Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv bakteriální exprese a imunitní odpovědi na závažnost černého kašle (PERT-SEVEREII)

22. května 2024 aktualizováno: Institut Pasteur

Znovuzrození černého kašle je spojeno s evolučním mechanismem pod tlakem současných acelulárních vakcín, s možným dopadem na účinnost vakcíny a expresi onemocnění. Málo je známo o mechanismech podílejících se na klinické variabilitě pertuse, včetně jeho nejzávažnější maligní formy pozorované u kojenců (úmrtnost mezi 50-80 %). Hlavní problémy jsou: (i) nedostatek znalostí o genové expresi kmenů B. pertussis, které v současnosti cirkulují během lidské infekce, včetně evolučních změn a selektivního tlaku vyvolaného vakcínou; (ii) špatné pochopení variability klinického projevu černého kašle a (iii) nedostatek biomarkerů k předpovědi závažnosti onemocnění nebo prognózy u kojenců.

K identifikaci bude použita integrativní strategie kombinující klinický, mikrobiologický, imunologický a „omický“ přístup z prospektivní kohorty dětí s pertusí.

  1. 'in situ' expresní profily genů a proteinů B. pertussis zahrnující nedávné evoluční změny a
  2. systémový a respirační imunitní podpis u dětí infikovaných B. pertussis podle závažnosti.

Výsledky by dále měly sloužit jako předpoklad pro identifikaci biomarkerů závažnosti a nových kandidátů na antigen vakcíny s přihlédnutím ke specifickým imunitním odpovědím u kojenců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie je charakterizován 4 pracovními balíčky:

  1. Odběr klinických dat a biologických vzorků (hluboký výtěr z nosu, vzorek krve) od dětí s pertusí
  2. Konstrukce a validace mikrobiálního panelu 200 požadovaných genů (zapojených do virulence a/nebo potenciálních antigenů vakcíny) pro transkriptomickou analýzu
  3. Transkriptomická studie využívající panel zájmu izolátů B. pertussis z nasofaryngeálních výtěrů konzervovaných stabilizátorem RNA s použitím techniky Nanostring®
  4. Studium imunitní odpovědi při pertusi

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

210

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Emilie Pauquet, MD
      • Colombes, Francie
        • Nábor
        • Hopital Louis Mourier
        • Kontakt:
          • Romain Basmaci, MD
      • Créteil, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
        • Kontakt:
          • Fouad Madhi, MD
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Roger Salengo
        • Kontakt:
          • François DUBOS, MD
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Antoine Ouziel, MD
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital de la Timone Enfants, APHM
        • Kontakt:
          • Aurélie Morand, MD
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Nord, APHM
        • Kontakt:
          • Philippe Minodier, MD
      • Nantes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de NANTES
        • Kontakt:
          • David Malorey, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Necker
        • Kontakt:
          • Julie Toubiana, MD
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Robert Debre
        • Kontakt:
          • Albert Faye, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • CHU Armand Trousseau
        • Kontakt:
          • Mathie Lorrot, MD
      • Rouen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Chu Rouen
        • Kontakt:
          • Didier Pinquier, MD
      • Saint-Maur-des-Fossés, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Réseau ACTIV
        • Kontakt:
          • Robert Cohen, MD
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Camille BREHIN, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • být ve věku od 0 do 15 let včetně
  • být podezřelý na pertusi odpovědným lékařem s předepsáním diagnostické PCR (pertussis PCR, což může být syndromická PCR, PCR zacílená na IS481 a/nebo IS1001)
  • být bez jakékoli patologie/léčby, která by mohla ovlivnit imunitní odpověď (autoimunitní/zánětlivá patologie nebo imunitní nedostatečnost neuvedená výše, jaterní insuficience, užívání imunosupresivní léčby (včetně užívání perorálních kortikosteroidů v dávce ≥ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 15 dny)
  • Obdrželi informace přiměřené věku a písemný souhlas nebo souhlas od svých rodičů/zákonných zástupců
  • být přidružen k plánu sociálního zabezpečení nebo mít z něj prospěch

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s jakoukoli patologií/léčbou, která může ovlivnit imunitní odpověď (autoimunitní/zánětlivá patologie nebo imunodeficience neuvedená výše, jaterní selhání, užívající imunosupresivní léčbu (včetně perorálních kortikosteroidů v dávce ≥ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 15 dní)
  • Použití antibiotik účinných proti pertusi během 24 hodin před odběrem vzorků
  • Prodleva mezi výsledkem diagnostického vzorku (pertussis PCR) a dnem zařazení > 48 hodin
  • Stav pacienta, který je podle názoru lékaře neslučitelný s rozšířeným/dalším odběrem(y) požadovanými ve studii
  • Kojenec s hmotností < 2,5 kg v době zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Děti mezi 0 a 15 lety s podezřením na černý kašel
Biologický: Výtěr z nosohltanu

Pro hospitalizované pacienty:

Výtěr z nosohltanu (1 aspirace nebo 2 výtěry (1 do každé nosní dírky))

Pro ambulantní pacienty:

Hluboký výtěr z nosu: 2 výtěry (1 do každé nosní dírky) nebo 1 výtěr pouze pro děti, pro které je odběr 2 výtěrů komplikovaný.

Biologický: Vzorky krve
Pro hospitalizované pacienty: 3 až 7,5 ml Pro ambulantní pacienty: Odběr krve z prstu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření úrovně exprese genů Bp během infekce pomocí Nanostring transkriptomické analýzy izolátů Bp z nosohltanu dětí s pertusí.
Časové okno: 3 roky
Identifikovat standardizovaným způsobem mikrobiální "in situ" expresní profily aktuálně cirkulujících Bp genů během infekce u dětí;
3 roky
Měření plazmatických koncentrací cytokinů a chemokinů pomocí SIMOA digitální ELISA
Časové okno: 3 roky
Stanovit systémové a respirační imunitní odpovědi u dětí během pertuse.
3 roky
Fenotypizace imunitních buněk cytometrií s 20barevným panelem průtokové cytometrie
Časové okno: 3 roky
Stanovit systémové a respirační imunitní odpovědi u dětí během pertuse.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření úrovně exprese genů Bp, která je modifikována nedávným vývojem genů souvisejícím s tlakem vakcíny pomocí Nanostring transkriptomické analýzy izolátů Bp
Časové okno: 3 roky
Seznam mikrobiálních genů, jejichž exprese je modifikována nedávným vývojem genomu souvisejícím s tlakem vakcín
3 roky
Měření vysoké úrovně exprese genů Bp u všech klinických forem pertuse pomocí Nanostring transkriptomické analýzy izolátů Bp
Časové okno: 3 roky
Identifikovat nové kandidátní geny Bp pro budoucí proteinovou vakcínu
3 roky
Měření úrovně exprese genů Bp, která je spojena s těžkou pertusí, pomocí Nanostring transkriptomické analýzy izolátů Bp
Časové okno: 3 roky
Seznam virulentních genů odlišně exprimovaných během těžkého pertuse
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Pasteur

Spolupracovníci

Hopital Universitaire Robert-Debre
Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
University Hospital, Rouen
University Hospital, Bordeaux
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Hôpital de la Timone
Hôpital Louis Mourier
Hôpital Armand Trousseau
Réseau ACTIV
CHR - Hôpital Roger Salengo
Hôpital Nord - APHM

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-093
  • 2023-A00004-41 (Jiný identifikátor: ID RCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bordetella Pertussis, černý kašel

Klinické studie na Výtěr z nosohltanu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit