Badanie mające na celu ocenę lenwatynibu plus tislelizumabu w leczeniu miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i analizy biomarkerów

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed badaniem przesiewowym;
2. Wiek ≤ 18 lat ≤ 75 lat zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Rozpoznanie kliniczne lub patologiczne raka wątrobowokomórkowego powinno spełniać jedno z następujących kryteriów: ① Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka wątrobowokomórkowego, z wyjątkiem raka włóknisto-płytkowego, sarkomatoidalnego lub mieszanego raka dróg żółciowych; ② Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie z 2022 r.) u pacjenta zdiagnozowano klinicznie HCC;
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) <2000IU/ml lub 104 kopii/ml; Lub przeciwciała przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnie, HBsAg ujemne i wysoce czułe DNA HBV <2000IU/ml lub 104 kopii/ml;
6. nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia ogólnoustrojowego HCC (głównie obejmującego chemioterapię ogólnoustrojową, terapię przeciwnaczyniową, terapię ukierunkowaną molekularnie, immunoterapię ukierunkowaną na jakiekolwiek inne przeciwciała lub leki działające na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi anty- PD-1, przeciwciała anty-PD-L1/L2, anty-CD137 lub anty-ctLA-4) oraz progresja choroby 6 miesięcy po zakończeniu pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej zostały włączone do badania;
7. chińskie stadium kliniczne raka wątroby (CNLC) Ⅲb lub CNLC Ⅱb-Ⅲa, które nie nadaje się do operacji i/lub leczenia miejscowego;
8. Ocena czynności wątroby w skali Childa-Pugha: stopień A i dobry stopień B (≤7 punktów), brak encefalopatii wątrobowej w wywiadzie;
9. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST wersja 1.1) i istnieje wyraźna progresja choroby w przypadku zmian wcześniej leczonych miejscowo

Można wybrać jako zmianę docelową;

10) Przewidywane przeżycie powyżej 3 miesięcy;

11) Czynność głównych narządów jest prawidłowa (w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym nie podano żadnego składnika krwi, czynnika wzrostu komórek ani wlewu albumin), jeśli spełnione są następujące kryteria:

1. Rutyna krwi: neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST), ALT i AST≤5×GGN; Albumina surowicy ≥28 g/l; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5 × GGN;
3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min;
4. Białko w moczu <2+ w rutynowym wykrywaniu; Jeśli białko w moczu ≥2+ na początku badania, dobowa ilość białka w moczu musi wynosić ≤1,0 g;
5. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN;

6. Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

   Kryteria wyłączenia:

   1. Operację wątroby i/lub miejscowe leczenie HCC, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii przerzutów do kości w celu złagodzenia bólu, przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed początkową terapią badanym lekiem;
   2. Osoby (z wyjątkiem wypadania włosów i zmęczenia), które nie wyzdrowiały po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach terapii miejscowej (w tym terapii interwencyjnej, terapii częstotliwościami radiowymi itp.), wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego, radioterapii, to znaczy nie spadły do ​​≤ Stopień 1 (NCI CTCAE wersja 5.0);
   3. otrzymywał w przeszłości leki przeciwnowotworowe (w tym między innymi preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi);
   4. Z umiarkowanym lub ciężkim wodobrzuszem lub wodobrzuszem wymagającym drenażu lub wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym wymagającym drenażu i/lub objawami duszności;
   5. ze znanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
   6. Z innymi nowotworami złośliwymi (innymi niż wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub inne guzy/raki, które były leczone radykalnie i nie wykazywały objawów choroby przez co najmniej 5 lat);

   (7) Skłonność do krwawień w wywiadzie, wysokie ryzyko krwawień lub zaburzenia układu krzepnięcia, w tym tętniczo-żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne ciężkie choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

   8) Zakrzepica nowotworowa żyły wrotnej obejmowała główny pień lub zarówno główny pień, jak i żyłę krezkową górną lub zakrzepica rakowa żyły głównej dolnej lub zajęcie serca;

   9) Niezagojone rany, czynne owrzodzenia lub krwawienia przewodu pokarmowego, złamania (z wyłączeniem zagojonych starych złamań);

   10) Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem lub w badaniu endoskopowym stwierdzono występowanie ciężkich żylaków.

   11) Przebyta perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, ropień brzuszny, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa enterektomia (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub długotrwała przewlekła biegunka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;

   12) Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy mają zostać poddani poważnej operacji w okresie badania (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej);

   13) ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.), z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-dodatni) lub z innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności.

   14) pacjenci z czynną gruźlicą w wywiadzie lub czynną lub niekontrolowaną infekcją wymagającą leczenia systematycznego (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) lub infekcją kiłą wymagającą leczenia;

   15) Osoby z łączną historią śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc lub dużym podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc; Przyjęto osoby z wywiadem polekowego lub radiologicznego niezakaźnego zapalenia płuc bez objawów;

   16) Historia ciężkiej choroby, takiej jak dysfunkcja serca stopnia III lub wyższego (New York Heart Association [NYHA]), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, Osoby ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo ≥10 mmol/l) po lekach lub nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg) po lekach i z wcześniejszym przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową;

   17) Otrzymać żywe szczepionki (z wyjątkiem szczepionek przeciwko grypie sezonowej, które nie zawierają żywych wirusów) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem lub w planowanym okresie badania;

   18) uczulenie na którykolwiek składnik tirelizumabu lub lenwatynibu lub znane uczulenie na jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne;

   19) kobietom w ciąży, karmiącym lub planującym zajście w ciążę w okresie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji (w tym męŜczyzn zdolnych do zapłodnienia kobiet oraz kobiet i ich partnerów) podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim badanym leku;

   20) Wiadomo, że podmiot ma historię uzależnienia od narkotyków lub choroby psychicznej;