Impacto da expressão bacteriana e resposta imune na gravidade da coqueluche (PERT-SEVEREII)
22 de maio de 2024 atualizado por: Institut Pasteur
O ressurgimento da coqueluche está associado a um mecanismo evolutivo sob pressão das atuais vacinas acelulares, com possível impacto na eficácia vacinal e na expressão da doença. Pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos na variabilidade clínica da coqueluche, incluindo sua forma maligna mais grave observada em lactentes (mortalidade entre 50-80%). Os principais desafios são: (i) a falta de conhecimento sobre a expressão gênica de cepas de B. pertussis atualmente circulando durante a infecção humana, incorporando mudanças evolutivas e pressão seletiva induzida por vacina; (ii) a má compreensão da variabilidade na expressão clínica da coqueluche, e (iii) a falta de biomarcadores para prever a gravidade da doença ou o prognóstico em lactentes.
Uma estratégia integrativa combinando uma abordagem clínica, microbiológica, imunológica e 'ômica' de uma coorte prospectiva de crianças com coqueluche será usada para identificar
- perfis de expressão 'in situ' de genes e proteínas de B. pertussis incorporando mudanças evolutivas recentes e
- uma assinatura imune sistêmica e respiratória em crianças infectadas por B. pertussis de acordo com a gravidade.
Além disso, os resultados devem servir como pré-requisito para a identificação de biomarcadores de gravidade e novos candidatos a antígenos vacinais, levando em consideração respostas imunes específicas em lactentes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho do estudo é caracterizado por 4 pacotes de trabalho:
- Coleta de dados clínicos e amostras biológicas (swab nasal profundo, amostra de sangue) de crianças com coqueluche
- Construção e validação de um painel microbiano de 200 genes de interesse (envolvidos na virulência e/ou potenciais antígenos vacinais) para análise transcriptômica
- Estudo transcriptômico utilizando o painel de interesse de isolados de B. pertussis de swabs nasofaríngeos preservados com estabilizador de RNA, utilizando a técnica Nanostring®
- Estudo da resposta imune durante a coqueluche
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
210
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julie Toubiana, MD
- Número de telefone: +331 45 68 80 05
- E-mail: julie.toubiana@pasteur.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- CHU de Bordeaux
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Contato:
- Emilie Pauquet, MD
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Colombes, França
- Recrutamento
- Hôpital Louis Mourier
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Contato:
- Romain Basmaci, MD
-
Créteil, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Contato:
- Fouad Madhi, MD
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Lille, França
- Recrutamento
- Hôpital Roger Salengo
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Contato:
- François DUBOS, MD
-
Lyon, França
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Antoine Ouziel, MD
-
Marseille, França
- Recrutamento
- Hôpital de la Timone Enfants, APHM
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Contato:
- Aurélie Morand, MD
-
Marseille, França
- Recrutamento
- Hôpital Nord, APHM
-
Contato:
- Philippe Minodier, MD
-
Nantes, França
- Ainda não está recrutando
- CHU de Nantes
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Contato:
- David Malorey, MD
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Necker
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Contato:
- Julie Toubiana, MD
-
Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Hopital Robert Debre
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Contato:
- Albert Faye, MD
-
Paris, França
- Recrutamento
- CHU Armand Trousseau
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Contato:
- Mathie Lorrot, MD
-
Rouen, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Rouen
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Contato:
- Didier Pinquier, MD
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Saint-Maur-des-Fossés, França
- Ainda não está recrutando
- Réseau ACTIV
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Contato:
- Robert Cohen, MD
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Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU de Toulouse
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Contato:
- Camille BREHIN, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ter entre 0 e 15 anos inclusive
- suspeitar de coqueluche pelo médico responsável, com prescrição de PCR diagnóstico (PCR de coqueluche, que pode ser PCR sindrômica, PCR visando IS481 e/ou IS1001)
- estar livre de qualquer patologia/tratamento que possa influenciar a resposta imune (patologia autoimune/inflamatória ou imunodeficiência não listada acima, insuficiência hepática, fazendo tratamento imunossupressor (incluindo corticosteróides orais com dose ≥ 10 mg/d Equivalente de prednisona por mais de 15 dias)
- Ter recebido informações adequadas à idade e consentimento ou consentimento por escrito de seus pais/responsáveis legais
- ser filiado ou beneficiar de um plano de segurança social
Critério de exclusão:
- Paciente com qualquer patologia/tratamento que possa influenciar a resposta imune (patologia autoimune/inflamatória ou imunodeficiência não listada acima, insuficiência hepática, em uso de terapia imunossupressora (incluindo corticosteroides orais com dose ≥ 10 mg/d equivalente a prednisona por mais de 15 dias)
- Uso de antibiótico ativo contra coqueluche nas 24 horas anteriores à coleta
- Atraso entre o resultado da amostra diagnóstica (PCR de coqueluche) e o dia da inclusão > 48 horas
- Condição do paciente que, na opinião do médico, é incompatível com a(s) amostragem(ões) expandida(s)/adicional(is) exigida(s) pelo estudo
- Lactente com peso < 2,5 kg no momento da inclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Crianças entre 0 e 15 anos com suspeita de coqueluche
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Para pacientes hospitalizados: Swab nasofaríngeo (1 aspiração ou 2 swabs (1 em cada narina)) Para pacientes ambulatoriais: Swab nasal profundo: 2 swabs (1 em cada narina), ou 1 swab apenas para crianças para as quais a coleta de 2 swabs é complicada.
Para pacientes hospitalizados: 3 a 7,5 ml Para pacientes ambulatoriais: Amostragem de sangue na ponta do dedo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição do nível de expressão de genes Bp durante a infecção por análise transcriptômica Nanostring de isolados de Bp da nasofaringe de crianças com coqueluche.
Prazo: 3 anos
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Identificar de forma padronizada os perfis de expressão microbiana "in situ" dos genes Bp atualmente circulantes durante a infecção em crianças;
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3 anos
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Medição das concentrações plasmáticas de citocinas e quimiocinas por SIMOA digital ELISA
Prazo: 3 anos
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Determinar as respostas imunes sistêmica e respiratória em crianças durante a coqueluche.
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3 anos
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Fenotipagem de células imunes por citometria com um painel de citometria de fluxo de 20 cores
Prazo: 3 anos
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Determinar as respostas imunes sistêmica e respiratória em crianças durante a coqueluche.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição do nível de expressão de genes Bp que é modificado por desenvolvimentos recentes de genes relacionados à pressão de vacina por análise transcriptômica de nanostring de isolados de Bp
Prazo: 3 anos
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Lista de genes microbianos cuja expressão é modificada por desenvolvimentos genômicos recentes relacionados à pressão vacinal
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3 anos
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Medição do alto nível de expressão de genes Bp em todas as formas clínicas de coqueluche por análise transcriptômica de Nanostring de isolados de Bp
Prazo: 3 anos
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Para identificar novos genes Bp candidatos para uma futura vacina de proteína
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3 anos
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Medição do nível de expressão de genes Bp que está associado à coqueluche grave por análise transcriptômica de nanostring de isolados de Bp
Prazo: 3 anos
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Lista de genes de virulência expressos diferencialmente durante a coqueluche grave
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
16 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
16 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
9 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-093
- 2023-A00004-41 (Outro identificador: ID RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .