Bakteerien ilmentymisen ja immuunivasteen vaikutus hinkuyskän vaikeusasteeseen (PERT-SEVEREII)
keskiviikko 22. toukokuuta 2024 päivittänyt: Institut Pasteur
Hinkuyskän uusiutuminen liittyy evoluution mekanismiin nykyisten soluttomien rokotteiden paineessa, mikä voi vaikuttaa rokotteen tehokkuuteen ja taudin ilmentymiseen. Hinkuyskän kliiniseen vaihteluun liittyvistä mekanismeista tiedetään vain vähän, mukaan lukien sen vakavin pahanlaatuinen muoto pikkulapsilla (kuolleisuus 50-80 %). Tärkeimmät haasteet ovat: (i) tiedon puute B. pertussis -kantojen geeniekspressiosta, jotka tällä hetkellä kiertävät ihmisen tartunnan aikana, mukaan lukien evoluutiomuutokset ja rokotteiden aiheuttama selektiivinen paine; (ii) huono ymmärrys hinkuyskän kliinisen ilmentymisen vaihtelusta ja (iii) biomarkkereiden puute ennustaa sairauden vakavuutta tai ennustetta imeväisillä.
Tunnistamiseen käytetään integroivaa strategiaa, jossa yhdistetään kliininen, mikrobiologinen, immunologinen ja "omic" lähestymistapa mahdolliselta hinkuyskälapsilta.
- B. pertussis -geenien ja -proteiinien "in situ" -ekspressioprofiilit, jotka sisältävät viimeaikaisia evoluution muutoksia ja
- systeeminen ja hengitysteiden immuunijärjestelmä B. pertussis -tartunnan saaneilla lapsilla vakavuuden mukaan.
Lisäksi tulosten pitäisi toimia edellytyksenä vakavuusasteen biomarkkerien ja uusien rokoteantigeeniehdokkaiden tunnistamiselle ottaen huomioon imeväisten erityiset immuunivasteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelmalle on ominaista 4 työpakettia:
- Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden (syvä nenäpuikko, verinäyte) kerääminen hinkuyskälapsilta
- Mikrobipaneelin rakentaminen ja validointi, jossa on 200 kiinnostavaa geeniä (joka liittyy virulenssiin ja/tai mahdollisiin rokoteantigeeneihin) transkriptioanalyysiä varten
- Transkriptominen tutkimus käyttäen Nanostring®-tekniikkaa käyttäen B. pertussis -isolaattien kiinnostavaa paneelia nenänielun vanupuikoista, jotka on säilötty RNA-stabilisaattorilla
- Immuunivasteen tutkimus hinkuyskän aikana
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
210
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julie Toubiana, MD
- Puhelinnumero: +331 45 68 80 05
- Sähköposti: julie.toubiana@pasteur.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie Pauquet, MD
-
Colombes, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Louis Mourier
-
Ottaa yhteyttä:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Ottaa yhteyttä:
- Fouad Madhi, MD
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Roger Salengo
-
Ottaa yhteyttä:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Nord, APHM
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- David Malorey, MD
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Necker
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Robert Debré
-
Ottaa yhteyttä:
- Albert Faye, MD
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Armand Trousseau
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Rouen
-
Ottaa yhteyttä:
- Didier Pinquier, MD
-
Saint-Maur-des-Fossés, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Réseau ACTIV
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Cohen, MD
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- oltava 0–15-vuotiaita
- vastuussa oleva lääkäri epäilee sairastavansa hinkuyskää diagnostisen PCR:n määräämällä (pertussis PCR, joka voi olla syndrominen PCR, IS481:een ja/tai IS1001:een kohdistuva PCR)
- ei saa olla mitään patologiaa/hoitoa, joka voi vaikuttaa immuunivasteeseen (autoimmuuni/tulehdussairaus tai immuunipuutos, jota ei ole lueteltu yllä, maksan vajaatoiminta, immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien suun kautta otettavat kortikosteroidit annoksella ≥ 10 mg/d Prednisoniekvivalenttia yli 15 päivää)
- ovat saaneet vanhemmiltaan/laillisilta huoltajaltaan ikään sopivaa tietoa ja kirjallisen suostumuksen
- olla sidoksissa sosiaaliturvasuunnitelmaan tai hyötyä siitä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on mikä tahansa patologia/hoito, joka voi vaikuttaa immuunivasteeseen (autoimmuuni/tulehdussairaus tai immuunipuutos, jota ei ole mainittu yllä, maksan vajaatoiminta, immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien suun kautta otettavat kortikosteroidit, joiden annos on ≥ 10 mg/d prednisonia ekvivalenttia yli 15 päivän ajan)
- Hinkuyskää vastaan vaikuttavien antibioottien käyttö 24 tuntia ennen näytteenottoa
- Diagnostisen näytteen (hinkuyskä PCR) tuloksen ja sisällyttämispäivän välinen viive > 48 tuntia
- Potilaan tila, joka lääkärin mielestä on ristiriidassa tutkimuksen edellyttämien laajennettujen/lisänäytteiden kanssa
- Vauva, joka painoi < 2,5 kg sisällyttämishetkellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 0–15-vuotiaat lapset, joilla epäillään hinkuyskää
|
Sairaalapotilaille: Nenänielun vanupuikko (1 aspiraatio tai 2 vanupuikkoa (1 kumpaankin sieraimeen)) Avohoitopotilaille: Nenäpuikko: 2 vanupuikkoa (1 kumpaankin sieraimeen) tai 1 vanupuikko vain lapsille, joille 2 vanupuikko on monimutkaista.
Sairaalapotilaille: 3-7,5 ml Avohoitopotilaille: Verinäyte sormenpäästä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bp-geenien ilmentymistason mittaaminen infektion aikana hinkuyskälasten nenänielun Bp-isolaattien Nanostring-transkriptomalla analyysillä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tunnistaa standardoidulla tavalla mikrobien "in situ" -ilmentymisprofiilit tällä hetkellä kiertävien Bp-geenien infektion aikana lapsilla;
|
3 vuotta
|
|
Plasman sytokiini- ja kemokiinipitoisuuksien mittaus SIMOA digitaalisella ELISA:lla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määrittää systeemisten ja hengitysteiden immuunivasteita lapsilla hinkuyskän aikana.
|
3 vuotta
|
|
Immuunisolujen fenotyypitys sytometrialla 20 värin virtaussytometriapaneelilla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määrittää systeemisten ja hengitysteiden immuunivasteita lapsilla hinkuyskän aikana.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bp-geenien ekspressiotason mittaaminen, jota viimeaikainen rokotepaineeseen liittyvä geenikehitys on modifioinut Bp-isolaattien Nanostring-transkriptomalla analyysillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Luettelo mikrobigeeneistä, joiden ilmentymistä on modifioinut viimeaikainen rokotepaineeseen liittyvä genominen kehitys
|
3 vuotta
|
|
Bp-geenien korkean ilmentymistason mittaus kaikissa hinkuyskän kliinisissä muodoissa Bp-isolaattien Nanostring-transkriptomalla analyysillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tunnistaa uusia ehdokas-Bp-geenejä tulevaa proteiinirokottetta varten
|
3 vuotta
|
|
Vaikeaan hinkuysköön liittyvän Bp-geenien ekspressiotason mittaaminen Bp-isolaattien nanostring-transkriptomalla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Luettelo virulenssigeeneistä, jotka ilmentyvät eri tavalla vaikean hinkuyskän aikana
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 16. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 16. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Muu tunniste: ID RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .