Effekten av bakteriellt uttryck och immunsvar i svårighetsgraden av Pertussis (PERT-SEVEREII)
1 juni 2023 uppdaterad av: Institut Pasteur
Återuppkomsten av kikhosta är associerad med en evolutionär mekanism under trycket av nuvarande acellulära vacciner, med en möjlig inverkan på vaccinets effektivitet och sjukdomsuttryck. Lite är känt om mekanismerna som är involverade i den kliniska variationen av kikhosta, inklusive dess allvarligaste maligna form som observerats hos spädbarn (dödlighet mellan 50-80%). De huvudsakliga utmaningarna är: (i) bristen på kunskap om genuttrycket av B. pertussis-stammar som för närvarande cirkulerar under mänsklig infektion, inklusive evolutionära förändringar och vaccininducerat selektivt tryck; (ii) den dåliga förståelsen av variationen i kliniskt uttryck av pertussis, och (iii) bristen på biomarkörer för att förutsäga sjukdomens svårighetsgrad eller prognos hos spädbarn.
En integrativ strategi som kombinerar ett kliniskt, mikrobiologiskt, immunologiskt och "omiskt" tillvägagångssätt från en blivande kohort av barn med pertussis kommer att användas för att identifiera
- "in situ"-expressionsprofiler av B. pertussis-gener och -proteiner som innehåller nya evolutionära förändringar och
- en systemisk och respiratorisk immunsignatur hos B. pertussis-infekterade barn beroende på svårighetsgrad.
Resultat bör dessutom fungera som en förutsättning för identifiering av allvarlighetsbiomarkörer och nya vaccinantigenkandidater med hänsyn till specifika immunsvar hos spädbarn.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen kännetecknas av 4 arbetspaket:
- Insamling av kliniska data och biologiska prover (djup näspinne, blodprov) från barn med pertussis
- Konstruktion och validering av en mikrobiell panel med 200 gener av intresse (involverade i virulens och/eller potentiella vaccinantigener) för transkriptomisk analys
- Transkriptomisk studie med panelen av intresse av B. pertussis-isolat från nasofaryngeala pinnprover konserverade med en RNA-stabilisator, med Nanostring®-tekniken
- Studie av immunsvaret under pertussis
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
210
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Julie Toubiana, MD
- Telefonnummer: +331 45 68 80 05
- E-post: julie.toubiana@pasteur.fr
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, Frankrike
- Hôpital Louis Mourier
-
Kontakt:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Kontakt:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Roger Salengo
-
Kontakt:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Kontakt:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Nord, APHM
-
Kontakt:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- David Malorey, MD
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Robert Debré
-
Kontakt:
- Albert Faye, MD
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker
-
Kontakt:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Frankrike
- CHU Armand Trousseau
-
Kontakt:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, Frankrike
- CHU Rouen
-
Kontakt:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, Frankrike
- Réseau ACTIV
-
Kontakt:
- Robert COHEN, MD
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vara mellan 0 och 15 år inklusive
- vara misstänkt för att ha kikhosta av ansvarig läkare, med ordination av en diagnostisk PCR (kikhosta PCR, som kan vara en syndromisk PCR, en PCR riktad mot IS481 och/eller IS1001)
- vara fri från patologi/behandling som kan påverka immunsvaret (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immunbrist som inte anges ovan, leverinsufficiens, ta immunsuppressiv behandling (inklusive att ta orala kortikosteroider med en dos ≥ 10 mg/d Prednison ekvivalent för mer än 15 dagar)
- Har fått åldersanpassad information och skriftligt medgivande eller samtycke från sina föräldrar/vårdnadshavare
- vara ansluten till eller åtnjuta en socialförsäkringsplan
Exklusions kriterier:
- Patient med någon patologi/behandling som kan påverka immunsvaret (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immunbrist som inte anges ovan, leversvikt, tar immunsuppressiv terapi (inklusive orala kortikosteroider med dos ≥ 10 mg/d prednisonekvivalent i mer än 15 dagar)
- Användning av antibiotika aktiva mot kikhosta under 24 timmar före provtagningen
- Fördröjning mellan resultatet av det diagnostiska provet (pertussis PCR) och dagen för inkludering > 48 timmar
- Patientens tillstånd som enligt läkarens åsikt är oförenligt med den/de utökade/ytterligare provtagningar som krävs av studien
- Spädbarn med en vikt < 2,5 kg vid tidpunkten för inkluderingen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Barn mellan 0 och 15 år med misstänkt kikhosta
|
För inlagda patienter: Nasofaryngeal pinne (1 aspiration eller 2 pinnar (1 i varje näsborre)) För ambulerande patienter: Djup näsborr: 2 pinnprover (1 i varje näsborre), eller en pinne endast för barn för vilka det är komplicerat att ta två pinnar.
För inlagda patienter: 3 till 7,5 ml För ambulerande patienter: Blodprov från fingertopparna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av uttrycksnivån för Bp-gener under infektion genom transkriptomisk analys av Bp-isolat från nasofarynx hos barn med pertussis.
Tidsram: 3 år
|
Att på ett standardiserat sätt identifiera de mikrobiella "in situ"-expressionsprofilerna för för närvarande cirkulerande Bp-gener under infektion hos barn;
|
3 år
|
|
Mätning av plasmacytokin- och kemokinkoncentrationer med SIMOA digital ELISA
Tidsram: 3 år
|
För att bestämma systemiska och respiratoriska immunsvar hos barn under kikhosta.
|
3 år
|
|
Fenotypning av immunceller genom cytometri med en 20-färgs flödescytometripanel
Tidsram: 3 år
|
För att bestämma systemiska och respiratoriska immunsvar hos barn under kikhosta.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av uttrycksnivån för Bp-gener som modifieras av den senaste genutvecklingen relaterad till vaccintryck genom transkriptomisk analys av Bp-isolat
Tidsram: 3 år
|
Lista över mikrobiella gener vilka uttryck modifieras av den senaste genomiska utvecklingen relaterad till vaccintryck
|
3 år
|
|
Mätning av hög uttrycksnivå av Bp-gener i alla kliniska former av pertussis genom transkriptomisk analys av Bp-isolat
Tidsram: 3 år
|
Att identifiera nya kandidat-Bp-gener för ett framtida proteinvaccin
|
3 år
|
|
Mätning av uttrycksnivån för Bp-gener som är associerad med svår kikhosta genom transkriptomisk analys av Bp-isolat
Tidsram: 3 år
|
Lista över virulensgener differentiellt uttryckta under svår pertussis
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juli 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 maj 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2023
Första postat (Faktisk)
9 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Annan identifierare: ID RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Nasofaryngeal pinne
-
Mach-E B.V.Avslutad
-
Datar Cancer Genetics LimitedNational University of Singapore; Test At Home Pte. LtdHar inte rekryterat ännu
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...RekryteringObstruktiv sömnapné | Downs syndrom | Tolerans | Trisomi 21 | Hypertoni, muskel | Nasal luftvägsobstruktionFörenta staterna
-
University of Wisconsin, MadisonIndragen
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Rekrytering
-
Christiana Care Health ServicesAmerican Association of Critical Care Nurses; Wound Ostomy Continence Nurses...Indragen
-
Korea University Guro HospitalSamsung Medical Center; Korea Health Industry Development Institute; Cheil... och andra samarbetspartnersOkändASC-US | LSILKorea, Republiken av
-
University of California, San FranciscoCentral California Faculty Medical GroupAvslutadChlamydia Trachomatis | Neisseria GonorrhoeaeFörenta staterna
-
Vanderbilt University Medical CenterAnmälan via inbjudanSamhällsförvärvad lunginflammationFörenta staterna
-
University of CalgaryHealth CanadaAktiv, inte rekryterande