Sammenligning af en personlig vedligeholdelsesterapi med standardbehandlingen i Pemphigus (RITUX4)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 80 år
• Underskrevet formular til informeret samtykke (eller fra familien i tilfælde af, at patientens samtykke ikke er muligt).
• Bekræftet nydiagnosticeret PV eller PF, baseret på tilstedeværelsen af ​​følgende: histologiske træk ved akantolyse på hud- eller slimhindebiopsi og aflejring af IgG, komplementkomponent 3 eller begge dele på keratinocytmembranen påvist ved direkte immunfluorescens på påvirket hud eller slimhinde
• Tilstedeværelse af moderat til alvorlig aktiv sygdom, defineret ved en samlet PDAI-score > 1554
• Patient i stand til at modtage standardbehandlingen bestående af kortikosteroider (prednison 1 mg/kg/dag PO) og rituximab
• Patienter skal være vaccineret mod Covid-19 før studiestart. Det anbefales, at patienter vaccineres mod influenza og Streptococcus pneumoniae og får deres første injektion (Prevenar 13) inden studiestart.
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (menopausale: ≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder + bilateral salfingectomi) og som ikke længere planlægger at få børn: aftale om at forblive afholdende eller anvende to passende præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på <1 % om året, i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal have et negativt resultat fra en blod beta-HCG-test inden for 1 uge før randomisering. Afholdenhed er kun acceptabel, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.

• For mænd: Kirurgisk sterilitet eller aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og aftale om at afstå fra at donere sæd i samme periode.

Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering
• Patient tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringsordning (national sygesikring).

Ekskluderingskriterier:

• Ikke samtykkende patient eller patient, som ikke kan følges regelmæssigt.
• Diagnose af paraneoplastisk pemphigus eller tegn på anden ikke-PV eller PF autoimmun blæresygdom
• Kontraindikation til rituximab markedsført som 500 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning
• Kontraindikation til prednison markedsført som 20 mg tablet i farmaceutisk form med delekærv
• Kontraindikation til methylprednisolon markedsført som 120 mg pulver til injicerbar opløsning farmaceutisk form
• Kontraindikation til paracetamol markedsført som 10 mg/ml opløsning til infusion i farmaceutisk form
• Kontraindikation til dexchlorpheniraminmaleat markedsført som 5 mg/1 ml injicerbar opløsning farmaceutisk form
• Manglende perifer venøs adgang
• Gravid eller ammende
• Betydelig kardiovaskulær eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Beviser for enhver ny eller ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators vurdering ville udelukke patientdeltagelse, herunder men ikke begrænset til nervesystem, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
• Enhver samtidig tilstand, der krævede behandling med orale eller systemiske kortikosteroider inden for 12 uger før randomisering - ekskluderende forbigående behandlinger (såsom en kortikosteroidbehandling ordineret i et par dage for en akut infektion) og kroniske kortikosteroidbehandlinger med en prednison/prednisolondosis ≤20 mg/dag, (disse sidstnævnte patienter forbliver berettiget til at deltage i undersøgelsen)
• Behandling med IV Ig, plasmaferese eller anden lignende procedure inden for 8 uger før randomisering
• Patienter, der har modtaget immunsuppressiv behandling (såsom cyclosporin, mycophenolatmofetil, azathioprin givet i en effektiv dosis til enhver anden tilstand end Pemphigus, eller enhver anden behandling, der potentielt kan være aktiv på Pemphigus læsioner (anti-TNF) inden for 4 uger før baseline
• Behandling med cyclophosphamid inden for 12 uger før randomisering
• Patienter med positiv blodprøve for HIV
• Arvelig eller erhvervet alvorlig immundefekt
• Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV anti-infektionsmidler inden for 4 uger før screening, eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før randomisering. Deltagelse i denne undersøgelse kan genovervejes, når infektionen er helt løst.
• Patienter med en aktuelt behandlet cancer, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom (undtagen basalcelle i huden og pladecellecarcinom i huden, som let kan helbredes med en standardudskæring)
• Patienter med en tidligere historie (< 5 år) med cancer, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom (undtagen fuldstændig udskæring af basalcelle i huden og pladecellecarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt) NB: Patienter, hvis kræft er helbredt og ikke har anti-kræft behandling længere skal henvises til en onkolog før optagelse i undersøgelsen
• Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug, eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 uger før screening
• Større operation inden for 4 uger før randomisering, undtagen diagnostisk kirurgi
• Behandling med rituximab eller en B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti-CD20, anti-CD22 eller anti-BLyS) inden for 12 måneder før randomisering
• Behandling med en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering. Det anbefales, at en patients vaccinationsjournal og behovet for immunisering forud for undersøgelsens start undersøges omhyggeligt.
• Større biologisk abnormitet, som efter investigators vurdering ville udelukke patientens deltagelse,
• Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) serologi ved screening
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før randomisering og under undersøgelsen
• Person, der er berøvet friheden ved administrativ eller retslig afgørelse eller stillet under retsbeskyttelse (værgemål eller tilsyn)