百日咳の重症度における細菌発現と免疫反応の影響 (PERT-SEVEREII)
2024年5月22日 更新者：Institut Pasteur
百日咳の再発は、現在の無細胞ワクチンの圧力下での進化メカニズムに関連しており、ワクチンの有効性と疾患発現に影響を与える可能性があります。 乳児で観察される最も重度の悪性型（死亡率50～80％）を含め、百日咳の臨床的変動に関与するメカニズムについてはほとんどわかっていない。 主な課題は次のとおりです。(i) 進化的変化とワクチン誘発性の選択圧を組み込んだ、ヒト感染時に現在流行している百日咳菌株の遺伝子発現に関する知識が不足していること。 (ii) 百日咳の臨床発現の変動性についての理解が不十分であること、および (iii) 乳児の疾患の重症度または予後を予測するためのバイオマーカーが欠如していること。
百日咳の小児の将来コホートからの臨床的、微生物学的、免疫学的、および「オミック」アプローチを組み合わせた統合的戦略が、特定するために使用されます。
- 最近の進化的変化を組み込んだ百日咳菌の遺伝子とタンパク質の「in situ」発現プロファイルと
- 重症度に応じた、百日咳菌に感染した小児における全身性および呼吸器の免疫サイン。
さらに、この結果は、乳児の特異的な免疫反応を考慮した重症度バイオマーカーおよび新しいワクチン抗原候補の同定の前提条件として機能するはずです。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインは 4 つの作業パッケージによって特徴付けられます。
- 百日咳の小児からの臨床データと生体サンプル（鼻腔深部ぬぐい液、血液サンプル）の収集
- トランスクリプトーム解析のための 200 個の対象遺伝子 (毒性および/または潜在的なワクチン抗原に関与する) の微生物パネルの構築と検証
- Nanostring® 技術を使用し、RNA 安定剤で保存された鼻咽頭スワブから分離された百日咳菌の対象パネルを使用したトランスクリプトーム研究
- 百日咳時の免疫反応の研究
研究の種類
介入
入学 (推定)
210
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Julie Toubiana, MD
- 電話番号：+331 45 68 80 05
- メール：julie.toubiana@pasteur.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Bordeaux
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コンタクト：
- Emilie Pauquet, MD
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Colombes、フランス
- 募集
- Hôpital Louis Mourier
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コンタクト：
- Romain Basmaci, MD
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Créteil、フランス
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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コンタクト：
- Fouad Madhi, MD
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Lille、フランス
- 募集
- Hôpital Roger Salengo
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コンタクト：
- François DUBOS, MD
-
Lyon、フランス
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Antoine Ouziel, MD
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Marseille、フランス
- 募集
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
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コンタクト：
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille、フランス
- 募集
- Hôpital Nord, APHM
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コンタクト：
- Philippe Minodier, MD
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Nantes、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- David Malorey, MD
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Necker
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コンタクト：
- Julie Toubiana, MD
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital Robert Debré
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コンタクト：
- Albert Faye, MD
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Paris、フランス
- 募集
- CHU Armand Trousseau
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コンタクト：
- Mathie Lorrot, MD
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Rouen、フランス
- まだ募集していません
- CHU Rouen
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コンタクト：
- Didier Pinquier, MD
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Saint-Maur-des-Fossés、フランス
- まだ募集していません
- Réseau ACTIV
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コンタクト：
- Robert Cohen, MD
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- Camille BREHIN, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 0歳から15歳までの年齢であること
- 担当医師により百日咳の疑いがあり、診断用PCR（百日咳PCR、症候群性PCR、IS481および/またはIS1001を標的とするPCR）の処方を受けている。
- 免疫反応に影響を与える可能性のある病状/治療（自己免疫/炎症性病状または上記に記載されていない免疫不全、肝不全、免疫抑制治療を受けていること（10 mg/日以上の用量の経口コルチコステロイドのプレドニゾン相当量を15日以上服用することを含む））を受けていないこと。日々）
- 年齢に応じた情報と親/法的保護者から書面による同意または同意を受け取っている
- 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている
除外基準:
- -免疫反応に影響を与える可能性のある病状/治療（上記に記載されていない自己免疫/炎症性病状または免疫不全、肝不全、免疫抑制療法を受けている患者）（10 mg/日以上のプレドニゾン相当量の経口コルチコステロイドを15日間以上含む）を行っている患者
- サンプリング前の24時間以内に百日咳に対して有効な抗生物質を使用している
- 診断サンプル（百日咳 PCR）の結果と検査日までの遅延 > 48 時間
- 医師の意見では、研究で必要とされる拡大/追加サンプリングに適合しない患者の状態
- 参加時の体重が2.5kg未満の乳児。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：百日咳の疑いのある0歳から15歳までの小児
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入院患者様へ： 鼻咽頭スワブ (吸引 1 つまたはスワブ 2 つ (各鼻孔に 1 つ)) 外来患者の場合: 鼻深部綿棒: 2 本の綿棒 (各鼻孔に 1 つずつ)、または 2 本の綿棒を採取するのが複雑な小児のみ 1 本の綿棒。
入院患者用：3～7.5ml 外来患者用：指先採血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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百日咳の小児の鼻咽頭から分離された Bp 株のナノストリング トランスクリプトーム解析による、感染時の Bp 遺伝子の発現レベルの測定。
時間枠：3年
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小児の感染中に現在循環している Bp 遺伝子の微生物の「in situ」発現プロファイルを標準化された方法で特定すること。
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3年
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SIMOA デジタル ELISA による血漿サイトカインおよびケモカイン濃度の測定
時間枠：3年
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百日咳中の小児の全身免疫反応および呼吸器免疫反応を測定します。
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3年
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20 色のフローサイトメトリーパネルを使用したサイトメトリーによる免疫細胞の表現型解析
時間枠：3年
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百日咳中の小児の全身免疫反応および呼吸器免疫反応を測定します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Bp分離株のナノストリングトランスクリプトーム解析による、ワクチン圧力に関連する最近の遺伝子開発によって改変されたBp遺伝子の発現レベルの測定
時間枠：3年
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ワクチン圧力に関連する最近のゲノム開発によって発現が変化する微生物遺伝子のリスト
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3年
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Bp 分離株のナノストリング トランスクリプトーム解析による百日咳のすべての臨床型における Bp 遺伝子の高発現レベルの測定
時間枠：3年
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将来のタンパク質ワクチンの新しい候補 Bp 遺伝子を特定する
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3年
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Bp分離株のナノストリングトランスクリプトーム解析による重症百日咳に関連するBp遺伝子の発現量の測定
時間枠：3年
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重症百日咳中に差次的に発現される病原性遺伝子のリスト
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Julie Toubiana, MD、Institut Pasteur
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月16日
一次修了 (推定)
2025年11月16日
研究の完了 (推定)
2026年11月16日
試験登録日
最初に提出
2023年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月1日
最初の投稿 (実際)
2023年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月22日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。