Eine Studie zur Bewertung von Lenvatinib plus Tislelizumab bei lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom mit Hepatitis-B-Virusinfektion und Biomarker-Analysen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening;
2. Alter ≤ 18 Jahre ≤ 75 Jahre für Männer und Frauen;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Eine klinische oder pathologische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms sollte eines der folgenden Kriterien erfüllen: ① Eine histologische oder zytologische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms, mit Ausnahme von fibrolamellarem, sarkomatoidem oder gemischtem Cholangiokarzinom; ② Gemäß den Diagnose- und Behandlungsrichtlinien für primären Leberkrebs (Ausgabe 2022) wurde bei dem Patienten klinisch HCC diagnostiziert;
5. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA <2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper (HBcAb), positiv, HBsAg-negativ und hochempfindliche HBV-DNA <2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml;
6. Sie haben zuvor keine systemische Therapie gegen HCC erhalten (hauptsächlich einschließlich systemischer Chemotherapie, antivaskulärer Therapie, molekularer gezielter Therapie, Immuntherapie gegen andere Antikörper oder Medikamente, die auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege einwirken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anti- PD-1-, Anti-PD-L1/L2-, Anti-CD137- oder Anti-ctLA-4-Antikörper) und Krankheitsprogression 6 Monate nach Ende der postoperativen adjuvanten Chemotherapie durften eingeschlossen werden;
7. Chinesisches klinisches Stadium von Leberkrebs (CNLC) Ⅲb oder CNLC Ⅱb-Ⅲa, das nicht für eine Operation und/oder lokale Behandlung geeignet ist;
8. Child-Pugh-Bewertung für die Leberfunktion: Grad A und gut Grad B (≤7 Punkte) und keine hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
9. Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST Version 1.1) liegt mindestens eine messbare Läsion vor, und bei zuvor lokal behandelten Läsionen gibt es eine eindeutige Krankheitsprogression

Kann als Zielläsion ausgewählt werden;

10) Erwartetes Überleben von mehr als 3 Monaten;

11) Die Funktion wichtiger Organe ist normal (innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung wurde keine Blutbestandteil-, Zellwachstumsfaktor- oder Albumin-Infusionstherapie verabreicht), wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Blutuntersuchung: Neutrophile ≥1,5×l09/L, Blutplättchen ≥75×109/L, Hämoglobin ≥90g/L;
2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST), ALT und AST ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤5×ULN;
3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min;
4. Urinprotein <2+ durch Routinenachweis; Wenn der Urinproteinwert ≥2+ zu Studienbeginn beträgt, muss die 24-Stunden-Urinproteinmenge ≤1,0 g betragen;
5. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;

6. Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;

   Ausschlusskriterien:

   1. Leberoperationen und/oder lokale Behandlungen bei HCC, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei Knochenmetastasen zur Schmerzlinderung, wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Studientherapie durchgeführt;
   2. Probanden (außer Haarausfall und Müdigkeit), die sich nicht von Toxizität und/oder Komplikationen einer lokalen Therapie (einschließlich interventioneller Therapie, Radiofrequenztherapie usw.), vorheriger Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie erholt haben, d. h. nicht auf ≤ gefallen sind Note 1 (NCI CTCAE Version 5.0);
   3. In der Vergangenheit eine medikamentöse Therapie gegen Tumore erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Präparate der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen);
   4. Bei mittelschwerem oder schwerem Aszites oder Aszites, der eine Drainage erfordert, oder bei Pleura- oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert, und/oder Symptomen von Kurzatmigkeit;
   5. mit bekannten aktiven Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis;
   6. Bei anderen bösartigen Erkrankungen (außer geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen Tumoren/Krebsarten, die radikal behandelt wurden und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung gezeigt haben);

   (7) Kombinierte Vorgeschichte von Blutungsneigung, hohem Blutungsrisiko oder Kokoagulationsstörung, einschließlich eines arteriovenösen Thromboembolie-Ereignisses, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einer anderen schweren Erkrankung Thromboembolie in den 6 Monaten vor dem Screening;

   8) Der Krebsthrombus der Pfortader betraf den Hauptstamm oder sowohl den Hauptstamm als auch die obere Mesenterialvene oder den Krebsthrombus der unteren Hohlvene oder eine Herzbeteiligung;

   9) Nicht verheilte Wunden, aktive Geschwüre oder Blutungen im Verdauungstrakt, Frakturen (ausgenommen verheilte alte Frakturen);

   10) Ösophagus- oder Magenkrampfaderblutungen traten innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf, oder bei der endoskopischen Untersuchung waren schwere Krampfadern bekannt.

   11) Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, Bauchabszessen, Darmverschluss (einschließlich unvollständigem Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Enterektomie (teilweise Resektion des Dickdarms oder ausgedehnte Resektion des Dünndarms mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder langfristiger chronischer Durchfall innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung;

   12) Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen hatten oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation erwartet wurde (außer diagnostische Biopsie);

   13) Sie haben eine bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) und haben in der Vergangenheit eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-positiv). oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten haben.

   14) Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose oder einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert (außer einer einfachen Harnwegsinfektion oder einer Infektion der oberen Atemwege) oder einer Syphilis-Infektion, die eine Behandlung erfordert;

   15) Personen mit einer kombinierten Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung oder starkem Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung; Es wurden Probanden mit einer Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten oder radiologisch nichtinfektiösen Lungenentzündung ohne Symptome aufgenommen;

   16) Eine Vorgeschichte schwerer medizinischer Erkrankungen wie Herzfunktionsstörung Grad III oder höher (New York Heart Association [NYHA]), ischämischer Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris) oder Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung, Personen mit schlecht kontrolliertem Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/l) nach Medikamenteneinnahme oder Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) nach Medikamenteneinnahme und mit vorangegangener hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie;

   17) Erhalten Sie Lebendimpfstoffe (außer saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie oder während des geplanten Studienzeitraums;

   18) allergisch gegen einen Bestandteil von Tirelizumab oder Lenvatinib oder bekanntermaßen allergisch gegen einen anderen monoklonalen Antikörper;

   19) Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende eine Schwangerschaft planen; Unwilligkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (einschließlich männlicher Probanden mit der Fähigkeit, Frauen zu schwängern, sowie weiblicher Probanden und ihrer männlichen Partner) während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienmedikation;

   20) Es ist bekannt, dass die Person in der Vergangenheit Drogenabhängigkeit oder psychische Erkrankungen hatte;