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天疱瘡における個別化維持療法と標準治療の比較 (RITUX4)

2026年2月17日 更新者：University Hospital, Rouen

天疱瘡の無症状活動性のバイオマーカーとしての抗デスモグレイン抗体の進化に基づく個別化維持療法と、天疱瘡における標準治療（リツキシマブ + コルチコステロイド）との比較

天疱瘡疾患は、表皮内の分裂形成および棘溶解を伴う表面近接上皮を特徴とする、生命を脅かす慢性自己免疫性水疱疾患です。 自己抗体 (Abs) は主に、表皮/上皮デスモソームの 2 つの構造タンパク質、デスモグレイン (Dsg) 1 および Dsg3 に対して向けられます。 天疱瘡の主な変異型は、尋常性天疱瘡 (PV) と葉状天疱瘡 (PF) の 2 つと区別できます。 PV および PF の診断は、臨床像、棘融解の組織像、病変周囲生検の直接免疫蛍光顕微鏡法 (DIF)、および血清学の組み合わせに基づいています。

現在の「Ritux 4」試験は、自己免疫性水疱性皮膚疾患に関するフランスの研究グループ(Groupe Bulle)と共同で、自己免疫性水疱性皮膚疾患、特に天疱瘡におけるリツキシマブの使用を評価する4番目の学術研究である。 これまでの3つの試験は優れた学術誌（N Engl J Med 2007、Science Transl Med 2013、The Lancet 2017および2020）に掲載されており、2018年にFDA、2019年にEMAによる天疱瘡におけるリツキシマブの承認につながった。 さらに、天疱瘡におけるリツキシマブとミコフェノール酸モフェチルを比較する業界主催の試験は、研究者らが設計に大きく貢献しており、つい最近、N Engl J Med (2021) での出版が受理されました。

研究者は、リツキシマブの最初のサイクル後3ヶ月目に抗Dsg Abが十分に減少していない患者（抗Dsg1 Absの持続＞20 UI/mlおよび/または抗Dsg3 Abs> 130 UI/ml)、および/または初期PDAIスコア>45(追跡1年目)を有し、かつ抗Dsg3 Absが期間中に再増加した患者の1gのリツキシマブによる再治療リツキシマブの最初のサイクル（抗Dsg1 Abs> 20 IU/ml、抗Dsg3 Abs> 50 UI/ml）後の天疱瘡の進行は、再発の発生を防ぐのに効果的である可能性があり、したがってCS治療の再開を回避できます。また、臨床的再発が発生した場合、経口CS患者にリツキシマブ2g（0日目と14日目に1g）を併用する再治療患者の現在の治療戦略と比較して利益が得られると考えられる。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

133

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • グアドループ
      • Pointe-à-Pitre、グアドループ、97159
        • 募集
        • CHU Guadeloupe
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Nadège Cordel
  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • 募集
        • CHU Amiens
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Guillaume Chaby
      • Angers、フランス、49100
        • 募集
        • CHU Angers
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil、フランス、51000
        • 募集
        • CH Argenteuil
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny、フランス、93000
        • まだ募集していません
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • CHU Bordeaux
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest、フランス、29200
        • 募集
        • CHU Brest
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Claire Abasq
      • Caen、フランス、14033
        • 募集
        • CHU Caen
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand、フランス、63100
        • 募集
        • CHU clermont-ferrand
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Michel D'Incan
      • Créteil、フランス、94010
        • まだ募集していません
        • AP-HP Henri Mondor
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Saskia Oro
      • Dijon、フランス、21000
        • 募集
        • CHU Dijon
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk、フランス、59385
      • Le Havre、フランス、76290
        • 募集
        • GH Le Havre
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans、フランス、72037
        • 募集
        • CH Le Mans
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Hervé Maillard
      • Lille、フランス、59037
      • Limoges、フランス、87000
        • 募集
        • CHU Limoges
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Salomé Fourmond
      • Lyon、フランス、69003
        • まだ募集していません
        • Hcl Edouard Herriot
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Denis Julien
      • Marseille、フランス、13385
        • まだ募集していません
        • Ap-Hm La Timone
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille、フランス、13915
        • まだ募集していません
        • AP-HM Hôpital Nord
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • CHU Montpellier
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Olivier Dereure
      • Nantes、フランス、44000
        • 募集
        • CHU Nantes
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Gaelle Querreux
      • Niort、フランス、79000
        • 募集
        • CH NIORT
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans、フランス、45067
        • 募集
        • CHR Orléans
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Raphaelle Binois
      • Paris、フランス、75013
        • まだ募集していません
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • コンタクト：
          • Stéphane Barete
          • 電話番号：01 56 01 79 00
        • 副調査官：
          • Stéphane Barete
      • Paris、フランス、75014
        • まだ募集していません
        • AP-HP Hopital Cochin
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Nicolas Dupin
      • Paris、フランス、75018
        • まだ募集していません
        • AP-HP Bichat
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris、フランス、75010
        • まだ募集していません
        • Ap-Hp Saint Louis
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • まだ募集していません
        • HCL Lyon Sud
        • 副調査官：
          • Sébastien Debarbieux
        • コンタクト：
      • Reims、フランス、51092
        • まだ募集していません
        • CHU Reims
        • コンタクト：
          • Manuelle-Anne Viguier
          • 電話番号：03 10 73 66 76
        • 副調査官：
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes、フランス、35000
        • 募集
        • Chu Rennes
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Clémence Saillard
      • Rouen、フランス、76031
        • 募集
        • CHU Rouen
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne、フランス、42270
        • 募集
        • Chu Saint-Etienne
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Marion Marcaillou
      • Tours、フランス、37000
        • 募集
        • CHU Tours
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Emmanuelle Lebidre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上 80 歳以下
  • 署名済みのインフォームドコンセントフォーム（または患者の同意が不可能な場合は家族からの）。
  • 以下の存在に基づいて、新たにPVまたはPFと診断されたことが確認された：皮膚または粘膜の生検における表皮融解の組織学的特徴、および罹患した皮膚または粘膜上の直接免疫蛍光によって検出されたケラチノサイト膜上のIgG、補体成分3、またはその両方の沈着。
  • 全体的なPDAIスコア> 1554によって定義される、中等度から重度の活動性疾患の存在
  • コルチコステロイド（プレドニゾン 1 mg/kg/日 PO）とリツキシマブからなる標準治療を受けることができる患者
  • 患者は研究参加前に新型コロナウイルス感染症（Covid-19）のワクチン接種を受ける必要がある。 患者には、研究に参加する前にインフルエンザおよび肺炎球菌のワクチン接種を受け、最初の注射（プレベナー 13）を受けることが推奨されます。
  • 閉経後（閉経期：非治療誘発性無月経が12か月以上）、または外科的不妊症（卵巣および/または子宮の欠如+両側卵管切除術）ではなく、今後子供を産む予定がない女性の場合：禁欲を続けることへの同意または治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも12か月間、失敗率が年間1%未満である少なくとも1つの方法を含む2つの適切な避妊方法を使用すること。 無作為化前 1 週間以内に血中ベータ HCG 検査で陰性結果が得られなければなりません。 禁欲は、患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

バリア方法には常に殺精子剤の使用を追加する必要があります。

• 男性の場合：外科的不妊症、または治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 12 か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意し、同じ期間に精子提供を控えることに同意する。

禁欲は、患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合にのみ許容されます。

定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

  • 研究者の判断により、研究計画に従うことができる
  • 社会保障（国民健康保険）に加入している患者または受給者

除外基準:

  • 同意のない患者、または定期的に経過観察できない患者。
  • 腫瘍随伴性天疱瘡の診断、または他の非PVまたはPF自己免疫性水疱疾患の証拠
  • 点滴用溶液として500 mgの濃縮物として販売されているリツキシマブに対する禁忌
  • 20 mg、スコア付き錠剤として販売されているプレドニゾンに対する禁忌
  • 注射用溶液剤形の 120 mg 粉末として販売されているメチルプレドニゾロンに対する禁忌
  • 点滴製剤用の 10 mg/mL 溶液として販売されているパラセタモールに対する禁忌
  • 5 mg/1 mL の注射用溶液製剤として販売されているマレイン酸デキスクロルフェニラミンに対する禁忌
  • 末梢静脈アクセスの欠如
  • 妊娠中または授乳中
  • 重篤な心血管疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）
  • 神経系、腎臓、肝臓、内分泌、悪性、または胃腸疾患を含むがこれらに限定されない、治験責任医師の判断で患者の参加を妨げる新規または管理されていない付随疾患の証拠
  • -無作為化前12週間以内に経口または全身コルチコステロイドによる治療を必要とした任意の付随症状 - 一時的治療（急性感染症に対して数日間処方されるコルチコステロイド療法など）およびプレドニゾン/プレドニゾロン用量が20以下の慢性コルチコステロイド治療を除くmg/日（後者の患者は引き続き研究参加の資格がある）
  • -無作為化前8週間以内にIV Ig、血漿交換、またはその他の同様の処置による治療
  • 免疫抑制治療（天疱瘡以外の症状に対して有効量で投与されるシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリンなど）、またはベースライン前4週間以内に天疱瘡病変に効果がある可能性のあるその他の治療（抗TNF）を受けた患者
  • -ランダム化前12週間以内にシクロホスファミドによる治療を受けている
  • HIV の血液検査が陽性の患者
  • 遺伝性または後天性の重度の免疫不全
  • -あらゆる種類の既知の活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはスクリーニング前の4週間以内に入院またはIV抗感染症薬による治療、または無作為化前2週間以内に経口抗感染症薬の投与を完了する必要がある主要な感染症エピソード。 感染が完全に解消されれば、この研究への参加は再検討される可能性があります。
  • 固形腫瘍、血液悪性腫瘍、癌腫を含む現在治療中の癌患者（標準的な切除で容易に治癒できる皮膚基底細胞癌および皮膚扁平上皮癌を除く）
  • 固形腫瘍、血液悪性腫瘍、癌腫を含む癌の既往歴（5年未満）のある患者（皮膚の基底細胞の完全切除および切除および治癒した皮膚の扁平上皮癌を除く） 注意：以下の患者がんは治癒し、もう抗がん剤治療を受けていない場合は、研究に参加する前に腫瘍専門医に紹介する必要があります。
  • 現在進行中のアルコールまたは薬物乱用、またはスクリーニング前24週間以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
  • -ランダム化前4週間以内の大手術（診断的手術を除く）
  • -ランダム化前12か月以内のリツキシマブまたはB細胞標的療法（例、抗CD20、抗CD22、または抗BLyS）による治療
  • -無作為化前28日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンによる治療。 研究に参加する前に、患者のワクチン接種記録と予防接種の必要性を慎重に調査することが推奨されます。
  • 研究者の判断で患者の参加を妨げる重大な生物学的異常、
  • スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）血清学的検査の陽性結果
  • -無作為化前および研究中の28日以内の別の介入臨床試験への参加
  • 行政決定または司法決定によって自由を剥奪された人、または司法的保護（後見または監督）下に置かれた人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：「標準治療」アーム

患者は最初に、Ritux-3レジメンに基づくフランスのガイドライン（PNDS）に従って治療されます：1日目から14日目にリツキシマブ1000mg、12か月目と18か月目に500mg、さらに最初は経口プレドニゾン1mg/kg/日、6か月後にプレドニンを中止することを目的としています。

最初の 1 mg/kg/日の用量で疾患制御が達成できない患者では、プレドニゾンの用量を 1.5 mg/kg/日まで増量することができます。
実験的：「個別メンテナンス治療」アーム
患者は同じレジメンで治療されます（1日目から14日目にはリツキシマブ1000mg、12か月目と18か月目には500mg、さらに最初は経口プレドニゾン1mg/kg/日を加え、6か月後にプレドニゾンを中止することを目的とします）。治療の初期段階では、i) 血清抗 Dsg Ab が十分に減少していない患者 ii) および/または最初に重度の天疱瘡を患っていた患者 (初期段階で) PDAI スコア > 45 で定義される来院) は 6 か月目に 1 g のリツキシマブを投与されます。 22か月目（リツキシマブ500mgの18か月目注入から4か月後）から2年目以降、研究終了まで：抗Dsg3抗体が50UI/mlを超えて再増加する患者および/または抗Dsg1Absが再増加する患者>20UI/mlの増加)には、1gのリツキシマブが投与されます。 研究期間中、年間最大2回のリツキシマブの追加維持注入が許可されます。
薬：リツキシマブ注射
「個別化された維持治療」に割り当てられた患者は、抗Dsg Absレベルに応じて追加のリツキシマブ注射によって治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
天疱瘡のコンセンサスステートメントに従って定義された、患者年別の再発/再燃数
時間枠：7.5年

疾患コントロールが達成されている患者において、1週間以内に自然治癒しない月に3つ以上の新たな病変の出現、または確立された病変の拡大による。

単位：/患者/年
7.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 回の再発を回避するために追加のリツキシマブを注入した患者の年数（年ごと）（治療に必要な数、NNT）。
時間枠：7.5年
単位：なし（同じ次元の変数の比率）
7.5年
病気の再燃/再発までの時間
時間枠：7.5年
単位：年
7.5年
研究期間中の完全寛解までの累積期間
時間枠：7.5年
単位 : 時間の %
7.5年
患者ごとのリツキシマブ 2 g の維持注入回数（年間）
時間枠：7.5年
単位: /患者/年
7.5年
患者年ごとのリツキシマブの累積投与量
時間枠：7.5年
単位：g/患者/年
7.5年
血中白血球（D15、M1に測定、その後M3からM48まで3か月ごとに測定）
時間枠：7.5年
単位：カウント/mL
7.5年
ELISA で測定した抗 Dsg1 IgG (D15、M1、M2、その後 M3 から M48 まで 3 か月ごとに測定)
時間枠：7.5年
単位：UI/mL
7.5年
ELISA で測定した抗 Dsg3 IgG (D15、M1、M2 に測定し、その後 M3 から M48 まで 3 か月ごとに測定)
時間枠：7.5年
単位：UI/mL
7.5年
フランス語版の水疱性特有の QOL アンケートを使用した生活の質
時間枠：7.5年
M1、M2、M3からM48まで3か月ごとに測定、すべてのフォローアップ来院の平均（曲線下面積） 単位：ABQOL/TABQOLポイント
7.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Rouen

捜査官

  • 主任研究者：Pascal JOLY、University Hospital, Rouen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月4日

一次修了 (推定)

2032年5月1日

研究の完了 (推定)

2032年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月7日

最初の投稿 (実際)

2023年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020/0424/HP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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