细菌表达和免疫反应对百日咳严重程度的影响 (PERT-SEVEREII)
2024年5月22日 更新者：Institut Pasteur
百日咳的卷土重来与当前无细胞疫苗压力下的进化机制有关，可能对疫苗有效性和疾病表达产生影响。 关于百日咳临床变异性所涉及的机制知之甚少，包括在婴儿中观察到的最严重的恶性形式（死亡率在 50-80% 之间）。 主要挑战是：(i) 缺乏关于目前在人类感染期间传播的百日咳杆菌菌株基因表达的知识，包括进化变化和疫苗诱导的选择压力； (ii) 对百日咳临床表现的变异性了解不足，以及 (iii) 缺乏预测婴儿疾病严重程度或预后的生物标志物。
将使用一种综合策略，结合来自前瞻性百日咳儿童队列的临床、微生物学、免疫学和“组学”方法来确定
- 百日咳杆菌基因和蛋白质的“原位”表达谱结合了最近的进化变化和
- 根据严重程度，百日咳杆菌感染儿童的全身和呼吸道免疫特征。
考虑到婴儿的特异性免疫反应，结果还应作为鉴定严重性生物标志物和新疫苗候选抗原的先决条件。
研究概览
详细说明
研究设计的特点是 4 个工作包：
- 百日咳患儿临床资料及生物样本（深鼻拭子、血样）采集
- 用于转录组分析的 200 个感兴趣基因（涉及毒力和/或潜在疫苗抗原）的微生物组的构建和验证
- 使用 Nanostring® 技术，使用从用 RNA 稳定剂保存的鼻咽拭子中分离的百日咳杆菌的目标组进行转录组学研究
- 百日咳期间免疫反应的研究
研究类型
介入性
注册 (估计的)
210
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Julie Toubiana, MD
- 电话号码：+331 45 68 80 05
- 邮箱：julie.toubiana@pasteur.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 尚未招聘
- Chu de Bordeaux
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接触：
- Emilie Pauquet, MD
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Colombes、法国
- 招聘中
- Hôpital Louis Mourier
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接触：
- Romain Basmaci, MD
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Créteil、法国
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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接触：
- Fouad Madhi, MD
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Lille、法国
- 招聘中
- Hôpital Roger Salengo
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接触：
- François Dubos, MD
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon
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接触：
- Antoine Ouziel, MD
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Marseille、法国
- 招聘中
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
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接触：
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille、法国
- 招聘中
- Hôpital Nord, APHM
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接触：
- Philippe Minodier, MD
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Nantes、法国
- 尚未招聘
- CHU de Nantes
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接触：
- David Malorey, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Necker
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接触：
- Julie Toubiana, MD
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Hopital Robert Debre
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接触：
- Albert Faye, MD
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Paris、法国
- 招聘中
- CHU Armand Trousseau
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接触：
- Mathie Lorrot, MD
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Rouen、法国
- 尚未招聘
- CHU Rouen
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接触：
- Didier Pinquier, MD
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Saint-Maur-des-Fossés、法国
- 尚未招聘
- Réseau ACTIV
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接触：
- Robert Cohen, MD
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Toulouse、法国
- 招聘中
- CHU de Toulouse
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接触：
- Camille Brehin, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 0 到 15 岁之间（含）
- 被主治医师怀疑患有百日咳，并开具诊断性 PCR 的处方（百日咳 PCR，可能是综合征性 PCR，针对 IS481 和/或 IS1001 的 PCR）
- 没有任何可能影响免疫反应的病理/治疗（自身免疫/炎症病理或上面未列出的免疫缺陷、肝功能不全、接受免疫抑制治疗（包括口服皮质类固醇剂量≥ 10 mg/d 泼尼松等量超过 15 天）天）
- 已收到适合年龄的信息和父母/法定监护人的书面同意或同意
- 隶属于社会保障计划或从中受益
排除标准：
- 患有任何可能影响免疫反应的病理/治疗的患者（自身免疫/炎症病理或上面未列出的免疫缺陷、肝功能衰竭、正在接受免疫抑制治疗（包括口服皮质类固醇剂量≥ 10 mg/d 泼尼松当量超过 15 天）
- 在采样前 24 小时内使用对百日咳有效的抗生素
- 诊断样本（百日咳 PCR）结果与纳入日期之间的延迟 > 48 小时
- 医生认为患者的病情与研究所需的扩大/额外抽样不相容
- 纳入时体重 < 2.5 公斤的婴儿。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：疑似百日咳的 0 至 15 岁儿童
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对于住院患者： 鼻咽拭子（1 个抽吸或 2 个拭子（每个鼻孔 1 个）） 对于门诊患者： 深鼻拭子：2 根棉签（每个鼻孔 1 根），或 1 根棉签仅适用于需要 2 根棉签的儿童。
对于住院患者：3 至 7.5 毫升 对于门诊患者：指尖采血
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过对百日咳患儿鼻咽部分离的 Bp 进行纳米串转录组学分析，检测感染期间 Bp 基因的表达水平。
大体时间：3年
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以标准化方式鉴定儿童感染期间当前循环的 Bp 基因的微生物“原位”表达谱；
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3年
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通过 SIMOA 数字 ELISA 测量血浆细胞因子和趋化因子浓度
大体时间：3年
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确定百日咳期间儿童的全身和呼吸道免疫反应。
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3年
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使用 20 色流式细胞仪面板通过细胞仪对免疫细胞进行表型分析
大体时间：3年
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确定百日咳期间儿童的全身和呼吸道免疫反应。
|
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 Bp 分离株的 Nanostring 转录组学分析测量 Bp 基因的表达水平，该基因被最近与疫苗压力相关的基因发展所修饰
大体时间：3年
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近期与疫苗压力相关的基因组发展改变了表达的微生物基因列表
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3年
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通过 Bp 分离株的 Nanostring 转录组学分析测量百日咳所有临床形式中 Bp 基因的高表达水平
大体时间：3年
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为未来的蛋白质疫苗鉴定新的候选 Bp 基因
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3年
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通过 Bp 分离株的 Nanostring 转录组学分析测量与重症百日咳相关的 Bp 基因的表达水平
大体时间：3年
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重症百日咳期间差异表达的毒力基因列表
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Julie Toubiana, MD、Institut Pasteur
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月16日
初级完成 (估计的)
2025年11月16日
研究完成 (估计的)
2026年11月16日
研究注册日期
首次提交
2023年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月1日
首次发布 (实际的)
2023年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月22日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
鼻咽拭子的临床试验
-
University of California, San FranciscoCentral California Faculty Medical Group完全的