Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av en personlig vedlikeholdsterapi med standardbehandlingen i Pemphigus (RITUX4)

17. februar 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen

Sammenligning av en personlig vedlikeholdsterapi basert på utviklingen av anti-desmoglein-antistoffer som biomarkører for Pemphigus subklinisk aktivitet, med standardbehandlingen (Rituximab + kortikosteroider) i Pemphigus

Pemphigus-sykdommer er livstruende kroniske autoimmune blemmesykdommer karakterisert ved delt dannelse i epidermis og overflatenært epitel ledsaget av akantolyse. Autoantistoffer (Abs) er hovedsakelig rettet mot to strukturelle proteiner i det epidermale/epiteliale desmosomet, desmoglein (Dsg) 1 og Dsg3. To hovedvarianter av pemphigus kan differensieres, pemphigus vulgaris (PV) og pemphigus foliaceus (PF). Diagnose av PV og PF er basert på kombinasjonen av det kliniske bildet, histologisk bilde av akantolyse, direkte immunfluorescensmikroskopi (DIF) av en perilesjonell biopsi og serologi.

Den nåværende "Ritux 4"-studien er den fjerde akademiske studien med den franske studiegruppen om autoimmune bulløse hudsykdommer (Groupe Bulle) for å vurdere bruken av rituximab ved autoimmune bulløse hudsykdommer, spesielt pemphigus. De 3 tidligere forsøkene har blitt publisert i fremragende tidsskrifter (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 og 2020), og har ført til godkjenning av rituximab i pemphigus av FDA i 2018 og EMA i 2019. I tillegg har en bransjesponset studie som tester rituximab versus mykofenolatmofetil i pemphigus, som etterforskerne i stor grad har bidratt til design, blitt akseptert for publisering i N Engl J Med (2021).

Utforskeren antar at en vedlikeholdsbehandling med en infusjon av 1 g rituximab ved måned 6 hos pasienter hvis anti-Dsg Abs ikke har redusert tilstrekkelig ved måned 3 etter den første syklusen av rituximab (vedvarende anti-Dsg1 Abs > 20 UI/ml og /eller anti-Dsg3 Abs> 130 UI/ml), og eller hadde en initial PDAI-score >45 (første år med oppfølging), og re-behandling med 1g rituximab av pasienter hvis anti-Dsg Abs øker igjen under utviklingen av pemphigus etter den første syklusen av rituximab (anti-Dsg1 Abs> 20 IE/ml, anti-Dsg3 Abs> 50 UI/ml), kan være effektiv for å forhindre forekomst av tilbakefall, og dermed unngå å starte en CS-behandling på nytt, og vil gi fordeler sammenlignet med den nåværende behandlingsstrategien med å trekke tilbake pasienter med 2 g rituximab (1 g på dag 0 og dag 14) kombinert med orale CS-pasienter, når et klinisk tilbakefall oppstår.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

133

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Frankrike, 49100
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Frankrike, 51000
        • Rekruttering
        • CH Argenteuil
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Rekruttering
        • CHU Brest
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Claire Abasq
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Rekruttering
        • CHU Caen
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Rekruttering
        • CHU Dijon
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Frankrike, 59385
      • Le Havre, Frankrike, 76290
        • Rekruttering
        • GH Le Havre
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • Rekruttering
        • CH Le Mans
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hcl Edouard Herriot
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Denis Julien
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ap-Hm La Timone
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Rekruttering
        • CHU Nantes
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Frankrike, 79000
        • Rekruttering
        • CH NIORT
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Frankrike, 45067
        • Rekruttering
        • CHR Orléans
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
          • Stéphane Barete
          • Telefonnummer: 01 56 01 79 00
        • Underetterforsker:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Bichat
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Har ikke rekruttert ennå
        • HCL Lyon Sud
        • Underetterforsker:
          • Sébastien Debarbieux
        • Ta kontakt med:
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Reims
        • Ta kontakt med:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Telefonnummer: 03 10 73 66 76
        • Underetterforsker:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekruttering
        • Chu Rennes
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekruttering
        • CHU Rouen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42270
        • Rekruttering
        • Chu Saint-Etienne
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Rekruttering
        • CHU Tours
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Rekruttering
        • CHU Guadeloupe
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Nadège Cordel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 og ≤ 80 år
  • Signert skjema for informert samtykke (eller fra familien dersom pasientens samtykke ikke er mulig).
  • Bekreftet nylig diagnostisert PV eller PF, basert på tilstedeværelsen av følgende: histologiske trekk ved akantolyse på hud- eller slimhinnebiopsi, og avsetning av IgG, komplementkomponent 3, eller begge deler på keratinocyttmembranen påvist ved direkte immunfluorescens på berørt hud eller slimhinne
  • Tilstedeværelse av moderat til alvorlig aktiv sykdom, definert av en samlet PDAI-score > 1554
  • Pasienten kan motta standardbehandlingen som består av kortikosteroider (prednison 1 mg/kg/dag PO) og rituximab
  • Pasienter må vaksineres mot Covid-19 før studiestart. Det anbefales at pasienter vaksineres mot influensa og Streptococcus pneumoniae og får sin første injeksjon (Prevenar 13) før studiestart.
  • For kvinner som ikke er postmenopausale (menopausale: ≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor + bilateral salfingektomi) og som ikke planlegger å få barn lenger: avtale om å forbli avholdende eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på <1 % per år, i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. De må ha et negativt resultat fra en blod-beta-HCG-test innen 1 uke før randomisering. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.

• For menn: Kirurgisk sterilitet eller avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avtale om å avstå fra å donere sæd i samme periode.

Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  • I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • Pasient tilknyttet, eller begunstiget av en trygdeordning (nasjonal helseforsikring).

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke samtykkende pasient eller pasient som ikke kan følges regelmessig.
  • Diagnose av paraneoplastisk pemphigus eller bevis på annen ikke-PV eller PF autoimmun blemmesykdom
  • Kontraindikasjon mot rituximab markedsført som 500 mg konsentrat til infusjonsvæske
  • Kontraindikasjon mot prednison markedsført som 20 mg tablett med skår i farmasøytisk form
  • Kontraindikasjon for metylprednisolon markedsført som 120 mg pulver til injiserbar oppløsning farmasøytisk form
  • Kontraindikasjon for paracetamol markedsført som 10 mg/ml oppløsning til infusjon farmasøytisk form
  • Kontraindikasjon for deksklorfeniraminmaleat markedsført som 5 mg/1 ml injiserbar oppløsning farmasøytisk form
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Gravid eller ammende
  • Betydelig kardiovaskulær eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
  • Bevis for enhver ny eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke pasientdeltakelse, inkludert men ikke begrenset til nervesystem, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
  • Enhver samtidig tilstand som krevde behandling med orale eller systemiske kortikosteroider innen 12 uker før randomisering - ekskluderende forbigående behandlinger (som kortikosteroidbehandling foreskrevet i noen dager for en akutt infeksjon), og kroniske kortikosteroidbehandlinger med en prednison/prednisolondose ≤20 mg/dag, (disse sistnevnte pasienter forblir kvalifisert for studiestart)
  • Behandling med IV Ig, plasmaferese eller annen lignende prosedyre innen 8 uker før randomisering
  • Pasienter som har mottatt immunsuppressiv behandling (som cyklosporin, mykofenolatmofetil, azatioprin gitt i en effektiv dose for en hvilken som helst annen tilstand enn Pemphigus, eller annen behandling som potensielt kan være aktiv på Pemphigus-lesjoner (anti-TNF) innen 4 uker før baseline
  • Behandling med cyklofosfamid innen 12 uker før randomisering
  • Pasienter med positiv blodprøve for HIV
  • Arvelig eller ervervet alvorlig immunsvikt
  • Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før screening, eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før randomisering. Deltakelse i denne studien kan vurderes på nytt når infeksjonen er fullstendig løst.
  • Pasienter med en for tiden behandlet kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom (unntatt basalcelle i huden og plateepitelkarsinom i huden som lett kan kureres med en standard eksisjon)
  • Pasienter med en tidligere historie (< 5 år) med kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom (unntatt fullstendig utskjæring av basalcelle i huden og plateepitelkarsinom i huden som er skåret ut og kurert) NB: Pasienter som har kreft er kurert og har ikke anti-kreftbehandling lenger må henvises til onkolog før inntreden i studien
  • For øyeblikket aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk, eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før screening
  • Større operasjon innen 4 uker før randomisering, unntatt diagnostisk kirurgi
  • Behandling med rituximab eller en B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti-CD20, anti-CD22 eller anti-BLyS) innen 12 måneder før randomisering
  • Behandling med en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før randomisering. Det anbefales at en pasients vaksinasjonsjournal og behovet for immunisering før studiestart undersøkes nøye.
  • Store biologiske abnormiteter som etter etterforskerens vurdering ville utelukke pasientmedvirkning,
  • Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi ved screening
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før randomisering og under studien
  • Person som er berøvet friheten ved administrativ eller rettslig avgjørelse eller satt under rettslig beskyttelse (vergemål eller tilsyn)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: "standard-of-care" arm

Pasienter vil initialt bli behandlet i henhold til de franske retningslinjene (PNDS) basert på Ritux-3-regimet: 1000 mg rituximab på dag 1-dag 14, og 500 mg ved måned 12 og måned 18, pluss oral prednison 1 mg/kg/dag initialt , med sikte på å stoppe prednison etter 6 måneder.

Prednisondosen kan økes opp til 1,5 mg/kg/dag hos pasienter som ikke oppnår sykdomskontroll med den initiale dosen på 1 mg/kg/dag.
Eksperimentell: "personlig vedlikeholdsbehandling" arm
Pasienter vil bli behandlet med samme kur (1000 mg rituximab på dag 1-dag 14, og 500 mg ved måned 12 og måned 18, pluss oral prednison 1 mg/kg/dag initialt, med sikte på å stoppe prednison etter 6 måneder). som deretter vil bli tilpasset i henhold til utviklingen av anti-Dsg Abs: I den innledende fasen av behandlingen: pasienter i) hvis serum anti-Dsg Abs ikke er tilstrekkelig redusert ii) og/eller de som opprinnelig hadde en alvorlig pemfigus (ved inkluderingsbesøk) definert av en PDAI-score > 45) vil motta 1 g rituximab ved måned 6; Utover det andre året fra måned 22 (4 måneder etter måned 18 infusjon av 500 mg rituximab) til slutten av studien: pasienter hvis anti-Dsg3 Abs gjenøker >50 UI/ml og/eller anti-Dsg1Abs re- økning >20 UI/ml) vil motta 1 g rituximab. Maksimalt 2 ekstra vedlikeholdsinfusjoner av rituximab per år vil være tillatt i løpet av studien.
Legemiddel: RiTUXimab injeksjon
Pasienter som blir tildelt "personlig vedlikeholdsbehandling" vil bli behandlet med ytterligere RITUXIMAB-injeksjon avhengig av anti-Dsg Abs-nivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall tilbakefall/utbrudd etter pasientår, definert i henhold til pemphigus konsensuserklæringen
Tidsramme: 7,5 år

ved opptreden av 3 eller flere nye lesjoner i måneden som ikke gror spontant innen 1 uke, eller ved utvidelse av etablerte lesjoner, hos en pasient som har oppnådd sykdomskontroll.

Enhet : /pasient/år
7,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter-år med ekstra rituximab-infusjoner for å unngå ett tilbakefall etter år (Number needed to treat, NNT).
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: ingen (forholdet mellom variabler med samme dimensjon)
7,5 år
Tid til sykdomsoppblussing/tilbakefall
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: år
7,5 år
Kumulativ varighet av fullstendig remisjon under studien
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: % av tiden
7,5 år
Antall vedlikeholdsinfusjoner på 2 g rituximab per pasientår
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: /pasient/år
7,5 år
Kumulativ dose av rituximab etter pasientår
Tidsramme: 7,5 år
Enhet : g/pasient/år
7,5 år
blodleukocytter (målt ved D15, M1, deretter hver tredje måned fra M3 til M48)
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: antall/ml
7,5 år
anti-Dsg1 IgG målt ved ELISA (målt ved D15, M1, M2, deretter hver 3. måned fra M3 til M48)
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: UI/ml
7,5 år
anti-Dsg3 IgG målt ved ELISA (målt ved D15, M1, M2, deretter hver 3. måned fra M3 til M48
Tidsramme: 7,5 år
Enhet: UI/ml
7,5 år
Livskvalitet, ved å bruke den franske versjonen av et bullous spesifikt QOL-spørreskjema
Tidsramme: 7,5 år
Målt ved M1, M2, hver 3. måned fra M3 til M48, gjennomsnittlig på alle oppfølgingsbesøk (område under kurve) Enhet: ABQOL/TABQOL poeng
7,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020/0424/HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere