Påvirkning av bakterieekspresjon og immunrespons i alvorlighetsgraden av kikhoste (PERT-SEVEREII)
1. juni 2023 oppdatert av: Institut Pasteur
Gjenoppblomstringen av kikhoste er assosiert med en evolusjonær mekanisme under presset av nåværende acellulære vaksiner, med en mulig innvirkning på vaksinens effektivitet og sykdomsuttrykk. Lite er kjent om mekanismene involvert i den kliniske variasjonen av kikhoste, inkludert dens mest alvorlige maligne form observert hos spedbarn (dødelighet mellom 50-80%). Hovedutfordringene er: (i) mangelen på kunnskap om genuttrykket til B. pertussis-stammer som for tiden sirkulerer under menneskelig infeksjon, inkorporerer evolusjonære endringer og vaksineindusert selektivt trykk; (ii) den dårlige forståelsen av variasjonen i klinisk uttrykk for kikhoste, og (iii) mangelen på biomarkører for å forutsi sykdommens alvorlighetsgrad eller prognose hos spedbarn.
En integrativ strategi som kombinerer en klinisk, mikrobiologisk, immunologisk og 'omisk' tilnærming fra en potensiell gruppe barn med kikhoste vil bli brukt for å identifisere
- 'in situ' ekspresjonsprofiler av B. pertussis gener og proteiner som inkorporerer nylige evolusjonære endringer og
- en systemisk og respiratorisk immunsignatur hos B. pertussis-infiserte barn i henhold til alvorlighetsgrad.
Resultatene bør videre tjene som en forutsetning for identifisering av alvorlighetsgradsbiomarkører og nye vaksineantigenkandidater under hensyntagen til spesifikke immunresponser hos spedbarn.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignet er preget av 4 arbeidspakker:
- Innsamling av kliniske data og biologiske prøver (dyp nasal vattpinne, blodprøve) fra barn med kikhoste
- Konstruksjon og validering av et mikrobielt panel med 200 gener av interesse (involvert i virulens og/eller potensielle vaksineantigener) for transkriptomisk analyse
- Transkriptomisk studie med panelet av interesse for B. pertussis-isolater fra nasofaryngeale vattpinner konservert med en RNA-stabilisator, ved bruk av Nanostring®-teknikken
- Studie av immunresponsen under pertussis
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
210
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Julie Toubiana, MD
- Telefonnummer: +331 45 68 80 05
- E-post: julie.toubiana@pasteur.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, Frankrike
- Hôpital Louis Mourier
-
Ta kontakt med:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Ta kontakt med:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Roger Salengo
-
Ta kontakt med:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon
-
Ta kontakt med:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Ta kontakt med:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Nord, APHM
-
Ta kontakt med:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes
-
Ta kontakt med:
- David Malorey, MD
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Robert Debré
-
Ta kontakt med:
- Albert Faye, MD
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker
-
Ta kontakt med:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Frankrike
- CHU Armand Trousseau
-
Ta kontakt med:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, Frankrike
- CHU Rouen
-
Ta kontakt med:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, Frankrike
- Réseau ACTIV
-
Ta kontakt med:
- Robert COHEN, MD
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- være mellom 0 og 15 år inklusive
- være mistenkt for å ha kikhoste av ansvarlig lege, med resept på en diagnostisk PCR (kikhoste PCR, som kan være en syndromisk PCR, en PCR rettet mot IS481 og/eller IS1001)
- være fri for patologi/behandling som kan påvirke immunresponsen (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immunsvikt som ikke er oppført ovenfor, leversvikt, ta immunsuppressiv behandling (inkludert inntak av orale kortikosteroider med en dose ≥ 10 mg/d Prednisonekvivalent i mer enn 15 dager)
- Har mottatt alderstilpasset informasjon og skriftlig samtykke eller samtykke fra sine foreldre/foresatte
- være tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med patologi/behandling som kan påvirke immunresponsen (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immunsvikt som ikke er oppført ovenfor, leversvikt, tar immunsuppressiv terapi (inkludert orale kortikosteroider med dose ≥ 10 mg/d prednisonekvivalent i mer enn 15 dager)
- Bruk av antibiotika aktive mot kikhoste i 24 timer før prøvetaking
- Forsinkelse mellom resultatet av den diagnostiske prøven (kikhoste PCR) og inklusjonsdagen > 48 timer
- Pasientens tilstand som etter legens mening er uforenlig med utvidet/ytterligere prøvetaking(e) som kreves av studien
- Spedbarn med vekt < 2,5 kg på tidspunktet for inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Barn mellom 0 og 15 år med mistanke om kikhoste
|
For innlagte pasienter: Nasofaryngeal vattpinne (1 aspirasjon eller 2 vattpinner (1 i hvert nesebor)) For ambulante pasienter: Dyp nasal vattpinne: 2 vattpinner (1 i hvert nesebor), eller 1 vattpinne kun for barn der det er komplisert å ta to vattpinner.
For innlagte pasienter: 3 til 7,5 ml For ambulante pasienter: Blodprøvetaking fra fingertuppene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av ekspresjonsnivå av Bp-gener under infeksjon ved nanostring-transkriptomisk analyse av Bp-isolater fra nasopharynx hos barn med pertussis.
Tidsramme: 3 år
|
Å identifisere på en standardisert måte de mikrobielle "in situ" ekspresjonsprofilene til for tiden sirkulerende Bp-gener under infeksjon hos barn;
|
3 år
|
|
Måling av plasmacytokin- og kjemokinkonsentrasjoner ved SIMOA digital ELISA
Tidsramme: 3 år
|
For å bestemme systemiske og respiratoriske immunresponser hos barn under pertussis.
|
3 år
|
|
Fenotyping av immunceller ved cytometri med et 20-fargers flowcytometripanel
Tidsramme: 3 år
|
For å bestemme systemiske og respiratoriske immunresponser hos barn under pertussis.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av ekspresjonsnivå av Bp-gener som er modifisert av nyere genutvikling relatert til vaksinetrykk ved nanostring-transkriptomisk analyse av Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
|
Liste over mikrobielle gener som uttrykk er modifisert av nyere genomisk utvikling relatert til vaksinetrykk
|
3 år
|
|
Måling av høyt ekspresjonsnivå av Bp-gener i alle kliniske former for kikhoste ved nanostring-transkriptomisk analyse av Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
|
For å identifisere nye kandidat-Bp-gener for en fremtidig proteinvaksine
|
3 år
|
|
Måling av ekspresjonsnivå av Bp-gener som er assosiert med alvorlig kikhoste ved nanostring-transkriptomisk analyse av Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
|
Liste over virulensgener differensielt uttrykt under alvorlig pertussis
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
9. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Annen identifikator: ID RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nasofaryngeal vattpinne
-
University of LouisvilleFullførtGenerell anestesi med endotrakeal intubasjon i kirurgiForente stater
-
Medical University of ViennaFullført
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...RekrutteringObstruktiv søvnapné | Downs syndrom | Toleranse | Trisomi 21 | Hypertoni, muskel | Nasal luftveisobstruksjonForente stater
-
American University of Beirut Medical CenterFullførtGastrointestinal endoskopi | Overvåket anestesiomsorg | Nasopharyngeal luftveiLibanon
-
RenJi HospitalUkjentHypoksi | HyperkapniKina
-
Chang Gung Memorial HospitalFullførtAnestesi, general | Nasogastrisk rør | Nasopharyngeal luftveiTaiwan
-
The Cleveland ClinicFullførtHypotermiForente stater
-
Vanderbilt University Medical CenterPåmelding etter invitasjonSamfunnservervet lungebetennelseForente stater
-
University of California, San FranciscoCentral California Faculty Medical GroupFullførtChlamydia Trachomatis | Neisseria GonorrhoeaeForente stater
-
GlaxoSmithKlineFullførtInfeksjoner, streptokokkerSpania