Tutkimus Lenvatinib Plus Tislelitsumabin arvioimiseksi paikallisesti edenneen ei-leikkaavan tai metastaattisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa hepatiitti B -virusinfektion ja biomarkkerianalyysien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa;
2. Ikä ≤ 18 vuotta vanha ≤ 75 vuotta vanha sekä miehille että naisille;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Maksasolusyövän kliinisen tai patologisen diagnoosin tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä: ① Maksasolusyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi paitsi fibrolamellaarinen, sarkomatoidinen tai sekakolangiokarsinooma; ② Primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitoohjeiden (2022 painos) mukaan potilaalla oli kliinisesti diagnosoitu HCC;
5. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA <2000IU/ml tai 104 kopiota/ml; Tai hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, HBsAg-negatiivinen ja erittäin herkkä HBV-DNA <2000IU/ml tai 104 kopiota/ml;
6. eivät ole aiemmin saaneet mitään systeemistä HCC-hoitoa (pääasiassa systeemistä kemoterapiaa, verisuonten vastaista hoitoa, molekyylikohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, joka kohdistuu muihin vasta-aineisiin tai lääkkeisiin, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, anti- PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CD137- tai anti-ctLA-4-vasta-aineet) ja taudin eteneminen 6 kuukautta postoperatiivisen adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen sallittiin ottaa mukaan;
7. kiinalainen maksasyövän kliininen vaihe (CNLC) Ⅲb tai CNLC Ⅱb-Ⅲa, joka ei sovellu leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon;
8. Child-Pugh-luokitus maksan toiminnalle: luokka A ja hyvä luokka B (≤7 pistettä), eikä hepaattista enkefalopatiaa ole aiemmin esiintynyt;
9. Kiinteiden kasvainten (RECIST-versio 1.1) tehokkuuden arviointikriteerien mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, ja aiemmin paikallisesti hoidetuilla leesioilla on selvä sairauden eteneminen

Voidaan valita kohdevaurioksi;

10) Odotettu elinikä yli 3 kuukautta;

11) Pääelimen toiminta on normaali (verikomponentti-, solukasvutekijä- tai albumiini-infuusiohoitoa ei ole annettu 14 vrk ennen laboratoriotutkimusta), jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Verirutiini: neutrofiili ≥1,5×109/l, verihiutale ≥75×109/l, hemoglobiini ≥90g/l;
2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALT ja AST ≤5 × ULN; seerumin albumiini ≥28 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 × ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 × ULN;
3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min;
4. Virtsan proteiini <2+ rutiininomaisesti havaitsemalla; Jos virtsan proteiini on ≥2+ lähtötilanteessa, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän on oltava ≤1,0 g;
5. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN;

6. Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Maksaleikkaus ja/tai paikallinen HCC:n hoito, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien lievittämiseksi kivun lievittämiseksi, oli tehty 4 viikon sisällä ennen alkuperäistä tutkimuslääkehoitoa;
   2. Potilaat (paitsi hiustenlähtö ja väsymys), jotka eivät ole toipuneet mistään toksisuudesta ja/tai paikallishoidon (mukaan lukien interventiohoito, radiotaajuushoito jne.), aikaisemmasta kemoterapiasta, leikkauksesta, sädehoidosta, eli eivät ole laskeneet arvoon ≤ Grade 1 (NCI CTCAE versio 5.0);
   3. olet saanut aiemmin kasvainten vastaista lääkehoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteet, joilla on kasvainlääkkeitä);
   4. Kohtalainen tai vaikea askites tai askites, joka vaatii vedenpoistoa, tai keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa ja/tai hengenahdistuksen oireita;
   5. joilla on tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus;
   6. Muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (muut kuin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kasvaimet/syövät, joita on hoidettu radikaalisti ja joissa ei ole ilmennyt taudin merkkejä vähintään 5 vuoteen);

   (7) Yhdistetty verenvuototaipumus, suuri verenvuotoriski tai hyytymishäiriö, mukaan lukien valtimo-laskimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;

   8) Porttilaskimosyöpätukos sisälsi päärungon tai sekä päärungon että ylemmän suoliliepeen laskimon tai alemman onttolaskimosyöpätukoksen tai sydämen osallistumisen;

   9) Parantumattomat haavat, aktiiviset ruoansulatuskanavan haavaumat tai verenvuoto, murtumat (pois lukien parantuneet vanhat murtumat);

   10) Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa tai endoskooppisessa tutkimuksessa tiedettiin olevan vakavia suonikohjuja.

   11) Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, vatsan paise, suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja enterektomia (paksusuolen osittainen resektio tai laaja ohutsuolen resektio kroonisen ripulin kanssa), Crohnin tauti haavainen paksusuolitulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;

   12) Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana (paitsi diagnostinen biopsia);

   13) Sinulla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.), jolla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-positiivinen) tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia.

   14) Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (paitsi yksinkertainen virtsatieinfektio tai ylähengitysteiden tulehdus) tai hoitoa vaativa kuppatulehdus;

   15) Potilaat, joilla on yhdistetty interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkosairaudesta; Koehenkilöt, joilla oli aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama tai radiologinen ei-tarttuva keuhkokuume ilman oireita, otettiin mukaan;

   16) sinulla on ollut vakava lääketieteellinen sairaus, kuten asteen III tai korkeampi sydämen toimintahäiriö (New York Heart Association [NYHA]), iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris) tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/L) lääkityksen jälkeen tai verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) lääkityksen jälkeen ja joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;

   17) saada elävät rokotteet (paitsi kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai suunnitellun tutkimusjakson aikana;

   18) allerginen jollekin tirelitsumabin tai lenvatinibin komponentille tai tiedetään allerginen jollekin muulle monoklonaaliselle vasta-aineelle;

   19) raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta hoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä; Haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt, jotka pystyvät raskaaksi tulemaan, naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen;

   20) tutkittavalla tiedetään olevan huumeriippuvuus tai mielisairaus;