Porównanie spersonalizowanej terapii podtrzymującej ze standardowym leczeniem pęcherzycy (RITUX4)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat
• Podpisany formularz świadomej zgody (lub od rodziny w przypadku braku możliwości wyrażenia zgody przez pacjenta).
• Potwierdzone nowo rozpoznane PV lub PF na podstawie obecności następujących cech histologicznych akantolizy w biopsji skóry lub błony śluzowej oraz złogów IgG, składnika 3 dopełniacza lub obu na błonie keratynocytów wykryte metodą immunofluorescencji bezpośredniej na zmienionej chorobowo skórze lub błonie śluzowej
• Obecność choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowana jako ogólny wynik PDAI > 1554
• Pacjent zdolny do standardowego leczenia składającego się z kortykosteroidów (prednizon 1 mg/kg/dobę PO) i rytuksymabu
• Pacjenci muszą zostać zaszczepieni przeciwko Covid-19 przed włączeniem do badania. Zaleca się, aby pacjenci zostali zaszczepieni przeciwko grypie i Streptococcus pneumoniae oraz otrzymali pierwszą iniekcję (Prevenar 13) przed włączeniem do badania.
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (menopauza: ≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub chirurgicznie bezpłodne (brak jajników i/lub macicy + obustronna salfinektomia) i które nie planują już posiadania dzieci: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosować dwie odpowiednie metody antykoncepcji, w tym co najmniej jedną metodę o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie, w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą mieć ujemny wynik badania beta-HCG we krwi w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy.

• Dla mężczyzn: bezpłodność chirurgiczna lub zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta.

Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
• Pacjent zrzeszony lub beneficjent planu zabezpieczenia społecznego (krajowego ubezpieczenia zdrowotnego).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent niewyrażający zgody lub pacjent, którego nie można regularnie obserwować.
• Rozpoznanie pęcherzycy paraneoplastycznej lub dowód innej autoimmunologicznej choroby pęcherzowej innej niż PV lub PF
• Przeciwwskazanie do stosowania rytuksymabu sprzedawanego w postaci koncentratu 500 mg do sporządzania roztworu do infuzji
• Przeciwwskazanie do prednizonu sprzedawanego jako 20 mg, tabletka z linią podziału, postać farmaceutyczna
• Przeciwwskazania do stosowania metyloprednizolonu sprzedawanego w postaci 120 mg proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w postaci farmaceutycznej
• Przeciwwskazanie do paracetamolu sprzedawanego w postaci roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml w postaci farmaceutycznej
• Przeciwwskazania do stosowania maleinianu dekschlorfeniraminy sprzedawanego w postaci roztworu do wstrzykiwań 5 mg/1 ml postać farmaceutyczna
• Brak obwodowego dostępu żylnego
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważna choroba układu krążenia lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
• Dowody na jakąkolwiek nową lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która w ocenie badacza wykluczałaby udział pacjenta, w tym między innymi zaburzenia układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne, złośliwe lub żołądkowo-jelitowe
• Każdy współistniejący stan, który wymagał leczenia doustnymi lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 12 tygodni przed randomizacją – z wyłączeniem leczenia przejściowego (takiego jak terapia kortykosteroidami przepisanymi na kilka dni w przypadku ostrego zakażenia) oraz przewlekłego leczenia kortykosteroidami w dawce prednizonu/prednizolonu ≤20 mg/dzień (ci ostatni pacjenci nadal kwalifikują się do udziału w badaniu)
• Leczenie IV Ig, plazmafereza lub inna podobna procedura w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne (takie jak cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, azatiopryna podawana w skutecznej dawce z powodu jakiejkolwiek choroby innej niż pęcherzyca lub jakiekolwiek inne leczenie, które może potencjalnie działać na zmiany pęcherzowe (anty-TNF) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania krwi na obecność wirusa HIV
• Wrodzony lub nabyty ciężki niedobór odporności
• Znana aktywna infekcja dowolnego rodzaju (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zakończenia doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Włączenie do tego badania może zostać ponownie rozważone po całkowitym ustąpieniu infekcji.
• Pacjenci z aktualnie leczonym nowotworem, w tym guzami litymi, nowotworami hematologicznymi i rakiem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry, który można łatwo wyleczyć za pomocą standardowego wycięcia)
• Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie (<5 lat) w wywiadzie, w tym z guzami litymi, nowotworami układu krwiotwórczego i rakiem (z wyjątkiem całkowitego wycięcia podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry, które zostały wycięte i wyleczone). rak jest wyleczony i nie mają już leczenia przeciwnowotworowego, muszą zostać skierowani do onkologa przed włączeniem do badania
• Obecnie aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyłączeniem operacji diagnostycznej
• Leczenie rytuksymabem lub terapią ukierunkowaną na limfocyty B (np. anty-CD20, anty-CD22 lub anty-BLyS) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
• Leczenie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed randomizacją. Zaleca się dokładne zbadanie historii szczepień pacjenta i konieczności szczepienia przed włączeniem do badania.
• Poważna nieprawidłowość biologiczna, która w ocenie badacza wykluczałaby udział pacjenta,
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed randomizacją iw trakcie badania
• Osoba pozbawiona wolności decyzją administracyjną lub sądową albo objęta ochroną sądową (opieką lub nadzorem)