Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Confronto di una terapia di mantenimento personalizzata con il trattamento standard nel pemfigo (RITUX4)

17 febbraio 2026 aggiornato da: University Hospital, Rouen

Confronto di una terapia di mantenimento personalizzata basata sull'evoluzione degli anticorpi anti-desmogleina come biomarcatori dell'attività subclinica del pemfigo, con il trattamento standard (rituximab + corticosteroidi) nel pemfigo

Le malattie del pemfigo sono malattie bollose autoimmuni croniche pericolose per la vita caratterizzate dalla formazione di fessure all'interno dell'epidermide e dall'epitelio superficiale accompagnato da acantolisi. Gli autoanticorpi (Abs) sono principalmente diretti contro due proteine ​​strutturali del desmosoma epidermico/epiteliale, la desmogleina (Dsg) 1 e la Dsg3. Si possono distinguere due varianti principali del pemfigo, il pemfigo volgare (PV) e il pemfigo foliaceo (PF). La diagnosi di PV e PF si basa sulla combinazione di quadro clinico, quadro istologico dell'acantolisi, microscopia a immunofluorescenza diretta (DIF) di una biopsia perilesionale e sierologia.

L'attuale studio "Ritux 4" è il quarto studio accademico con il gruppo di studio francese sulle malattie della pelle bollose autoimmuni (Groupe Bulle) per valutare l'uso del rituximab nelle malattie della pelle bollose autoimmuni, in particolare il pemfigo. I 3 studi precedenti sono stati pubblicati su riviste eccezionali (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 e 2020) e hanno portato all'approvazione del rituximab nel pemfigo da parte della FDA nel 2018 e dell'EMA nel 2019. Inoltre, uno studio sponsorizzato dall'industria che testa rituximab rispetto al micofenolato mofetile nel pemfigo, che i ricercatori hanno ampiamente contribuito alla progettazione, è stato recentemente accettato per la pubblicazione su N Engl J Med (2021).

Lo sperimentatore ipotizza che una terapia di mantenimento utilizzando un'infusione di 1 g di rituximab al mese 6 in pazienti i cui anticorpi anti-Dsg1 non sono sufficientemente diminuiti al mese 3 dopo il ciclo iniziale di rituximab (persistenza di anticorpi anti-Dsg1 > 20 UI/ml e /o Abs anti-Dsg3 > 130 UI/ml), e/o avevano un punteggio PDAI iniziale >45 (primo anno di follow-up), e il ritrattamento con 1 g di rituximab di pazienti il ​​cui Abs anti Dsg è aumentato nuovamente durante l'evoluzione del pemfigo dopo il ciclo iniziale di rituximab (anti-Dsg1 Abs> 20 UI/ml, anti-Dsg3 Abs> 50 UI/ml), potrebbe essere efficace nel prevenire l'insorgenza di recidive, evitando così di ricominciare un trattamento CS, e fornirebbe un vantaggio rispetto all'attuale strategia terapeutica di ritrattare i pazienti con 2 g di rituximab (1 g al giorno 0 e al giorno 14) in combinazione con i pazienti con CS orale, una volta che si verifica una recidiva clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

133

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU AMIENS
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Francia, 49100
        • Reclutamento
        • CHU Angers
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Francia, 51000
        • Reclutamento
        • CH Argenteuil
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Non ancora reclutamento
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, Francia, 29200
        • Reclutamento
        • CHU Brest
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Claire Abasq
      • Caen, Francia, 14033
        • Reclutamento
        • CHU CAEN
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63100
        • Reclutamento
        • CHU clermont-ferrand
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Francia, 94010
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HP Henri Mondor
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamento
        • CHU Dijon
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Francia, 59385
      • Le Havre, Francia, 76290
        • Reclutamento
        • GH Le Havre
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamento
        • CH Le Mans
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Francia, 59037
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • CHU Limoges
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Francia, 69003
        • Non ancora reclutamento
        • Hcl Edouard Herriot
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Denis Julien
      • Marseille, Francia, 13385
        • Non ancora reclutamento
        • Ap-Hm La Timone
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Francia, 13915
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HM Hopital Nord
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Francia, 44000
        • Reclutamento
        • CHU Nantes
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Francia, 79000
        • Reclutamento
        • CH Niort
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Francia, 45067
        • Reclutamento
        • CHR ORLEANS
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, Francia, 75013
        • Non ancora reclutamento
        • Ap-Hp Pitie Salpetriere
        • Contatto:
          • Stéphane Barete
          • Numero di telefono: 01 56 01 79 00
        • Sub-investigatore:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Francia, 75014
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HP Hôpital Cochin
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Francia, 75018
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HP Bichat
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Non ancora reclutamento
        • HCL Lyon Sud
        • Sub-investigatore:
          • Sébastien Debarbieux
        • Contatto:
      • Reims, Francia, 51092
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Reims
        • Contatto:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Numero di telefono: 03 10 73 66 76
        • Sub-investigatore:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamento
        • CHU Rennes
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamento
        • CHU Rouen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Reclutamento
        • CHU Saint-Etienne
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • CHU Toulouse
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Francia, 37000
        • Reclutamento
        • CHU Tours
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadalupa
      • Pointe-à-Pitre, Guadalupa, 97159
        • Reclutamento
        • CHU Guadeloupe
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Nadège Cordel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 e ≤ 80 anni
  • Modulo di consenso informato firmato (o dai familiari in caso di impossibilità del consenso del paziente).
  • PV o PF di nuova diagnosi confermati, in base alla presenza di quanto segue: caratteristiche istologiche di acantolisi sulla biopsia della pelle o della mucosa e deposizione di IgG, componente 3 del complemento o entrambi sulla membrana dei cheratinociti rilevata mediante immunofluorescenza diretta sulla pelle o sulla mucosa colpita
  • Presenza di malattia attiva da moderata a grave, definita da un punteggio PDAI complessivo > 1554
  • Paziente in grado di ricevere lo standard di cura costituito da corticosteroidi (prednisone 1 mg/kg/die PO) e rituximab
  • I pazienti devono essere vaccinati contro Covid-19 prima dell'ingresso nello studio. Si raccomanda che i pazienti siano vaccinati contro l'influenza e Streptococcus pneumoniae e abbiano la loro prima iniezione (Prevenar 13) prima dell'ingresso nello studio.
  • Per le donne che non sono in postmenopausa (menopausa: ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero + salfingectomia bilaterale) e che non intendono più avere figli: consenso all'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi adeguati, compreso almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% all'anno, durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono avere un risultato negativo da un test del beta-HCG nel sangue entro 1 settimana prima della randomizzazione L'astinenza è accettabile solo se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida.

• Per gli uomini: sterilità chirurgica o accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e accordo ad astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.

L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente.

L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

  • In grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
  • Paziente affiliato o beneficiario di un piano previdenziale (assicurazione sanitaria nazionale).

Criteri di esclusione:

  • Paziente non consenziente o paziente che non può essere seguito regolarmente.
  • Diagnosi di pemfigo paraneoplastico o evidenza di altra malattia bollosa autoimmune non PV o PF
  • Controindicazione al rituximab commercializzato come concentrato da 500 mg per soluzione per infusione
  • Controindicazione al prednisone commercializzato come 20 mg, forma farmaceutica compressa segnata
  • Controindicazione al metilprednisolone commercializzato come polvere da 120 mg per forma farmaceutica soluzione iniettabile
  • Controindicazione al paracetamolo commercializzato come soluzione per infusione in forma farmaceutica da 10 mg/mL
  • Controindicazione alla desclorfeniramina maleato commercializzata come forma farmaceutica soluzione iniettabile da 5 mg/1 ml
  • Mancanza di accesso venoso periferico
  • Incinta o in allattamento
  • Malattie cardiovascolari o polmonari significative (incluse malattie polmonari ostruttive)
  • Evidenza di qualsiasi malattia concomitante nuova o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente, inclusi ma non limitati a disturbi del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini, maligni o gastrointestinali
  • Qualsiasi condizione concomitante che ha richiesto il trattamento con corticosteroidi orali o sistemici nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione, esclusi i trattamenti transitori (come una terapia con corticosteroidi prescritta per alcuni giorni per un'infezione acuta) e i trattamenti cronici con corticosteroidi con una dose di prednisone/prednisolone ≤20 mg/giorno, (questi ultimi pazienti rimangono eleggibili per l'ingresso nello studio)
  • Trattamento con Ig EV, plasmaferesi o altra procedura simile entro 8 settimane prima della randomizzazione
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo (come ciclosporina, micofenolato mofetile, azatioprina somministrati a una dose efficace per qualsiasi condizione diversa dal pemfigo o qualsiasi altro trattamento che potrebbe essere potenzialmente attivo sulle lesioni del pemfigo (anti-TNF) entro 4 settimane prima del basale
  • Trattamento con ciclofosfamide entro 12 settimane prima della randomizzazione
  • Pazienti con test del sangue positivo per l'HIV
  • Deficienza immunitaria grave ereditaria o acquisita
  • Infezione attiva nota di qualsiasi tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero o il trattamento con anti-infettivi EV entro 4 settimane prima dello screening o completamento di anti-infettivi orali entro 2 settimane prima della randomizzazione. L'ingresso in questo studio può essere riconsiderato una volta che l'infezione si sarà completamente risolta.
  • Pazienti con un cancro attualmente trattato, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma a cellule squamose della pelle che possono essere facilmente curati con un'escissione standard)
  • Pazienti con una storia pregressa (<5 anni) di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma (ad eccezione dell'escissione completa delle cellule basali della pelle e del carcinoma a cellule squamose della pelle che sono stati asportati e curati) NB: Pazienti il ​​cui il cancro è guarito e non ha più cure antitumorali deve essere indirizzato a un oncologo prima dell'ingresso nello studio
  • Abuso di alcol o droghe attualmente attivo o storia di abuso di alcol o droghe nelle 24 settimane precedenti lo screening
  • - Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, esclusa la chirurgia diagnostica
  • Trattamento con rituximab o una terapia mirata alle cellule B (ad es. anti-CD20, anti-CD22 o anti-BLyS) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
  • Trattamento con un vaccino vivo o attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione. Si raccomanda di esaminare attentamente il libretto di vaccinazione di un paziente e la necessità di immunizzazione prima dell'ingresso nello studio.
  • Maggiore anomalia biologica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente,
  • Risultati positivi dei test per la sierologia dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o del virus dell'epatite C (HCV) allo screening
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della randomizzazione e durante lo studio
  • Persona privata della libertà per decisione amministrativa o giudiziaria o posta sotto tutela giurisdizionale (tutela o sorveglianza)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio "standard di cura".

I pazienti saranno inizialmente trattati secondo le linee guida francesi (PNDS) basate sul regime Ritux-3: 1000 mg di rituximab dal giorno 1 al giorno 14 e 500 mg al mese 12 e al mese 18, più prednisone orale 1 mg/kg/giorno inizialmente , con l'obiettivo di interrompere il prednisone dopo 6 mesi.

La dose di prednisone potrebbe essere aumentata fino a 1,5 mg/kg/giorno nei pazienti che non raggiungono il controllo della malattia con la dose iniziale di 1 mg/kg/giorno.
Sperimentale: Braccio "trattamento di mantenimento personalizzato".
I pazienti saranno trattati con lo stesso regime (1000 mg di rituximab dal giorno 1 al giorno 14 e 500 mg al mese 12 e al mese 18, più prednisone orale 1 mg/kg/giorno inizialmente, con l'obiettivo di interrompere il prednisone dopo 6 mesi), che sarà poi adattato in base all'evoluzione degli Abs anti-Dsg: Durante la fase iniziale del trattamento: pazienti i) i cui Abs anti-Dsg sierici non sono sufficientemente diminuiti ii) e/o coloro che inizialmente avevano un grave pemfigo (a livello visita di inclusione) definita da un punteggio PDAI > 45) riceverà 1 g di rituximab al mese 6; Oltre il secondo anno dal Mese 22 (4 mesi dopo l'infusione del Mese 18 di 500 mg di rituximab) fino alla fine dello studio: pazienti con re-aumento di Abs anti-Dsg3 >50 UI/ml e/o Abs anti-Dsg1 re-aumento aumento>20 UI/ml) riceverà 1 g di rituximab. Durante lo studio sarà consentito un massimo di 2 infusioni aggiuntive di mantenimento di rituximab all'anno.
Droga: Iniezione di RiTUXimab
I pazienti assegnati al "trattamento di mantenimento personalizzato" saranno trattati con un'iniezione aggiuntiva di RITUXIMAB a seconda dei livelli di Abs anti-Dsg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di recidive/riacutizzazioni per anno-paziente, definito in base alla dichiarazione di consenso sul pemfigo
Lasso di tempo: 7,5 anni

dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni al mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un paziente che ha raggiunto il controllo della malattia.

Unità: /paziente/anno
7,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti-anni di infusioni aggiuntive di rituximab per evitare una ricaduta all'anno (Numero necessario da trattare, NNT).
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: nessuna (rapporto di variabili con la stessa dimensione)
7,5 anni
Tempo di riacutizzazione/ricaduta della malattia
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: anni
7,5 anni
Durata cumulativa della remissione completa durante lo studio
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità : % del tempo
7,5 anni
Numero di infusioni di mantenimento di 2 g di rituximab per paziente/anno
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: /paziente/anno
7,5 anni
Dose cumulativa di rituximab per paziente-anno
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: g/paziente/anno
7,5 anni
leucociti del sangue (misurati a D15, M1, poi ogni 3 mesi da M3 a M48)
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: conteggio/mL
7,5 anni
IgG anti-Dsg1 misurate con ELISA (misurate a G15, M1, M2, poi ogni 3 mesi da M3 a M48)
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: UI/mL
7,5 anni
IgG anti-Dsg3 misurate con ELISA (misurate a G15, M1, M2, poi ogni 3 mesi da M3 a M48
Lasso di tempo: 7,5 anni
Unità: UI/mL
7,5 anni
Qualità della vita, utilizzando la versione francese del questionario QOL specifico bolloso
Lasso di tempo: 7,5 anni
Misurato a M1, M2, ogni 3 mesi da M3 a M48, media di tutte le visite di follow-up (area sotto la curva) Unità: punti ABQOL/TABQOL
7,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020/0424/HP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pemfigo

Prove cliniche su Iniezione di RiTUXimab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi