B형 간염 바이러스 감염 및 바이오마커 분석을 통해 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 간세포 암종에 대해 Lenvatinib + Tislelizumab을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 전에 서명된 서면 동의서;
2. 남녀 모두 연령 ≤ 18세 ≤ 75세;
3. ECOG 점수 ​​0-1;
4. 간세포암종의 임상적 또는 병리학적 진단은 다음 기준 중 하나를 충족해야 한다. ② 원발성 간암진단 및 치료지침(2022년판)에 따라 임상적으로 간세포암종으로 진단받았으며,
5. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA < 2000IU/ml 또는 104 copies/ml; 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체(HBcAb) 양성, HBsAg 음성 및 고감도 HBV DNA<2000IU/ml 또는 104 copies/ml;
6. 이전에 HCC에 대한 전신 요법을 받은 적이 없습니다(주로 전신 화학 요법, 항혈관 요법, 분자 표적 요법, T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로에 작용하는 다른 항체 또는 약물을 표적으로 하는 면역 요법 포함). PD-1, 항-PD-L1/L2, 항-CD137 또는 항-ctLA-4 항체) 및 수술 후 보조 화학 요법 종료 후 6개월 후 질병 진행이 등록되도록 허용되었습니다.
7. 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 간암(CNLC) Ⅲb 또는 CNLC Ⅱb-Ⅲa의 중국 임상 병기;
8. 간 기능에 대한 Child-Pugh 등급: 등급 A 및 양호 등급 B(≤7점), 간성 뇌병증의 병력 없음;
9. 고형암에 대한 유효성 평가 기준(RECIST version 1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재하고, 이전에 국소적으로 치료한 병변에 대해 명확한 질병 진행이 있음

대상 병변으로 선택 가능;

10) 3개월 이상의 예상 생존;

11) 다음 기준을 충족하는 경우 주요 장기 기능이 정상(검사실 검사 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 또는 알부민 주입 요법을 시행하지 않음):

1. 혈액 루틴: 호중구 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
2. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST), ALT 및 AST≤5×ULN; 혈청 알부민 ≥28g/L; 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×ULN; 알칼리 포스파타제(ALP) ≤5×ULN;
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/min;
4. 일상적인 검출에 의한 소변 단백질 <2+; 베이스라인에서 소변 단백질 ≥2+인 경우, 24시간 소변 단백질 양은 ≤1.0g이어야 합니다.
5. 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;

6. 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;

   제외 기준:

   1. 통증 완화를 위한 골 전이에 대한 완화 방사선 요법을 제외한 HCC에 대한 간 수술 및/또는 국소 치료가 초기 연구 약물 요법 전 4주 이내에 수행되었습니다.
   2. 국소 요법(중재 요법, 고주파 요법 등 포함), 이전의 화학 요법, 수술, 방사선 요법의 독성 및/또는 합병증에서 회복되지 않은 피험자(탈모 및 피로 제외), 즉 ≤ 등급 1(NCI CTCAE 버전 5.0);
   3. 과거에 항종양 약물 치료를 받은 적이 있는 자
   4. 중등도 또는 중증의 복수 또는 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요한 흉막 또는 심낭 삼출액 및/또는 숨가쁨 증상이 있는 경우
   5. 알려진 활동성 중추신경계 전이(CNS) 및/또는 암성 수막염;
   6. 다른 악성 종양(완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 또는 근본적으로 치료되었고 최소 5년 동안 질병의 징후가 보이지 않은 기타 종양/암 제외);

   (7) 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 중증을 포함하는 동정맥 혈전색전증 사건을 포함한 출혈 경향, 출혈 위험이 높거나 응고 기능 장애의 복합 병력 스크리닝 전 6개월 동안의 혈전색전증;

   8) 간문맥암의 혈전이 주동맥 침범, 또는 주동맥과 상장간막 정맥 모두 침범, 또는 하대정맥 암 혈전 또는 심장 침범;

   9) 치유되지 않은 상처, 활동성 소화관 궤양 또는 출혈, 골절(치유된 오래된 골절은 제외)

   10) 치료 전 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈이 있거나 내시경 검사에서 심한 정맥류가 존재하는 것으로 알려져 있었다.

   11) 위장 천공 및/또는 누공의 병력, 복부 농양, 장 폐쇄(비경구 영양이 필요한 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 대장의 부분 절제 또는 소장의 광범위한 절제), 크론병, 치료 전 6개월 이내의 궤양성 대장염 또는 장기간의 만성 설사;

   12) 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자(진단 생검 제외);

   13) 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 자가면역갑상선질환, 다발성경화증, 혈관염, 사구체신염 등)이 있거나 의심되는 자, 인체면역결핍바이러스(HIV 양성) 감염력이 있는 자 , 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환이 있습니다.

   14) 활동성 결핵 또는 체계적인 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염(단순 요로 감염 또는 상기도 감염은 제외) 또는 치료가 필요한 매독 감염의 병력이 있는 환자

   15) 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴의 복합 병력이 있거나 간질성 폐질환이 의심될 가능성이 높은 자 증상이 없는 약물 유발 또는 방사선 비감염성 폐렴의 병력이 있는 피험자가 입원했습니다.

   16) 등록 전 3개월 이내에 등급 III 이상의 심장 기능 장애(New York Heart Association[NYHA]), 허혈성 심장 질환(예: 심근 경색 또는 협심증) 또는 심근 경색과 같은 심각한 내과적 질병의 병력, 투약 후 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥10mmol/L) 또는 투약 후 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg)이 있고 이전에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 있는 피험자;

   17) 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내 또는 계획된 연구 기간 동안 생백신(생 바이러스를 포함하지 않는 계절 인플루엔자 백신 제외)을 받는 경우,

   18) tirelizumab 또는 Lenvatinib의 성분에 알레르기가 있거나 다른 단클론 항체에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자

   19) 임부 또는 수유부 또는 치료기간 중 및 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자 연구 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 적어도 6개월 동안 효과적인 피임법(여성을 임신시킬 수 있는 능력이 있는 남성 피험자 및 여성 피험자 및 그들의 남성 파트너 포함)을 사용하지 않으려는 의지;

   20) 피험자는 약물 중독 또는 정신 질환의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.