuter eksisterte ved endoskopisk undersøkelse.

   11) En historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, abdominal abscess, intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende enterektomi (delvis reseksjon av tykktarmen eller omfattende reseksjon av tynntarmen med kronisk diaré), Crohns sykdom ulcerøs kolitt eller langvarig kronisk diaré innen 6 måneder før behandling;

   12) Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før registrering eller forventet å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden (unntatt diagnostisk biopsi);

   13) Har en kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), har en historie med human immunsvikt positiv virusinfeksjon (HIV) , eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.

   14) Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose eller aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systematisk behandling (unntatt enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon) eller syfilisinfeksjon som krever behandling;

   15) Personer med en kombinert historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om å ha interstitiell lungesykdom; Personer med en historie med medikamentindusert eller radiologisk ikke-infeksiøs lungebetennelse uten symptomer ble innlagt;

   16) En historie med alvorlig medisinsk sykdom, som hjertedysfunksjon av grad III eller høyere (New York Heart Association [NYHA]), iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina), eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, Personer med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L) etter medisinering eller hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) etter medisinering og med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;

   17) Motta levende vaksiner (unntatt sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus) innen 4 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen eller i løpet av den planlagte studieperioden;

   18) Allergisk mot enhver komponent av tirelizumab eller Lenvatinib, eller kjent allergisk mot andre monoklonale antistoffer;

   19) Gravide eller ammende kvinner, eller personer som planlegger å bli gravide i løpet av behandlingsperioden og innen 6 måneder etter avsluttet behandling; Uvilje til å bruke effektiv prevensjon (inkludert mannlige forsøkspersoner med evne til å impregnere kvinner og kvinnelige forsøkspersoner og deres mannlige partnere) under studien og i minst 6 måneder etter siste studiemedisinering;

   20) Personen er kjent for å ha en historie med rusavhengighet eller psykisk sykdom;