Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af bakteriel ekspression og immunrespons i sværhedsgraden af ​​pertussis (PERT-SEVEREII)

22. maj 2024 opdateret af: Institut Pasteur

Genopblomstringen af ​​pertussis er forbundet med en evolutionær mekanisme under presset fra nuværende acellulære vacciner, med en mulig indvirkning på vaccinens effektivitet og sygdomsudtryk. Lidt er kendt om de mekanismer, der er involveret i den kliniske variabilitet af pertussis, herunder dens mest alvorlige maligne form observeret hos spædbørn (dødelighed mellem 50-80%). De vigtigste udfordringer er: (i) manglen på viden om genekspressionen af ​​B. pertussis-stammer, der i øjeblikket cirkulerer under human infektion, inkorporerer evolutionære ændringer og vaccine-induceret selektivt tryk; (ii) den dårlige forståelse af variabiliteten i klinisk ekspression af kighoste, og (iii) manglen på biomarkører til at forudsige sygdommens sværhedsgrad eller prognose hos spædbørn.

En integrativ strategi, der kombinerer en klinisk, mikrobiologisk, immunologisk og 'omisk' tilgang fra en fremtidig kohorte af børn med kighoste, vil blive brugt til at identificere

  1. 'in situ' ekspressionsprofiler af B. pertussis gener og proteiner, der inkorporerer nylige evolutionære ændringer og
  2. en systemisk og respiratorisk immunsignatur hos B. pertussis-inficerede børn efter sværhedsgrad.

Resultater bør endvidere tjene som en forudsætning for identifikation af sværhedsgradsbiomarkører og nye vaccineantigenkandidater under hensyntagen til specifikke immunresponser hos spædbørn.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesignet er karakteriseret ved 4 arbejdspakker:

  1. Indsamling af kliniske data og biologiske prøver (dyb næsepodning, blodprøve) fra børn med pertussis
  2. Konstruktion og validering af et mikrobielt panel med 200 gener af interesse (involveret i virulens og/eller potentielle vaccineantigener) til transkriptomisk analyse
  3. Transkriptomisk undersøgelse ved hjælp af panelet af interesse for B. pertussis-isolater fra nasopharyngeale podninger konserveret med en RNA-stabilisator ved brug af Nanostring®-teknikken
  4. Undersøgelse af immunresponset under pertussis

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

210

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Emilie Pauquet, MD
      • Colombes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Louis Mourier
        • Kontakt:
          • Romain Basmaci, MD
      • Créteil, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • Kontakt:
          • Fouad Madhi, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Roger Salengo
        • Kontakt:
          • François DUBOS, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Antoine Ouziel, MD
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Timone Enfants, APHM
        • Kontakt:
          • Aurélie Morand, MD
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Nord, APHM
        • Kontakt:
          • Philippe Minodier, MD
      • Nantes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
          • David Malorey, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker
        • Kontakt:
          • Julie Toubiana, MD
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Robert Debre
        • Kontakt:
          • Albert Faye, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Armand Trousseau
        • Kontakt:
          • Mathie Lorrot, MD
      • Rouen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu Rouen
        • Kontakt:
          • Didier Pinquier, MD
      • Saint-Maur-des-Fossés, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Réseau ACTIV
        • Kontakt:
          • Robert Cohen, MD
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Camille BREHIN, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • være mellem 0 og 15 år inklusive
  • være mistænkt for at have kighoste af den ansvarlige læge med ordination af en diagnostisk PCR (kighoste PCR, som kan være en syndromisk PCR, en PCR rettet mod IS481 og/eller IS1001)
  • være fri for enhver patologi/behandling, der kan påvirke immunresponset (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immundefekt, der ikke er nævnt ovenfor, leverinsufficiens, tage immunsuppressiv behandling (inklusive orale kortikosteroider med en dosis ≥ 10 mg/d Prednisonækvivalent i mere end 15 dage)
  • Har modtaget alderssvarende oplysninger og skriftligt samtykke eller samtykke fra deres forældre/værge
  • være tilknyttet eller nyder godt af en socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med enhver patologi/behandling, der kan påvirke immunresponset (autoimmun/inflammatorisk patologi eller immundefekt, der ikke er nævnt ovenfor, leversvigt, tager immunsuppressiv behandling (inklusive orale kortikosteroider med dosis ≥ 10 mg/d prednisonækvivalent i mere end 15 dage)
  • Brug af antibiotika, der er aktivt mod kighoste i de 24 timer forud for prøvetagningen
  • Forsinkelse mellem resultatet af den diagnostiske prøve (pertussis PCR) og dagen for inklusion > 48 timer
  • Patientens tilstand, som efter lægens opfattelse er uforenelig med den/de udvidede/yderligere prøveudtagning(er), der kræves af undersøgelsen
  • Spædbarn med en vægt < 2,5 kg på tidspunktet for optagelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Børn mellem 0 og 15 år med mistanke om kighoste
Biologisk: Nasopharyngeal podning

For indlagte patienter:

Nasopharyngeal podning (1 aspiration eller 2 podninger (1 i hvert næsebor))

For ambulante patienter:

Dyb næsepodning: 2 podninger (1 i hvert næsebor) eller 1 podning kun for børn, for hvem det er kompliceret at tage 2 podninger.

Biologisk: Blodprøver
Til indlagte patienter: 3 til 7,5 ml Til ambulante patienter: Blodprøvetagning fra fingerspidserne

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af ekspressionsniveau af Bp-gener under infektion ved nanostring-transkriptomisk analyse af Bp-isolater fra nasopharynx hos børn med pertussis.
Tidsramme: 3 år
At identificere på en standardiseret måde de mikrobielle "in situ" ekspressionsprofiler af aktuelt cirkulerende Bp-gener under infektion hos børn;
3 år
Måling af plasmacytokin- og kemokinkoncentrationer ved SIMOA digital ELISA
Tidsramme: 3 år
At bestemme systemiske og respiratoriske immunresponser hos børn under pertussis.
3 år
Fænotypning af immunceller ved cytometri med et 20-farvet flowcytometripanel
Tidsramme: 3 år
At bestemme systemiske og respiratoriske immunresponser hos børn under pertussis.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af ekspressionsniveau af Bp-gener, som er modificeret af nyere genudvikling relateret til vaccinetryk ved nanostring transkriptomisk analyse af Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
Liste over mikrobielle gener, hvis ekspression er modificeret af den seneste genomiske udvikling relateret til vaccinetryk
3 år
Måling af højt ekspressionsniveau af Bp-gener i alle kliniske former for pertussis ved nanostring-transkriptomisk analyse af Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
At identificere nye kandidat-Bp-gener til en fremtidig proteinvaccine
3 år
Måling af ekspressionsniveau af Bp-gener, som er forbundet med svær pertussis ved nanostring-transkriptomisk analyse af Bp-isolater
Tidsramme: 3 år
Liste over virulensgener differentielt udtrykt under svær pertussis
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Pasteur

Samarbejdspartnere

Hopital Universitaire Robert-Debre
Hospices Civils de Lyon
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
University Hospital, Rouen
University Hospital, Bordeaux
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Hôpital de la Timone
Hôpital Louis Mourier
Hôpital Armand Trousseau
Réseau ACTIV
CHR - Hôpital Roger Salengo
Hôpital Nord - APHM

Efterforskere

  • Studieleder: Julie Toubiana, MD, Institut Pasteur

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

16. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

16. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-093
  • 2023-A00004-41 (Anden identifikator: ID RCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bordetella Pertussis, kighoste

Kliniske forsøg med Nasopharyngeal podning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner