Impacto de la expresión bacteriana y la respuesta inmunitaria en la gravedad de la tos ferina (PERT-SEVEREII)
22 de mayo de 2024 actualizado por: Institut Pasteur
El resurgimiento de la tos ferina está asociado con un mecanismo evolutivo bajo la presión de las vacunas acelulares actuales, con un posible impacto en la eficacia de la vacuna y la expresión de la enfermedad. Poco se sabe sobre los mecanismos implicados en la variabilidad clínica de la tos ferina, incluida su forma maligna más grave observada en lactantes (mortalidad entre 50-80%). Los principales desafíos son: (i) la falta de conocimiento sobre la expresión génica de las cepas de B. pertussis que circulan actualmente durante la infección humana, incorporando los cambios evolutivos y la presión selectiva inducida por la vacuna; (ii) la escasa comprensión de la variabilidad en la expresión clínica de la tos ferina, y (iii) la falta de biomarcadores para predecir la gravedad o el pronóstico de la enfermedad en los lactantes.
Se utilizará una estrategia integradora que combina un enfoque clínico, microbiológico, inmunológico y "ómico" de una cohorte prospectiva de niños con tos ferina para identificar
- Perfiles de expresión 'in situ' de genes y proteínas de B. pertussis que incorporan cambios evolutivos recientes y
- una firma inmune sistémica y respiratoria en niños infectados con B. pertussis según la gravedad.
Además, los resultados deberían servir como requisito previo para la identificación de biomarcadores de gravedad y nuevos candidatos a antígenos vacunales que tengan en cuenta las respuestas inmunitarias específicas de los lactantes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño del estudio se caracteriza por 4 paquetes de trabajo:
- Recogida de datos clínicos y muestras biológicas (hisopado nasal profundo, muestra de sangre) de niños con tos ferina
- Construcción y validación de un panel microbiano de 200 genes de interés (implicados en virulencia y/o antígenos potenciales vacunales) para análisis transcriptómicos
- Estudio transcriptómico utilizando el panel de interés de aislamientos de B. pertussis de hisopos nasofaríngeos conservados con un estabilizador de ARN, utilizando la técnica Nanostring®
- Estudio de la respuesta inmune durante la tos ferina
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
210
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julie Toubiana, MD
- Número de teléfono: +331 45 68 80 05
- Correo electrónico: julie.toubiana@pasteur.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Aún no reclutando
- CHU de Bordeaux
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Contacto:
- Emilie Pauquet, MD
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Colombes, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Louis Mourier
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Contacto:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Contacto:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Roger Salengo
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Contacto:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Antoine Ouziel, MD
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
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Contacto:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Nord, APHM
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Contacto:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Francia
- Aún no reclutando
- CHU de Nantes
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Contacto:
- David Malorey, MD
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Necker
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Contacto:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Robert Debré
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Contacto:
- Albert Faye, MD
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- CHU Armand Trousseau
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Contacto:
- Mathie Lorrot, MD
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Rouen, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Rouen
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Contacto:
- Didier Pinquier, MD
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Saint-Maur-des-Fossés, Francia
- Aún no reclutando
- Réseau ACTIV
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Contacto:
- Robert Cohen, MD
-
Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse
-
Contacto:
- Camille BREHIN, MD
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- tener entre 0 y 15 años inclusive
- ser sospechado de tos ferina por el médico responsable, con la prescripción de una PCR diagnóstica (pertussis PCR, que puede ser una PCR sindrómica, una PCR dirigida a IS481 y/o IS1001)
- estar libre de cualquier patología/tratamiento que pueda influir en la respuesta inmunitaria (patología autoinmune/inflamatoria o inmunodeficiencia no mencionada anteriormente, insuficiencia hepática, tratamiento inmunosupresor (incluyendo corticosteroides orales a una dosis ≥ 10 mg/día equivalente a prednisona durante más de 15 días)
- Haber recibido información apropiada para su edad y asentimiento o consentimiento por escrito de sus padres/tutores legales
- estar afiliado o ser beneficiario de un plan de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Paciente con cualquier patología/tratamiento que pueda influir en la respuesta inmunitaria (patología autoinmune/inflamatoria o inmunodeficiencia no mencionada anteriormente, insuficiencia hepática, en tratamiento inmunosupresor (incluidos corticoides orales con dosis ≥ 10 mg/día equivalente a prednisona durante más de 15 días)
- Uso de antibióticos activos contra la tos ferina en las 24 horas anteriores a la toma de muestra
- Demora entre el resultado de la muestra diagnóstica (pertussis PCR) y el día de inclusión > 48 horas
- Condición del paciente que, en opinión del médico, es incompatible con la(s) muestra(s) expandida(s)/adicional(es) requerida(s) por el estudio
- Lactante con un peso < 2,5 kg en el momento de la inclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Niños entre 0 y 15 años con sospecha de tos ferina
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Para pacientes hospitalizados: Hisopado nasofaríngeo (1 aspiración o 2 hisopados (1 en cada fosa nasal)) Para pacientes ambulatorios: Hisopado nasal profundo: 2 hisopos (1 en cada fosa nasal), o 1 hisopo solo para niños a los que les resulta complicado tomar 2 hisopos.
Para pacientes hospitalizados: 3 a 7,5 ml Para pacientes ambulatorios: Muestra de sangre de la yema del dedo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del nivel de expresión de genes Bp durante la infección mediante análisis transcriptómico Nanostring de aislamientos Bp de la nasofaringe de niños con tos ferina.
Periodo de tiempo: 3 años
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Identificar de manera estandarizada los perfiles de expresión microbiana "in situ" de los genes Bp actualmente circulantes durante la infección en niños;
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3 años
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Medición de concentraciones de citocinas y quimiocinas en plasma mediante ELISA digital SIMOA
Periodo de tiempo: 3 años
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Determinar las respuestas inmunes sistémicas y respiratorias en niños durante la tos ferina.
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3 años
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Fenotipado de células inmunes por citometría con un panel de citometría de flujo de 20 colores
Periodo de tiempo: 3 años
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Determinar las respuestas inmunes sistémicas y respiratorias en niños durante la tos ferina.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición del nivel de expresión de genes Bp que se modifica por desarrollos genéticos recientes relacionados con la presión de la vacuna mediante análisis transcriptómico de Nanostring de aislados de Bp
Periodo de tiempo: 3 años
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Lista de genes microbianos cuya expresión se ve modificada por desarrollos genómicos recientes relacionados con la presión vacunal
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3 años
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Medición del alto nivel de expresión de genes Bp en todas las formas clínicas de tos ferina mediante análisis transcriptómico Nanostring de aislados de Bp
Periodo de tiempo: 3 años
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Identificar nuevos genes Bp candidatos para una futura vacuna proteica
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3 años
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Medición del nivel de expresión de los genes Bp que está asociado con la tos ferina grave mediante análisis transcriptómico Nanostring de aislados de Bp
Periodo de tiempo: 3 años
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Lista de genes de virulencia expresados diferencialmente durante la tos ferina grave
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
16 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
16 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Otro identificador: ID RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .