Влияние бактериальной экспрессии и иммунного ответа на тяжесть коклюша (PERT-SEVEREII)
22 мая 2024 г. обновлено: Institut Pasteur
Возрождение коклюша связано с эволюционным механизмом под давлением современных бесклеточных вакцин, что может повлиять на эффективность вакцины и проявление болезни. Мало что известно о механизмах, участвующих в клинической вариабельности коклюша, включая его наиболее тяжелую злокачественную форму, наблюдаемую у младенцев (смертность 50-80%). Основными проблемами являются: (i) отсутствие знаний об экспрессии генов штаммов B. pertussis, циркулирующих в настоящее время во время инфицирования человека, включая эволюционные изменения и селективное давление, вызванное вакцинами; (ii) плохое понимание вариабельности клинических проявлений коклюша и (iii) отсутствие биомаркеров для прогнозирования тяжести заболевания или прогноза у младенцев.
Интегративная стратегия, сочетающая клинический, микробиологический, иммунологический и «омический» подходы к предполагаемой когорте детей с коклюшем, будет использоваться для выявления
- Профили экспрессии in situ генов и белков B. pertussis, включающие недавние эволюционные изменения и
- системная и респираторная иммунная сигнатура у детей, инфицированных B. pertussis, в зависимости от степени тяжести.
Кроме того, результаты должны служить предварительным условием для идентификации биомаркеров тяжести и новых кандидатов в вакцинные антигены с учетом специфических иммунных реакций у младенцев.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования характеризуется 4 рабочими пакетами:
- Сбор клинических данных и биологических образцов (мазок из носа, образец крови) у детей, больных коклюшем
- Создание и проверка микробной панели из 200 представляющих интерес генов (участвующих в вирулентности и/или потенциальных вакцинных антигенах) для транскриптомного анализа
- Транскриптомное исследование с использованием представляющей интерес группы изолятов B. pertussis из мазков из носоглотки, консервированных стабилизатором РНК, с использованием технологии Nanostring®
- Изучение иммунного ответа при коклюше
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
210
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Julie Toubiana, MD
- Номер телефона: +331 45 68 80 05
- Электронная почта: julie.toubiana@pasteur.fr
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Еще не набирают
- CHU de Bordeaux
-
Контакт:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Louis Mourier
-
Контакт:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Франция
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Контакт:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Roger Salengo
-
Контакт:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Hospices Civils de Lyon
-
Контакт:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Контакт:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Nord, APHM
-
Контакт:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Франция
- Еще не набирают
- CHU de Nantes
-
Контакт:
- David Malorey, MD
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Necker
-
Контакт:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Hopital Robert Debre
-
Контакт:
- Albert Faye, MD
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- CHU Armand Trousseau
-
Контакт:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, Франция
- Еще не набирают
- CHU Rouen
-
Контакт:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, Франция
- Еще не набирают
- Réseau ACTIV
-
Контакт:
- Robert Cohen, MD
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- быть в возрасте от 0 до 15 лет включительно
- наличие у лечащего врача подозрения на коклюш с назначением диагностической ПЦР (коклюшной ПЦР, которая может быть синдромальной ПЦР, ПЦР, нацеленной на IS481 и/или IS1001)
- быть свободным от какой-либо патологии/лечения, которое может повлиять на иммунный ответ (аутоиммунная/воспалительная патология или иммунная недостаточность, не перечисленные выше, печеночная недостаточность, прием иммунодепрессантов (включая прием пероральных кортикостероидов в дозе ≥ 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в течение более 15 дней)
- Получили соответствующую возрасту информацию и письменное согласие или согласие от своих родителей/законных опекунов
- быть связанным или получать выгоду от плана социального обеспечения
Критерий исключения:
- Пациент с любой патологией/лечением, которое может повлиять на иммунный ответ (аутоиммунная/воспалительная патология или иммунная недостаточность, не перечисленные выше, печеночная недостаточность, прием иммуносупрессивной терапии (включая пероральные кортикостероиды в дозе ≥ 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в течение более 15 дней)
- Использование антибиотиков, активных против коклюша, в течение 24 часов, предшествующих взятию пробы.
- Задержка между результатом диагностического образца (ПЦР на коклюш) и днем включения > 48 часов
- Состояние пациента, которое, по мнению врача, несовместимо с расширенным/дополнительным отбором проб, требуемым исследованием.
- Младенец с весом < 2,5 кг на момент включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Дети от 0 до 15 лет с подозрением на коклюш
|
Для госпитализированных пациентов: Мазок из носоглотки (1 аспирация или 2 мазка (по 1 в каждую ноздрю)) Для амбулаторных больных: Глубокий мазок из носа: 2 мазка (по 1 в каждую ноздрю) или 1 мазок только для детей, у которых взятие 2 мазков затруднено.
Для госпитализированных пациентов: от 3 до 7,5 мл. Для амбулаторных пациентов: забор крови из кончика пальца.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение уровня экспрессии генов Bp при инфицировании методом нанострочного транскриптомного анализа изолятов Bp из носоглотки больных коклюшем детей.
Временное ограничение: 3 года
|
Определить стандартизированным способом микробные профили экспрессии «in situ» циркулирующих в настоящее время генов Bp во время инфекции у детей;
|
3 года
|
|
Измерение концентрации цитокинов и хемокинов в плазме с помощью цифрового ИФА SIMOA
Временное ограничение: 3 года
|
Определить системные и респираторные иммунные реакции у детей при коклюше.
|
3 года
|
|
Фенотипирование иммунных клеток методом цитометрии с 20-цветной панелью проточной цитометрии
Временное ограничение: 3 года
|
Определить системные и респираторные иммунные реакции у детей при коклюше.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение уровня экспрессии генов Bp, который был изменен в результате недавних разработок генов, связанных с давлением вакцины, с помощью транскриптомного анализа нанострок изолятов Bp.
Временное ограничение: 3 года
|
Список микробных генов, экспрессия которых изменена недавними геномными разработками, связанными с давлением вакцины
|
3 года
|
|
Измерение высокого уровня экспрессии генов Bp при всех клинических формах коклюша с помощью нанострочного транскриптомного анализа изолятов Bp
Временное ограничение: 3 года
|
Идентифицировать новые гены-кандидаты Bp для будущей белковой вакцины.
|
3 года
|
|
Измерение уровня экспрессии генов Bp, который связан с тяжелым коклюшем, с помощью транскриптомного анализа нанострок изолятов Bp
Временное ограничение: 3 года
|
Список генов вирулентности, дифференциально экспрессирующихся при тяжелом коклюше
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
16 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Другой идентификатор: ID RCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .