Wpływ ekspresji bakteryjnej i odpowiedzi immunologicznej na ciężkość krztuśca (PERT-SEVEREII)
22 maja 2024 zaktualizowane przez: Institut Pasteur
Odrodzenie krztuśca jest związane z mechanizmem ewolucyjnym pod presją obecnych szczepionek bezkomórkowych, z możliwym wpływem na skuteczność szczepionek i ekspresję choroby. Niewiele wiadomo na temat mechanizmów związanych ze zmiennością kliniczną krztuśca, w tym jego najcięższej postaci złośliwej obserwowanej u niemowląt (śmiertelność między 50-80%). Główne wyzwania to: (i) brak wiedzy na temat ekspresji genów szczepów B. pertussis krążących obecnie podczas infekcji u ludzi, uwzględniającej zmiany ewolucyjne i presję selekcyjną wywołaną szczepionką; (ii) słabe zrozumienie zmienności klinicznej ekspresji krztuśca oraz (iii) brak biomarkerów do przewidywania ciężkości choroby lub rokowania u niemowląt.
Integracyjna strategia łącząca podejście kliniczne, mikrobiologiczne, immunologiczne i „omiczne” z prospektywnej kohorty dzieci chorych na
- profile ekspresji „in situ” genów i białek B. pertussis, uwzględniające ostatnie zmiany ewolucyjne i
- systemowa i oddechowa sygnatura immunologiczna u dzieci zakażonych B. pertussis w zależności od ciężkości.
Wyniki powinny ponadto służyć jako warunek wstępny identyfikacji biomarkerów dotkliwości i nowych kandydatów na antygeny szczepionkowe, biorąc pod uwagę specyficzne odpowiedzi immunologiczne u niemowląt.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania charakteryzuje się 4 pakietami prac:
- Zbieranie danych klinicznych i próbek biologicznych (wymaz z nosa, próbka krwi) od dzieci chorych na krztusiec
- Konstrukcja i walidacja panelu mikrobiologicznego 200 interesujących genów (zaangażowanych w wirulencję i/lub potencjalne antygeny szczepionkowe) do analizy transkryptomicznej
- Badanie transkryptomiczne z wykorzystaniem panelu będącego przedmiotem zainteresowania izolatów B. pertussis z wymazów z jamy nosowo-gardłowej zakonserwowanych stabilizatorem RNA, z wykorzystaniem techniki Nanostring®
- Badanie odpowiedzi immunologicznej podczas krztuśca
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
210
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Julie Toubiana, MD
- Numer telefonu: +331 45 68 80 05
- E-mail: julie.toubiana@pasteur.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Louis Mourier
-
Kontakt:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Kontakt:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Roger Salengo
-
Kontakt:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Kontakt:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Nord, APHM
-
Kontakt:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- David Malorey, MD
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Necker
-
Kontakt:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hopital Robert Debre
-
Kontakt:
- Albert Faye, MD
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Rouen
-
Kontakt:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Réseau ACTIV
-
Kontakt:
- Robert Cohen, MD
-
Toulouse, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- być w wieku od 0 do 15 lat włącznie
- być podejrzanym o krztusiec przez lekarza prowadzącego, z zaleceniem diagnostycznego PCR (PCR dla krztuśca, który może być PCR syndromiczny, PCR ukierunkowany na IS481 i/lub IS1001)
- być wolnym od jakiejkolwiek patologii/leczenia, które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną (choroba autoimmunologiczna/zapalna lub niedobory odporności niewymienione powyżej, niewydolność wątroby, leczenie immunosupresyjne (w tym przyjmowanie doustnych kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥ 10 mg/dobę prednizonu przez ponad 15 dni)
- Otrzymali informacje odpowiednie do wieku i pisemną zgodę lub zgodę od rodziców/opiekunów prawnych
- być powiązana z planem zabezpieczenia społecznego lub z niego korzystać
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z jakąkolwiek patologią/leczeniem, które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną (choroba autoimmunologiczna/zapalna lub niedobór odporności niewymieniony powyżej, niewydolność wątroby, przyjmujący leczenie immunosupresyjne (w tym doustne kortykosteroidy w dawce równoważnej ≥ 10 mg/dobę prednizonu przez ponad 15 dni)
- Stosowanie antybiotyków aktywnych przeciwko krztuścowi w ciągu 24 godzin poprzedzających pobranie próbki
- Opóźnienie między wynikiem próbki diagnostycznej (PCR na krztusiec) a dniem włączenia > 48 godzin
- Stan pacjenta, który w opinii lekarza jest niezgodny z rozszerzonym/dodatkowym pobieraniem próbek wymaganym w badaniu
- Niemowlę o masie ciała < 2,5 kg w momencie włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Dzieci w wieku od 0 do 15 lat z podejrzeniem krztuśca
|
Dla pacjentów hospitalizowanych: Wymaz z jamy nosowo-gardłowej (1 aspiracja lub 2 wymazy (po 1 w każdym nozdrzu)) Dla pacjentów ambulatoryjnych: Głęboki wymaz z nosa: 2 wymazówki (po 1 w każdym nozdrzu) lub 1 wymaz tylko dla dzieci, dla których pobranie 2 wymazów jest skomplikowane.
Dla pacjentów hospitalizowanych: 3 do 7,5 ml Dla pacjentów ambulatoryjnych: Pobieranie krwi z opuszki palca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar poziomu ekspresji genów Bp podczas infekcji za pomocą analizy transkryptomicznej Nanostring izolatów Bp z nosogardzieli dzieci chorych na krztusiec.
Ramy czasowe: 3 lata
|
Identyfikacja w znormalizowany sposób mikrobiologicznych profili ekspresji „in situ” obecnie krążących genów Bp podczas infekcji u dzieci;
|
3 lata
|
|
Pomiar stężenia cytokin i chemokin w osoczu za pomocą cyfrowego testu ELISA SIMOA
Ramy czasowe: 3 lata
|
Określenie ogólnoustrojowej i oddechowej odpowiedzi immunologicznej u dzieci w przebiegu krztuśca.
|
3 lata
|
|
Fenotypowanie komórek odpornościowych za pomocą cytometrii z 20-kolorowym panelem cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 3 lata
|
Określenie ogólnoustrojowej i oddechowej odpowiedzi immunologicznej u dzieci w przebiegu krztuśca.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar poziomu ekspresji genów Bp, który jest modyfikowany przez ostatnie zmiany genów związane z presją szczepionki, za pomocą analizy transkryptomicznej izolatów Bp nanostrunowych
Ramy czasowe: 3 lata
|
Lista genów drobnoustrojów, których ekspresja jest modyfikowana przez ostatnie zmiany genomiczne związane z presją szczepionek
|
3 lata
|
|
Pomiar wysokiego poziomu ekspresji genów Bp we wszystkich klinicznych postaciach krztuśca za pomocą analizy transkryptomicznej nanostringów izolatów Bp
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby zidentyfikować nowe potencjalne geny Bp dla przyszłej szczepionki białkowej
|
3 lata
|
|
Pomiar poziomu ekspresji genów Bp, który jest związany z ciężkim krztuścem za pomocą analizy transkryptomicznej nanostringów izolatów Bp
Ramy czasowe: 3 lata
|
Lista genów wirulencji ulegających zróżnicowanej ekspresji podczas ciężkiego krztuśca
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 listopada 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
16 listopada 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
16 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Inny identyfikator: ID RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .