Studie hodnotící Lenvatinib plus Tislelizumab pro lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický hepatocelulární karcinom s infekcí virem hepatitidy B a analýzy biomarkerů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před screeningem;
2. Věk ≤ 18 let ≤ 75 let pro muže i ženy;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Klinická nebo patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu by měla splňovat jedno z následujících kritérií: ① Histologická nebo cytologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu, kromě fibrolamelárního, sarkomatoidního nebo smíšeného cholangiokarcinomu; ② Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání 2022) byl u pacienta klinicky diagnostikován HCC;
5. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B (HBV) <2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; Nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B (HBcAb) pozitivní, HBsAg negativní a vysoce citlivá HBV DNA <2000IU/ml nebo 104 kopií/ml;
6. dříve nepodstoupili žádnou systémovou léčbu HCC (zejména včetně systémové chemoterapie, antivaskulární terapie, molekulárně cílené terapie, imunoterapie zaměřené na jakékoli jiné protilátky nebo léky, které působí na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní cesty, včetně, ale bez omezení na anti- PD-1, anti-PD-L1 /L2, anti-CD137 nebo anti-ctLA-4 protilátky) a progresi onemocnění 6 měsíců po ukončení pooperační adjuvantní chemoterapie bylo umožněno zařazení;
7. Čínské klinické stadium rakoviny jater (CNLC) Ⅲb nebo CNLC Ⅱb-Ⅲa, které není vhodné pro chirurgii a/nebo lokální léčbu;
8. Child-Pugh hodnocení jaterní funkce: Stupeň A a dobrý Stupeň B (≤ 7 bodů) a bez anamnézy jaterní encefalopatie;
9. Existuje alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST verze 1.1) a u lézí dříve léčených lokálně existuje jistá progrese onemocnění

Může být vybrán jako cílová léze;

10) Očekávané přežití více než 3 měsíce;

11) Funkce hlavních orgánů je normální (do 14 dnů před laboratorním vyšetřením nebyla podána žádná krevní složka, buněčný růstový faktor nebo albuminová infuzní terapie), pokud jsou splněna následující kritéria:

1. Krevní rutina: neutrofil ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥75×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST), ALT a AST≤5×ULN; sérový albumin ≥28 g/l; Celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN;
3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min;
4. Protein v moči <2+ rutinní detekcí; Pokud je bílkovina v moči na začátku ≥2+, musí být 24hodinové množství bílkovin v moči ≤1,0 g;
5. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN;

6. Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;

   Kritéria vyloučení:

   1. Chirurgie jater a/nebo lokální léčba HCC, s výjimkou paliativní radioterapie kostních metastáz k úlevě od bolesti, byly provedeny během 4 týdnů před počáteční léčbou studovaným lékem;
   2. Jedinci (kromě vypadávání vlasů a únavy), kteří se nezotabili z žádné toxicity a/nebo komplikací lokální terapie (včetně intervenční terapie, radiofrekvenční terapie atd.), předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie, tj. neklesli na ≤ Stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5.0);
   3. v minulosti dostávali protinádorovou lékovou terapii (včetně, ale bez omezení na přípravky tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi);
   4. se středně těžkým nebo těžkým ascitem nebo ascitem vyžadujícím drenáž nebo s pleurálním nebo perikardiálním výpotkem vyžadujícím drenáž a/nebo příznaky dušnosti;
   5. se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou;
   6. S jinými malignitami (jinými než vyléčeným karcinomem děložního čípku in situ, nemelanomovým karcinomem kůže nebo jinými nádory/rakovinami, které byly léčeny radikálně a nevykazovaly žádné známky onemocnění po dobu nejméně 5 let);

   (7) Kombinovaná anamnéza sklonu ke krvácení, vysokého rizika krvácení nebo dysfunkce kokogulace, včetně příhody arteriovenózního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolismus během 6 měsíců před screeningem;

   8) Rakovinový trombus portální žíly zahrnoval hlavní kmen nebo oba hlavní kmen a horní mezenterickou žílu, nebo trombus rakoviny dolní duté žíly nebo postižení srdce;

   9) Nezhojené rány, aktivní vředy nebo krvácení trávicího traktu, zlomeniny (kromě zhojených starých zlomenin);

   10) Krvácení z křečových žil jícnu nebo žaludku se objevilo během 6 měsíců před léčbou nebo bylo při endoskopickém vyšetření známo, že existují závažné křečové žíly.

   11) Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, abdominální absces, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá enterektomie (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo dlouhodobý chronický průjem během 6 měsíců před léčbou;

   12) Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo se u nich očekávalo, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie);

   13) Se známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.), s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní) nebo s jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí.

   14) Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy nebo aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systematickou léčbu (kromě jednoduché infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) nebo infekce syfilis vyžadující léčbu;

   15) Subjekty s kombinovanou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo vysokého podezření na intersticiální plicní onemocnění; Byli přijati jedinci s anamnézou drogově indukované nebo radiologické neinfekční pneumonie bez příznaků;

   16) anamnéza závažného onemocnění, jako je srdeční dysfunkce stupně III nebo vyšší (New York Heart Association [NYHA]), ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris) nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením, Subjekty se špatně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno ≥10 mmol/l) po medikaci nebo hypertenzí (systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) po medikaci a s předchozí hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií;

   17) dostávat živé vakcíny (kromě vakcín proti sezónní chřipce, které neobsahují živé viry) během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem nebo během plánovaného období studie;

   18) alergický na kteroukoli složku tyrelizumabu nebo lenvatinibu nebo známý alergický na jakoukoli jinou monoklonální protilátku;

   19) Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují otěhotnět během období léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby; Neochota používat účinnou antikoncepci (včetně mužských subjektů se schopností oplodnit ženy a ženských subjektů a jejich mužských partnerů) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední studijní medikaci;

   20) Je známo, že subjekt má v anamnéze drogovou závislost nebo duševní onemocnění;