Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние бактериальной экспрессии и иммунного ответа на тяжесть коклюша (PERT-SEVEREII)

1 июня 2023 г. обновлено: Institut Pasteur

Возрождение коклюша связано с эволюционным механизмом под давлением современных бесклеточных вакцин, что может повлиять на эффективность вакцины и проявление болезни. Мало что известно о механизмах, участвующих в клинической вариабельности коклюша, включая его наиболее тяжелую злокачественную форму, наблюдаемую у младенцев (смертность 50-80%). Основными проблемами являются: (i) отсутствие знаний об экспрессии генов штаммов B. pertussis, циркулирующих в настоящее время во время инфицирования человека, включая эволюционные изменения и селективное давление, вызванное вакцинами; (ii) плохое понимание вариабельности клинических проявлений коклюша и (iii) отсутствие биомаркеров для прогнозирования тяжести заболевания или прогноза у младенцев.

Интегративная стратегия, сочетающая клинический, микробиологический, иммунологический и «омический» подходы к предполагаемой когорте детей с коклюшем, будет использоваться для выявления

  1. Профили экспрессии in situ генов и белков B. pertussis, включающие недавние эволюционные изменения и
  2. системная и респираторная иммунная сигнатура у детей, инфицированных B. pertussis, в зависимости от степени тяжести.

Кроме того, результаты должны служить предварительным условием для идентификации биомаркеров тяжести и новых кандидатов в вакцинные антигены с учетом специфических иммунных реакций у младенцев.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования характеризуется 4 рабочими пакетами:

  1. Сбор клинических данных и биологических образцов (мазок из носа, образец крови) у детей, больных коклюшем
  2. Создание и проверка микробной панели из 200 представляющих интерес генов (участвующих в вирулентности и/или потенциальных вакцинных антигенах) для транскриптомного анализа
  3. Транскриптомное исследование с использованием представляющей интерес группы изолятов B. pertussis из мазков из носоглотки, консервированных стабилизатором РНК, с использованием технологии Nanostring®
  4. Изучение иммунного ответа при коклюше

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

210

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Julie Toubiana, MD
  • Номер телефона: +331 45 68 80 05
  • Электронная почта: julie.toubiana@pasteur.fr

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux
        • Контакт:
          • Emilie Pauquet, MD
      • Colombes, Франция
        • Hôpital Louis Mourier
        • Контакт:
          • Romain Basmaci, MD
      • Créteil, Франция
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • Контакт:
          • Fouad Madhi, MD
      • Lille, Франция
        • Hôpital Roger Salengo
        • Контакт:
          • François DUBOS, MD
      • Lyon, Франция
        • Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
          • Antoine Ouziel, MD
      • Marseille, Франция
        • Hôpital de la Timone Enfants, APHM
        • Контакт:
          • Aurélie Morand, MD
      • Marseille, Франция
        • Hôpital Nord, APHM
        • Контакт:
          • Philippe Minodier, MD
      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes
        • Контакт:
          • David Malorey, MD
      • Paris, Франция
        • Hôpital Robert Debré
        • Контакт:
          • Albert Faye, MD
      • Paris, Франция
        • Hôpital Necker
        • Контакт:
          • Julie Toubiana, MD
      • Paris, Франция
        • CHU Armand Trousseau
        • Контакт:
          • Mathie Lorrot, MD
      • Rouen, Франция
        • CHU Rouen
        • Контакт:
          • Didier Pinquier, MD
      • Saint-Maur-des-Fossés, Франция
        • Réseau ACTIV
        • Контакт:
          • Robert COHEN, MD
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse
        • Контакт:
          • Camille BREHIN, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • быть в возрасте от 0 до 15 лет включительно
  • наличие у лечащего врача подозрения на коклюш с назначением диагностической ПЦР (коклюшной ПЦР, которая может быть синдромальной ПЦР, ПЦР, нацеленной на IS481 и/или IS1001)
  • быть свободным от какой-либо патологии/лечения, которое может повлиять на иммунный ответ (аутоиммунная/воспалительная патология или иммунная недостаточность, не перечисленные выше, печеночная недостаточность, прием иммунодепрессантов (включая прием пероральных кортикостероидов в дозе ≥ 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в течение более 15 дней)
  • Получили соответствующую возрасту информацию и письменное согласие или согласие от своих родителей/законных опекунов
  • быть связанным или получать выгоду от плана социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Пациент с любой патологией/лечением, которое может повлиять на иммунный ответ (аутоиммунная/воспалительная патология или иммунная недостаточность, не перечисленные выше, печеночная недостаточность, прием иммуносупрессивной терапии (включая пероральные кортикостероиды в дозе ≥ 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в течение более 15 дней)
  • Использование антибиотиков, активных против коклюша, в течение 24 часов, предшествующих взятию пробы.
  • Задержка между результатом диагностического образца (ПЦР на коклюш) и днем ​​включения > 48 часов
  • Состояние пациента, которое, по мнению врача, несовместимо с расширенным/дополнительным отбором проб, требуемым исследованием.
  • Младенец с весом < 2,5 кг на момент включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Дети от 0 до 15 лет с подозрением на коклюш
Биологический: Мазок из носоглотки

Для госпитализированных пациентов:

Мазок из носоглотки (1 аспирация или 2 мазка (по 1 в каждую ноздрю))

Для амбулаторных больных:

Глубокий мазок из носа: 2 мазка (по 1 в каждую ноздрю) или 1 мазок только для детей, у которых взятие 2 мазков затруднено.

Биологический: Образцы крови
Для госпитализированных пациентов: от 3 до 7,5 мл. Для амбулаторных пациентов: забор крови из кончика пальца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение уровня экспрессии генов Bp при инфицировании методом нанострочного транскриптомного анализа изолятов Bp из носоглотки больных коклюшем детей.
Временное ограничение: 3 года
Определить стандартизированным способом микробные профили экспрессии «in situ» циркулирующих в настоящее время генов Bp во время инфекции у детей;
3 года
Измерение концентрации цитокинов и хемокинов в плазме с помощью цифрового ИФА SIMOA
Временное ограничение: 3 года
Определить системные и респираторные иммунные реакции у детей при коклюше.
3 года
Фенотипирование иммунных клеток методом цитометрии с 20-цветной панелью проточной цитометрии
Временное ограничение: 3 года
Определить системные и респираторные иммунные реакции у детей при коклюше.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение уровня экспрессии генов Bp, который был изменен в результате недавних разработок генов, связанных с давлением вакцины, с помощью транскриптомного анализа нанострок изолятов Bp.
Временное ограничение: 3 года
Список микробных генов, экспрессия которых изменена недавними геномными разработками, связанными с давлением вакцины
3 года
Измерение высокого уровня экспрессии генов Bp при всех клинических формах коклюша с помощью нанострочного транскриптомного анализа изолятов Bp
Временное ограничение: 3 года
Идентифицировать новые гены-кандидаты Bp для будущей белковой вакцины.
3 года
Измерение уровня экспрессии генов Bp, который связан с тяжелым коклюшем, с помощью транскриптомного анализа нанострок изолятов Bp
Временное ограничение: 3 года
Список генов вирулентности, дифференциально экспрессирующихся при тяжелом коклюше
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Pasteur

Соавторы

Hopital Universitaire Robert-Debre
Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
University Hospital, Rouen
University Hospital, Bordeaux
University Hospital, Toulouse
Hôpital Necker-Enfants Malades
Hôpital de la Timone
Hôpital Louis Mourier
Hôpital Armand Trousseau
CHU de Nantes
Réseau ACTIV
CHR - Hôpital Roger Salengo
Hôpital Nord - APHM

Следователи

  • Директор по исследованиям: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-093
  • 2023-A00004-41 (Другой идентификатор: ID RCB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Bordetella Pertussis, коклюш

Клинические исследования Мазок из носоглотки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться