En undersøgelse til evaluering af Lenvatinib Plus Tislelizumab for lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom med hepatitis B-virusinfektion og biomarkøranalyser

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før screening;
2. Alder ≤ 18 år ≤75 år for både mænd og kvinder;
3. ECOG-score 0-1;
4. En klinisk eller patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom bør opfylde et af følgende kriterier: ① En histologisk eller cytologisk diagnose af hepatocellulært karcinom, bortset fra fibrolamellært, sarcomatoid eller blandet kolangiocarcinom; ② I henhold til retningslinjerne for diagnose og behandling for primær leverkræft (2022-udgaven) blev patienten klinisk diagnosticeret med HCC;
5. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B virus (HBV) DNA <2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Eller hepatitis B virus kerne antistof (HBcAb) positiv, HBsAg negativ og højfølsom HBV DNA <2000IU/ml eller 104 kopier/ml;
6. har ikke tidligere modtaget nogen systemisk behandling for HCC (hovedsageligt inklusiv systemisk kemoterapi, antivaskulær terapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi rettet mod andre antistoffer eller lægemidler, der virker på T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways, inklusive men ikke begrænset til anti- PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CD137 eller anti-ctLA-4 antistoffer) og sygdomsprogression 6 måneder efter afslutningen af ​​postoperativ adjuverende kemoterapi fik lov til at blive indskrevet;
7. Kinesisk klinisk stadium af leverkræft (CNLC) Ⅲb eller CNLC Ⅱb-Ⅲa, som ikke er egnet til kirurgi og/eller lokal behandling;
8. Child-Pugh vurdering for leverfunktion: Grad A og god grad B (≤7 point), og ingen historie med hepatisk encefalopati;
9. Der er mindst én målbar læsion i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1), og der er sikker sygdomsprogression for læsioner, der tidligere er behandlet lokalt

Kan vælges som mållæsion;

10) Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;

11) Større organfunktion er normal (ingen blodkomponent, cellevækstfaktor eller albumininfusionsbehandling er blevet givet inden for 14 dage før laboratorieundersøgelse), hvis følgende kriterier er opfyldt:

1. Blodrutine: neutrofil ≥1,5×109/L, blodplade ≥75×109/L, hæmoglobin ≥90g/L;
2. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALT og AST≤5×ULN; Serumalbumin ≥28g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN;
3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50mL/min;
4. Urinprotein <2+ ved rutinepåvisning; Hvis urinprotein ≥2+ ved baseline, skal 24-timers urinproteinmængde være ≤1,0 g;
5. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;

6. Ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

   Ekskluderingskriterier:

   1. Leverkirurgi og/eller lokal behandling for HCC, undtagen palliativ strålebehandling for knoglemetastaser for at lindre smerte, var blevet udført inden for 4 uger før den indledende lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
   2. Forsøgspersoner (undtagen hårtab og træthed), som ikke er kommet sig over nogen toksicitet og/eller komplikationer ved lokal terapi (herunder interventionel terapi, radiofrekvensterapi osv.), tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, dvs. ikke er faldet til ≤ Grad 1 (NCI CTCAE version 5.0);
   3. Har tidligere modtaget antitumorbehandling (herunder men ikke begrænset til traditionelle kinesiske medicinpræparater med antitumorindikationer);
   4. Med moderat eller svær ascites eller ascites, der kræver dræning, eller med pleural eller perikardiel effusion, der kræver dræning og/eller symptomer på åndenød;
   5. med kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis;
   6. Med andre maligniteter (bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft eller andre tumorer/kræftformer, der er blevet radikalt behandlet og ikke har vist tegn på sygdom i mindst 5 år);

   (7) Kombineret anamnese med blødningstendens, høj risiko for blødning eller kokoagulationsdysfunktion, herunder en arteriovenøs tromboemboli, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden blodprop i blodet tromboembolisme i de 6 måneder før screening;

   8) Portalvenecancertromben involverede hovedstammen eller både hovedstammen og mesenterialvenen superior, eller inferior vena cava cancerthrombe eller hjerteinvolvering;

   9) Uhelede sår, aktive mavesår eller blødninger, frakturer (undtagen helede gamle frakturer);

   10) Esophageal eller gastrisk åreknudeblødning forekom inden for 6 måneder før behandling, eller alvorlige åreknuder var kendt for at eksistere ved endoskopisk undersøgelse.

   11) En historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, abdominal absces, intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende enterektomi (delvis resektion af tyktarmen eller omfattende resektion af tyndtarmen med kronisk diarré), Crohns sygdom colitis ulcerosa eller langvarig kronisk diarré inden for 6 måneder før behandling;

   12) Patienter, som havde gennemgået større operationer inden for 4 uger før indskrivning eller forventes at gennemgå større operationer i undersøgelsesperioden (undtagen diagnostisk biopsi);

   13) At have en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), som har en historie med human immundefekt positiv virusinfektion (HIV) , eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.

   14) Patienter med en historie med aktiv tuberkulose eller aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systematisk behandling (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion) eller syfilisinfektion, der kræver behandling;

   15) Personer med en kombineret historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller høj mistanke om at have interstitiel lungesygdom; Forsøgspersoner med en historie med lægemiddelinduceret eller radiologisk ikke-infektiøs lungebetændelse uden symptomer blev indlagt;

   16) En historie med alvorlig medicinsk sygdom, såsom grad III eller højere hjertedysfunktion (New York Heart Association [NYHA]), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina) eller myokardieinfarkt inden for de 3 måneder før tilmelding, Personer med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L) efter medicinering eller hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) efter medicinering og med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;

   17) Modtage levende vacciner (undtagen sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende vira) inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen eller i den planlagte undersøgelsesperiode;

   18) Allergisk over for enhver komponent af tirelizumab eller Lenvatinib, eller kendt allergisk over for ethvert andet monoklonalt antistof;

   19) Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide i løbet af behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen; Uvilje til at bruge effektiv prævention (inklusive mandlige forsøgspersoner med evnen til at imprægnere kvinder og kvindelige forsøgspersoner og deres mandlige partnere) under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering;

   20) Personen er kendt for at have en historie med stofmisbrug eller psykisk sygdom;