Impact de l'expression bactérienne et de la réponse immunitaire sur la gravité de la coqueluche (PERT-SEVEREII)
1 juin 2023 mis à jour par: Institut Pasteur
La résurgence de la coqueluche est associée à un mécanisme évolutif sous la pression des vaccins acellulaires actuels, avec un impact possible sur l'efficacité du vaccin et l'expression de la maladie. On sait peu de choses sur les mécanismes impliqués dans la variabilité clinique de la coqueluche, y compris sa forme maligne la plus sévère observée chez les nourrissons (mortalité entre 50 et 80 %). Les principaux défis sont : (i) le manque de connaissances sur l'expression génique des souches de B. pertussis circulant actuellement au cours de l'infection humaine, intégrant les changements évolutifs et la pression sélective induite par le vaccin ; (ii) la mauvaise compréhension de la variabilité de l'expression clinique de la coqueluche, et (iii) le manque de biomarqueurs pour prédire la gravité de la maladie ou le pronostic chez les nourrissons.
Une stratégie intégrative combinant une approche clinique, microbiologique, immunologique et « omique » à partir d'une cohorte prospective d'enfants atteints de coqueluche sera utilisée pour identifier
- profils d'expression «in situ» des gènes et des protéines de B. pertussis incorporant les changements évolutifs récents et
- une signature immunitaire systémique et respiratoire chez les enfants infectés par B. pertussis selon la gravité.
Les résultats devraient en outre servir de préalable à l'identification de biomarqueurs de sévérité et de nouveaux candidats antigènes vaccinaux prenant en compte les réponses immunitaires spécifiques des nourrissons.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de l'étude est caractérisée par 4 modules de travail :
- Collecte de données cliniques et d'échantillons biologiques (prélèvement nasal profond, prise de sang) auprès d'enfants atteints de coqueluche
- Construction et validation d'un panel microbien de 200 gènes d'intérêt (impliqués dans la virulence et/ou potentiels antigènes vaccinaux) pour analyse transcriptomique
- Étude transcriptomique utilisant le panel d'intérêt d'isolats de B. pertussis à partir d'écouvillons nasopharyngés conservés avec un stabilisateur d'ARN, en utilisant la technique Nanostring®
- Etude de la réponse immunitaire au cours de la coqueluche
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
210
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julie Toubiana, MD
- Numéro de téléphone: +331 45 68 80 05
- E-mail: julie.toubiana@pasteur.fr
Lieux d'étude
-
-
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Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux
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Contact:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, France
- Hôpital Louis Mourier
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Contact:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, France
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Contact:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, France
- Hôpital Roger Salengo
-
Contact:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, France
- Hospices Civils De Lyon
-
Contact:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, France
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Contact:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, France
- Hôpital Nord, APHM
-
Contact:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, France
- CHU de Nantes
-
Contact:
- David Malorey, MD
-
Paris, France
- Hopital Robert Debre
-
Contact:
- Albert Faye, MD
-
Paris, France
- Hopital Necker
-
Contact:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, France
- CHU Armand Trousseau
-
Contact:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, France
- CHU Rouen
-
Contact:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, France
- Réseau ACTIV
-
Contact:
- Robert COHEN, MD
-
Toulouse, France
- CHU de Toulouse
-
Contact:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- être âgé de 0 à 15 ans inclus
- être suspecté de coqueluche par le médecin traitant, avec prescription d'une PCR diagnostique (PCR coqueluche qui peut être une PCR syndromique, une PCR ciblant IS481 et/ou IS1001)
- être indemne de toute pathologie/traitement pouvant influer sur la réponse immunitaire (pathologie auto-immune/inflammatoire ou déficit immunitaire non listé ci-dessus, insuffisance hépatique, prise de traitement immunosuppresseur (dont prise de corticoïdes oraux à la dose ≥ 10 mg/j équivalent prednisone pendant plus de 15 jours)
- Avoir reçu des informations adaptées à l'âge et l'assentiment ou le consentement écrit de leurs parents/tuteurs légaux
- être affilié ou bénéficier d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Patient avec toute pathologie/traitement pouvant influencer la réponse immunitaire (pathologie auto-immune/inflammatoire ou déficit immunitaire non listé ci-dessus, insuffisance hépatique, sous traitement immunosuppresseur (dont corticoïdes oraux à dose ≥ 10 mg/j équivalent prednisone pendant plus de 15 jours)
- Utilisation d'antibiotiques actifs contre la coqueluche dans les 24 heures précédant le prélèvement
- Délai entre le résultat du prélèvement diagnostique (PCR coqueluche) et le jour de l'inclusion > 48 heures
- État du patient qui, de l'avis du médecin, est incompatible avec le ou les prélèvements élargis/supplémentaires requis par l'étude
- Nourrisson de poids < 2,5 kg au moment de l'inclusion.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Enfants entre 0 et 15 ans suspects de coqueluche
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Pour les patients hospitalisés : Écouvillon nasopharyngé (1 aspiration ou 2 écouvillons (1 dans chaque narine)) Pour les patients ambulatoires : Ecouvillon nasal profond : 2 écouvillons (1 dans chaque narine), ou 1 écouvillon seul pour les enfants pour qui la réalisation de 2 écouvillons est compliquée.
Pour les patients hospitalisés : 3 à 7,5 ml Pour les patients ambulatoires : Prélèvement sanguin au bout du doigt
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure du niveau d'expression des gènes Bp au cours de l'infection par analyse transcriptomique Nanostring d'isolats de Bp provenant du nasopharynx d'enfants atteints de coqueluche.
Délai: 3 années
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Identifier de manière standardisée les profils d'expression microbienne "in situ" des gènes Bp actuellement en circulation au cours de l'infection chez l'enfant ;
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3 années
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Mesure des concentrations plasmatiques de cytokines et de chimiokines par SIMOA digital ELISA
Délai: 3 années
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Déterminer les réponses immunitaires systémiques et respiratoires chez les enfants pendant la coqueluche.
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3 années
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Phénotypage des cellules immunitaires par cytométrie avec un panel de cytométrie en flux de 20 couleurs
Délai: 3 années
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Déterminer les réponses immunitaires systémiques et respiratoires chez les enfants pendant la coqueluche.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure du niveau d'expression des gènes Bp qui est modifié par les développements récents de gènes liés à la pression vaccinale par analyse transcriptomique Nanostring des isolats de Bp
Délai: 3 années
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Liste des gènes microbiens dont l'expression est modifiée par les développements génomiques récents liés à la pression vaccinale
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3 années
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Mesure du haut niveau d'expression des gènes Bp dans toutes les formes cliniques de coqueluche par analyse transcriptomique Nanostring des isolats de Bp
Délai: 3 années
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Identifier de nouveaux gènes Bp candidats pour un futur vaccin protéique
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3 années
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Mesure du niveau d'expression des gènes Bp associés à la coqueluche sévère par analyse transcriptomique Nanostring d'isolats de Bp
Délai: 3 années
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Liste des gènes de virulence différentiellement exprimés au cours de la coqueluche sévère
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2023
Première publication (Réel)
9 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Autre identifiant: ID RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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