Une étude pour évaluer le lenvatinib plus tislelizumab pour le carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique localement avancé avec infection par le virus de l'hépatite B et analyses de biomarqueurs

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant le dépistage ;
2. Âge ≤ 18 ans ≤ 75 ans pour les hommes et les femmes ;
3. Score ECOG 0-1 ;
4. Un diagnostic clinique ou pathologique de carcinome hépatocellulaire doit répondre à l'un des critères suivants : ① Un diagnostic histologique ou cytologique de carcinome hépatocellulaire, à l'exception des cholangiocarcinomes fibrolamellaires, sarcomatoïdes ou mixtes ; ② Selon les directives de diagnostic et de traitement du cancer primitif du foie (édition 2022), le patient a reçu un diagnostic clinique de CHC ;
5. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) <2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ; Ou anticorps anti-virus de l'hépatite B (HBcAb) positif, HBsAg négatif et ADN du VHB hautement sensible <2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ;
6. n'ont pas reçu auparavant de thérapie systémique pour le CHC (y compris principalement la chimiothérapie systémique, la thérapie antivasculaire, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie ciblant tout autre anticorps ou médicament agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, les anti- anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CD137 ou anti-ctLA-4), et la progression de la maladie 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante postopératoire ont été autorisés à être inclus ;
7. Stade clinique chinois du cancer du foie (CNLC) Ⅲb ou CNLC Ⅱb-Ⅲa qui ne se prête pas à la chirurgie et/ou au traitement local ;
8. Cotation de Child-Pugh pour la fonction hépatique : grade A et bon grade B (≤ 7 points), et aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique ;
9. Il existe au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides (RECIST version 1.1), et il existe une progression certaine de la maladie pour les lésions précédemment traitées localement

Peut être sélectionné comme lésion cible ;

10) Survie attendue supérieure à 3 mois ;

11) La fonction des principaux organes est normale (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire ou traitement par perfusion d'albumine n'a été administré dans les 14 jours précédant l'examen de laboratoire), si les critères suivants sont remplis :

1. Routine sanguine : neutrophiles ≥1,5×l09/L, plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥90g/L ;
2. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Albumine sérique ≥28g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤2 × LSN ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤5×ULN ;
3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min ;
4. Protéine urinaire <2+ par détection de routine ; Si les protéines urinaires sont ≥ 2+ au départ, la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤ 1,0 g ;
5. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;

6. Échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

   Critère d'exclusion:

   1. Une chirurgie du foie et/ou un traitement local du CHC, à l'exception de la radiothérapie palliative des métastases osseuses pour soulager la douleur, avaient été pratiqués dans les 4 semaines précédant le traitement médicamenteux initial de l'étude ;
   2. Sujets (à l'exception de la perte de cheveux et de la fatigue) qui ne se sont pas remis d'une toxicité et/ou de complications d'une thérapie locale (y compris la thérapie interventionnelle, la thérapie par radiofréquence, etc.), d'une chimiothérapie, d'une chirurgie, d'une radiothérapie antérieures, c'est-à-dire qui ne sont pas tombés à ≤ Grade 1 (NCI CTCAE version 5.0);
   3. Avoir reçu un traitement médicamenteux anti-tumoral dans le passé (y compris, mais sans s'y limiter, des préparations de médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales );
   4. Avec une ascite modérée ou sévère ou une ascite nécessitant un drainage, ou avec un épanchement pleural ou péricardique nécessitant un drainage et/ou des symptômes d'essoufflement ;
   5. avec des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse ;
   6. Avec d'autres tumeurs malignes (autres que le carcinome in situ du col de l'utérus guéri, le cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres tumeurs/cancers qui ont été traités radicalement et qui n'ont montré aucun signe de maladie depuis au moins 5 ans) ;

   (7) Antécédents combinés de tendance hémorragique, de risque élevé de saignement ou de dysfonctionnement de la coagulation, y compris un événement thromboembolique artério-veineux, y compris un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou tout autre événement grave thromboembolie dans les 6 mois précédant le dépistage ;

   8) Le thrombus cancéreux de la veine porte impliquait le tronc principal, ou à la fois le tronc principal et la veine mésentérique supérieure, ou le thrombus cancéreux de la veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque ;

   9) Plaies non cicatrisées, ulcères actifs du tube digestif ou hémorragies, fractures (à l'exclusion des anciennes fractures cicatrisées) ;

   10) Des saignements variqueux oesophagiens ou gastriques sont survenus dans les 6 mois précédant le traitement, ou des varices graves étaient connues à l'examen endoscopique.

   11) Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou fistule, abcès abdominal, occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), entérectomie étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique à long terme dans les 6 mois précédant le traitement ;

   12) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception de la biopsie diagnostique) ;

   13) Avoir une maladie auto-immune connue ou suspectée (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.), ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH positif) , ou ayant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales.

   14) Patients ayant des antécédents de tuberculose évolutive ou d'infection évolutive ou non contrôlée nécessitant un traitement systématique (sauf infection urinaire simple ou infection des voies respiratoires supérieures) ou syphilitique nécessitant un traitement ;

   15) Sujets ayant des antécédents combinés de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou une forte suspicion de maladie pulmonaire interstitielle ; Les sujets ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radiologique sans symptômes ont été admis ;

   16) Des antécédents de maladie médicale grave, telle qu'un dysfonctionnement cardiaque de grade III ou supérieur (New York Heart Association [NYHA]), une cardiopathie ischémique (telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine) ou un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, Sujets avec un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L) après un traitement médicamenteux ou une hypertension (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) après un traitement médicamenteux et avec des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;

   17) Recevoir des vaccins vivants (à l'exception des vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants) dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ou pendant la période d'étude prévue ;

   18) Allergique à l'un des composants du tirelizumab ou du lenvatinib, ou allergique connue à tout autre anticorps monoclonal ;

   19) Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets qui envisagent de devenir enceintes pendant la période de traitement et dans les 6 mois suivant la fin du traitement ; Refus d'utiliser une contraception efficace (y compris les sujets masculins capables de féconder les femmes et les sujets féminins et leurs partenaires masculins) pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier médicament à l'étude ;

   20) Le sujet est connu pour avoir des antécédents de toxicomanie ou de maladie mentale ;