Een studie om Lenvatinib plus Tislelizumab te evalueren voor lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom met hepatitis B-virusinfectie en biomarkeranalyses

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór screening;
2. Leeftijd ≤ 18 jaar ≤75 jaar voor zowel mannen als vrouwen;
3. ECOG-score 0-1;
4. Een klinische of pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom moet aan een van de volgende criteria voldoen: ① Een histologische of cytologische diagnose van hepatocellulair carcinoom, met uitzondering van fibrolamellair, sarcomatoïde of gemengd cholangiocarcinoom; ② Volgens de richtlijnen voor diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2022) werd de patiënt klinisch gediagnosticeerd met HCC;
5. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA<2000 IE/ml of 104 kopieën/ml; Of hepatitis B-viruskernantilichaam (HBcAb) positief, HBsAg-negatief en zeer gevoelig HBV-DNA <2000 IE/ml of 104 kopieën/ml;
6. niet eerder een systemische therapie voor HCC hebben gekregen (voornamelijk inclusief systemische chemotherapie, antivasculaire therapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie gericht op andere antilichamen of geneesmiddelen die werken op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepuntroutes, inclusief maar niet beperkt tot anti- PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CD137- of anti-ctLA-4-antilichamen) en ziekteprogressie 6 maanden na het einde van postoperatieve adjuvante chemotherapie mochten worden ingeschreven;
7. Chinees klinisch stadium van leverkanker (CNLC) Ⅲb of CNLC Ⅱb-Ⅲa dat niet geschikt is voor chirurgie en/of lokale behandeling;
8. Child-Pugh-score voor leverfunctie: graad A en goede graad B (≤7 punten), en geen voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie;
9. Er is ten minste één meetbare laesie volgens de beoordelingscriteria voor werkzaamheid voor solide tumoren (RECIST versie 1.1), en er is duidelijke ziekteprogressie voor laesies die eerder lokaal zijn behandeld

Kan worden geselecteerd als doellaesie;

10) Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;

11) De belangrijkste orgaanfunctie is normaal (er is geen bloedcomponent, celgroeifactor of albumine-infusietherapie gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek), als aan de volgende criteria wordt voldaan:

1. Bloedroutine: neutrofielen ≥1,5×l09/L, bloedplaatjes ≥75×109/L, hemoglobine ≥90g/L;
2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), ALT en AST≤5×ULN; Serumalbumine ≥28g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN;
3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min;
4. Urine-eiwit <2+ door routinematige detectie; Als eiwit in de urine ≥2+ bij baseline, moet de hoeveelheid eiwit in de 24-uurs urine ≤1,0 g zijn;
5. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), International Normalised Ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;

6. Echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;

   Uitsluitingscriteria:

   1. Leverchirurgie en/of lokale behandeling van HCC, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botmetastasen om pijn te verlichten, was uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële studiegeneesmiddeltherapie;
   2. Proefpersonen (behalve haaruitval en vermoeidheid) die niet zijn hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties van lokale therapie (inclusief interventionele therapie, radiofrequentietherapie, enz.), eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie, dat wil zeggen, zijn niet gedaald tot ≤ Graad 1 (NCI CTCAE versie 5.0);
   3. In het verleden antitumormedicatie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties);
   4. Met matige of ernstige ascites of ascites die drainage vereisen, of met pleurale of pericardiale effusie die drainage vereist en/of symptomen van kortademigheid;
   5. met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis;
   6. Bij andere maligniteiten (anders dan genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker of andere tumoren/kankers die ingrijpend zijn behandeld en gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van ziekte hebben vertoond);

   (7) Gecombineerde voorgeschiedenis van bloedingsneiging, hoog risico op bloedingen of cocoagulatiedisfunctie, waaronder een arterioveneuze trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening;

   8) De kankertrombus van de poortader betrof de hoofdstam, of zowel de hoofdstam als de superieure mesenteriale ader, of de inferieure vena cava kankertrombus of hartbetrokkenheid;

   9) Niet-genezende wonden, actieve zweren of bloedingen van het spijsverteringskanaal, fracturen (exclusief genezen oude fracturen);

   10) Slokdarm- of maagspataderbloeding trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling, of bij endoscopisch onderzoek was bekend dat er sprake was van ernstige spataderen.

   11) Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, abces in de buik, darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide enterectomie (gedeeltelijke resectie van de dikke darm of uitgebreide resectie van de dunne darm met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of langdurige chronische diarree binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling;

   12) Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode (behalve voor diagnostische biopsie);

   13) Een bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), een voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-positief) of met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.

   14) Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose of een actieve of ongecontroleerde infectie die een systematische behandeling vereist (behalve een eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) of een syfilisinfectie die behandeling vereist;

   15) Proefpersonen met een gecombineerde voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of een sterk vermoeden van interstitiële longziekte; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van door drugs veroorzaakte of radiologische niet-infectieuze pneumonie zonder symptomen werden opgenomen;

   16) Een voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen, zoals cardiale disfunctie graad III of hoger (New York Heart Association [NYHA]), ischemische hartziekte (zoals myocardinfarct of angina), of myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, Proefpersonen met slecht gereguleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/L) na medicatie of hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) na medicatie en met een eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;

   17) Ontvang levende vaccins (behalve seizoensgriepvaccins die geen levende virussen bevatten) binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de geplande onderzoeksperiode;

   18) Allergisch voor een bestanddeel van tirelizumab of Lenvatinib, of bekend allergisch voor een ander monoklonaal antilichaam;

   19) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de behandeling; Onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken (inclusief mannelijke proefpersonen met het vermogen om vrouwen zwanger te maken en vrouwelijke proefpersonen en hun mannelijke partners) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiemedicatie;

   20) Van de proefpersoon is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van drugsverslaving of geestesziekte;