Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van bacteriële expressie en immuunrespons bij de ernst van kinkhoest (PERT-SEVEREII)

1 juni 2023 bijgewerkt door: Institut Pasteur

De heropleving van kinkhoest wordt in verband gebracht met een evolutionair mechanisme onder druk van de huidige acellulaire vaccins, met een mogelijke impact op de effectiviteit van vaccins en ziekte-expressie. Er is weinig bekend over de mechanismen die betrokken zijn bij de klinische variabiliteit van kinkhoest, inclusief de ernstigste kwaadaardige vorm die bij zuigelingen wordt waargenomen (mortaliteit tussen 50-80%). De belangrijkste uitdagingen zijn: (i) het gebrek aan kennis over de genexpressie van B. pertussis-stammen die momenteel circuleren tijdens menselijke infectie, inclusief evolutionaire veranderingen en door vaccins geïnduceerde selectiedruk; (ii) het gebrekkige begrip van de variabiliteit in klinische expressie van kinkhoest, en (iii) het ontbreken van biomarkers om de ernst van de ziekte of de prognose bij zuigelingen te voorspellen.

Een integratieve strategie die een klinische, microbiologische, immunologische en 'omische' benadering van een prospectief cohort van kinderen met kinkhoest combineert, zal worden gebruikt om

  1. 'in situ'-expressieprofielen van B. pertussis-genen en eiwitten waarin recente evolutionaire veranderingen zijn verwerkt en
  2. een systemische en respiratoire immuunsignatuur bij met B. kinkhoest geïnfecteerde kinderen naar ernst.

De resultaten moeten bovendien dienen als een voorwaarde voor de identificatie van biomarkers voor de ernst en nieuwe kandidaat-vaccinantigeen, rekening houdend met specifieke immuunresponsen bij zuigelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksontwerp kenmerkt zich door 4 werkpakketten:

  1. Verzamelen van klinische gegevens en biologische monsters (diep neusuitstrijkje, bloedmonster) van kinderen met kinkhoest
  2. Constructie en validatie van een microbieel panel van 200 interessante genen (betrokken bij virulentie en/of potentiële vaccinantigenen) voor transcriptomische analyse
  3. Transcriptomisch onderzoek met behulp van het panel van belang van B. pertussis-isolaten van nasofaryngeale uitstrijkjes geconserveerd met een RNA-stabilisator, met behulp van de Nanostring®-techniek
  4. Studie van de immuunrespons tijdens kinkhoest

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

210

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux
        • Contact:
          • Emilie Pauquet, MD
      • Colombes, Frankrijk
        • Hôpital Louis Mourier
        • Contact:
          • Romain Basmaci, MD
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • Contact:
          • Fouad Madhi, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Hôpital Roger Salengo
        • Contact:
          • François DUBOS, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Antoine Ouziel, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital de la Timone Enfants, APHM
        • Contact:
          • Aurélie Morand, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital Nord, APHM
        • Contact:
          • Philippe Minodier, MD
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU de Nantes
        • Contact:
          • David Malorey, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Robert Debré
        • Contact:
          • Albert Faye, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker
        • Contact:
          • Julie Toubiana, MD
      • Paris, Frankrijk
        • CHU Armand Trousseau
        • Contact:
          • Mathie Lorrot, MD
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU Rouen
        • Contact:
          • Didier Pinquier, MD
      • Saint-Maur-des-Fossés, Frankrijk
        • Réseau ACTIV
        • Contact:
          • Robert COHEN, MD
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU de Toulouse
        • Contact:
          • Camille BREHIN, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • tussen 0 en 15 jaar oud zijn
  • verdenking van kinkhoest door de behandelend arts, met het voorschrijven van een diagnostische PCR (kinkhoest PCR, dit kan een syndromale PCR zijn, een PCR gericht op IS481 en/of IS1001)
  • vrij zijn van enige pathologie/behandeling die de immuunrespons kan beïnvloeden (auto-immuunziekte/inflammatoire pathologie of immuundeficiëntie die hierboven niet is vermeld, leverinsufficiëntie, het nemen van immunosuppressieve behandelingen (waaronder het gebruik van orale corticosteroïden met een dosis ≥ 10 mg/d Prednisonequivalent gedurende meer dan 15 dagen)
  • Voor de leeftijd geschikte informatie en schriftelijke instemming of toestemming hebben gekregen van hun ouders/wettelijke voogden
  • aangesloten zijn bij of genieten van een sociaal zekerheidsplan

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een pathologie/behandeling die de immuunrespons kan beïnvloeden (auto-immuun-/inflammatoire pathologie of immuundeficiëntie die hierboven niet is vermeld, leverfalen, die immunosuppressieve therapie gebruikt (waaronder orale corticosteroïden met een dosis ≥ 10 mg/d prednison-equivalent gedurende meer dan 15 dagen)
  • Gebruik van antibiotica actief tegen kinkhoest in de 24 uur voorafgaand aan de staalname
  • Vertraging tussen de uitslag van het diagnostisch staal (kinkhoest-PCR) en de dag van opname > 48 uur
  • De toestand van de patiënt die, naar de mening van de arts, onverenigbaar is met de uitgebreide/aanvullende bemonstering(en) vereist door het onderzoek
  • Zuigeling met een gewicht < 2,5 kg op het moment van opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Kinderen tussen 0 en 15 jaar met verdenking op kinkhoest
Biologisch: Nasofaryngeaal uitstrijkje

Voor gehospitaliseerde patiënten:

Nasofaryngeaal uitstrijkje (1 aspiratie of 2 uitstrijkjes (1 in elk neusgat))

Voor ambulante patiënten:

Diep neusuitstrijkje: 2 uitstrijkjes (1 in elk neusgat), of 1 uitstrijkje alleen voor kinderen voor wie het nemen van 2 uitstrijkjes ingewikkeld is.

Biologisch: Bloedstalen
Voor gehospitaliseerde patiënten: 3 tot 7,5 ml Voor ambulante patiënten: bloedafname uit de vingertop

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van expressieniveau van Bp-genen tijdens infectie door Nanostring transcriptomische analyse van Bp-isolaten uit de nasopharynx van kinderen met kinkhoest.
Tijdsspanne: 3 jaar
Op een gestandaardiseerde manier de microbiële "in situ" expressieprofielen identificeren van momenteel circulerende Bp-genen tijdens infectie bij kinderen;
3 jaar
Meting van plasmacytokine- en chemokineconcentraties door SIMOA digitale ELISA
Tijdsspanne: 3 jaar
Vaststellen van systemische en respiratoire immuunresponsen bij kinderen tijdens kinkhoest.
3 jaar
Fenotypering van immuuncellen door cytometrie met een flowcytometriepaneel met 20 kleuren
Tijdsspanne: 3 jaar
Vaststellen van systemische en respiratoire immuunresponsen bij kinderen tijdens kinkhoest.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van expressieniveau van Bp-genen dat is gewijzigd door recente genontwikkelingen gerelateerd aan vaccindruk door Nanostring transcriptomische analyse van Bp-isolaten
Tijdsspanne: 3 jaar
Lijst van microbiële genen waarvan de expressie is gewijzigd door recente genomische ontwikkelingen met betrekking tot vaccindruk
3 jaar
Meting van hoog expressieniveau van Bp-genen in alle klinische vormen van kinkhoest door Nanostring transcriptomische analyse van Bp-isolaten
Tijdsspanne: 3 jaar
Om nieuwe kandidaat-Bp-genen te identificeren voor een toekomstig eiwitvaccin
3 jaar
Meting van expressieniveau van Bp-genen die geassocieerd zijn met ernstige kinkhoest door Nanostring transcriptomische analyse van Bp-isolaten
Tijdsspanne: 3 jaar
Lijst met virulentiegenen die differentieel tot expressie worden gebracht tijdens ernstige kinkhoest
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Pasteur

Medewerkers

Hopital Universitaire Robert-Debre
Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
University Hospital, Rouen
University Hospital, Bordeaux
University Hospital, Toulouse
Hôpital Necker-Enfants Malades
Hôpital de la Timone
Hôpital Louis Mourier
Hôpital Armand Trousseau
CHU de Nantes
Réseau ACTIV
CHR - Hôpital Roger Salengo
Hôpital Nord - APHM

Onderzoekers

  • Studie directeur: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-093
  • 2023-A00004-41 (Andere identificatie: ID RCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bordetella pertussis, kinkhoest

Klinische onderzoeken op Nasofaryngeaal uitstrijkje

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren