Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van een gepersonaliseerde onderhoudstherapie met de standaardbehandeling bij pemphigus (RITUX4)

17 februari 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen

Vergelijking van een gepersonaliseerde onderhoudstherapie op basis van de evolutie van anti-desmogleïne-antilichamen als biomarkers van subklinische activiteit van pemphigus, met de standaardbehandeling (rituximab + corticosteroïden) bij pemphigus

Pemphigus-ziekten zijn levensbedreigende chronische auto-immuunziektes met blaarvorming die worden gekenmerkt door spleetvorming in de epidermis en oppervlakte-gesloten epitheel vergezeld van acantholyse. Auto-antilichamen (Abs) zijn voornamelijk gericht tegen twee structurele eiwitten van het epidermale/epitheliale desmosoom, desmoglein (Dsg) 1 en Dsg3. Er kunnen twee hoofdvarianten van pemphigus worden onderscheiden, pemphigus vulgaris (PV) en pemphigus foliaceus (PF). De diagnose van PV en PF is gebaseerd op de combinatie van het klinische beeld, het histologische beeld van acantholyse, directe immunofluorescentiemicroscopie (DIF) van een perilesionale biopsie en serologie.

De huidige "Ritux 4"-studie is de vierde academische studie met de Franse studiegroep over auto-immuun bulleuze huidziekten (Groupe Bulle) om het gebruik van rituximab bij auto-immuun bulleuze huidziekten, in het bijzonder pemphigus, te beoordelen. De 3 eerdere onderzoeken zijn gepubliceerd in uitstekende tijdschriften (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 en 2020), en hebben geleid tot de goedkeuring van rituximab in pemphigus door de FDA in 2018 en EMA in 2019. Bovendien is een door de industrie gesponsord onderzoek waarin rituximab versus mycofenolaatmofetil bij pemphigus wordt getest, waaraan de onderzoekers grotendeels hebben bijgedragen, zeer recentelijk geaccepteerd voor publicatie in de N Engl J Med (2021).

De onderzoeker veronderstelt dat een onderhoudstherapie met een infuus van 1 g rituximab op maand 6 bij patiënten van wie de anti-Dsg Abs niet voldoende is afgenomen in maand 3 na de initiële cyclus van rituximab (persistentie van anti-Dsg1 Abs> 20 UI/ml en /of anti-Dsg3 Abs > 130 UI/ml), en of een initiële PDAI-score >45 hadden (eerste jaar van follow-up), en de herbehandeling met 1 g rituximab van patiënten bij wie de anti-Dsg Abs tijdens de ontwikkeling van pemphigus na de initiële cyclus van rituximab (anti-Dsg1 Abs> 20 IE/ml, anti-Dsg3 Abs> 50 UI/ml), zou effectief kunnen zijn bij het voorkomen van recidieven, waardoor een herstart van een CS-behandeling vermeden kan worden, en zou voordeel opleveren in vergelijking met de huidige behandelingsstrategie van het terugtrekken van patiënten met 2 g rituximab (1 g op dag 0 en dag 14) in combinatie met orale CS-patiënten, zodra zich een klinische terugval voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

133

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU Amiens
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Frankrijk, 49100
        • Werving
        • CHU Angers
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Frankrijk, 51000
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Nog niet aan het werven
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Werving
        • CHU Brest
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Claire Abasq
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Werving
        • CHU Caen
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63100
        • Werving
        • CHU clermont-ferrand
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HP Henri Mondor
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Werving
        • CHU Dijon
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Frankrijk, 59385
      • Le Havre, Frankrijk, 76290
        • Werving
        • GH Le Havre
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Werving
        • CH Le Mans
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Werving
        • CHU Limoges
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Nog niet aan het werven
        • Hcl Edouard Herriot
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Denis Julien
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Nog niet aan het werven
        • Ap-Hm La Timone
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Frankrijk, 13915
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Werving
        • CHU Montpellier
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Werving
        • CHU Nantes
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Frankrijk, 79000
        • Werving
        • CH NIORT
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Frankrijk, 45067
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contact:
          • Stéphane Barete
          • Telefoonnummer: 01 56 01 79 00
        • Onderonderzoeker:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HP Bichat
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Nog niet aan het werven
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Nog niet aan het werven
        • HCL Lyon Sud
        • Onderonderzoeker:
          • Sébastien Debarbieux
        • Contact:
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Reims
        • Contact:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Telefoonnummer: 03 10 73 66 76
        • Onderonderzoeker:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • Chu Rennes
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Werving
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42270
        • Werving
        • Chu Saint-Etienne
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Werving
        • CHU Tours
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar
  • Ondertekend toestemmingsformulier (of van de familie in geval van onmogelijkheid van toestemming van de patiënt).
  • Bevestigde nieuw gediagnosticeerde PV of PF, gebaseerd op de aanwezigheid van het volgende: histologische kenmerken van acantholyse op huid- of mucosale biopsie, en afzetting van IgG, complementcomponent 3, of beide op het keratinocytenmembraan gedetecteerd door directe immunofluorescentie op aangetaste huid of mucosa
  • Aanwezigheid van matig tot ernstig actieve ziekte, gedefinieerd door een algemene PDAI-score> 1554
  • Patiënt in staat om de standaardzorg bestaande uit corticosteroïden (prednison 1 mg/kg/dag oraal) en rituximab te krijgen
  • Patiënten moeten vóór deelname aan het onderzoek tegen Covid-19 zijn gevaccineerd. Het wordt aanbevolen dat patiënten worden gevaccineerd tegen influenza en Streptococcus pneumoniae en hun eerste injectie (Prevenar 13) krijgen voordat ze aan de studie beginnen.
  • Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (menopauzaal: ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder + bilaterale salphingectomie) en die geen kinderwens meer hebben: afspraak om onthouding te blijven of gebruik twee adequate anticonceptiemethoden, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ze moeten binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie een negatief resultaat hebben van een bloed-bèta-HCG-test. Onthouding is alleen acceptabel als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel.

• Voor mannen: Chirurgische onvruchtbaarheid of akkoord om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling en akkoord om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.

Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

  • In staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsregeling (nationale ziektekostenverzekering).

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-toestemmende patiënt of patiënt die niet regelmatig kan worden gevolgd.
  • Diagnose van paraneoplastische pemphigus of bewijs van andere niet-PV of PF auto-immuun blaarvorming
  • Contra-indicatie voor rituximab dat op de markt wordt gebracht als 500 mg concentraat voor oplossing voor infusie
  • Contra-indicatie voor prednison op de markt gebracht als 20 mg tablet met breukgleuf in farmaceutische vorm
  • Contra-indicatie voor methylprednisolon op de markt gebracht als 120 mg poeder voor injecteerbare oplossing farmaceutische vorm
  • Contra-indicatie voor paracetamol op de markt gebracht als 10 mg/ml oplossing voor infusie in farmaceutische vorm
  • Contra-indicatie voor dexchloorfeniramine-maleaat dat op de markt wordt gebracht als farmaceutische vorm van 5 mg/1 ml injecteerbare oplossing
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Significante cardiovasculaire of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
  • Bewijs van een nieuwe of ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de patiënt zou uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, endocriene, kwaadaardige of gastro-intestinale aandoeningen
  • Elke bijkomende aandoening die behandeling met orale of systemische corticosteroïden vereiste binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van tijdelijke behandelingen (zoals een corticosteroïdentherapie voorgeschreven voor een paar dagen voor een acute infectie), en chronische corticosteroïdenbehandelingen met een dosis prednison / prednisolon ≤ 20 mg/dag, (deze laatste patiënten blijven in aanmerking komen voor deelname aan de studie)
  • Behandeling met IV Ig, plasmaferese of een andere vergelijkbare procedure binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten die een immunosuppressieve behandeling hebben ondergaan (zoals ciclosporine, mycofenolaatmofetil, azathioprine gegeven in een effectieve dosis voor een andere aandoening dan pemphigus, of enige andere behandeling die mogelijk actief zou kunnen zijn op pemphiguslaesies (anti-TNF) binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  • Behandeling met cyclofosfamide binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een positieve bloedtest voor HIV
  • Erfelijke of verworven ernstige immuundeficiëntie
  • Bekende actieve infectie van welke aard dan ook (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Deelname aan dit onderzoek kan worden heroverwogen zodra de infectie volledig is verdwenen.
  • Patiënten met een momenteel behandelde kanker, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid die gemakkelijk kunnen worden genezen met een standaard excisie)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis (< 5 jaar) van kanker, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom (behalve volledige excisie van de basaalcel van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid die zijn weggesneden en genezen) NB: Patiënten bij wie kanker is genezen en geen antikankerbehandeling meer krijgt, moet worden doorverwezen naar een oncoloog voordat ze aan het onderzoek deelnemen
  • Momenteel actief alcohol- of drugsmisbruik, of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan de screening
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, exclusief diagnostische chirurgie
  • Behandeling met rituximab of een op B-cellen gerichte therapie (bijv. anti-CD20, anti-CD22 of anti-BLyS) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Behandeling met een levend of verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Het wordt aanbevolen om het vaccinatiedossier van een patiënt en de noodzaak van immunisatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zorgvuldig te onderzoeken.
  • Belangrijke biologische afwijking die naar het oordeel van de onderzoeker deelname van de patiënt uitsluit,
  • Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV) serologie bij screening
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek
  • Persoon die bij administratieve of gerechtelijke beslissing van zijn vrijheid is beroofd of onder gerechtelijke bescherming is geplaatst (voogdij of toezicht)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: "standaard-van-zorg" arm

Patiënten zullen in eerste instantie worden behandeld volgens de Franse richtlijnen (PNDS) op basis van het Ritux-3-regime: 1000 mg rituximab op dag 1-dag 14 en 500 mg op maand 12 en maand 18, plus orale prednison 1 mg/kg/dag aanvankelijk , met als doel om na 6 maanden te stoppen met prednison.

De dosis prednison kan worden verhoogd tot 1,5 mg/kg/dag bij patiënten die de ziekte niet onder controle krijgen met de initiële dosis van 1 mg/kg/dag.
Experimenteel: Arm "persoonlijke onderhoudsbehandeling".
Patiënten zullen worden behandeld met hetzelfde regime (1000 mg rituximab op dag 1-dag 14 en 500 mg op maand 12 en maand 18, plus orale prednison 1 mg/kg/dag aanvankelijk, met als doel prednison na 6 maanden te stoppen), die vervolgens zal worden aangepast aan de evolutie van anti-Dsg Abs: Tijdens de beginfase van de behandeling: patiënten i) bij wie het serum anti-Dsg Abs niet voldoende is gedaald ii) en/of patiënten die aanvankelijk een ernstige pemphigus hadden (aan de inclusiebezoek) gedefinieerd door een PDAI-score > 45) krijgt 1 g rituximab in maand 6; Na het tweede jaar vanaf maand 22 (4 maanden na de infusie van 500 mg rituximab in maand 18) tot het einde van de studie: patiënten bij wie de anti-Dsg3 Abs-re-stijging >50 UI/ml en/of de anti-Dsg1Abs-re-stijging stijging>20 UI/ml) krijgt 1 g rituximab. Tijdens het onderzoek zijn maximaal 2 extra onderhoudsinfusies met rituximab per jaar toegestaan.
Geneesmiddel: RiTUXimab-injectie
Patiënten die zijn toegewezen aan de "gepersonaliseerde onderhoudsbehandeling" zullen worden behandeld met aanvullende RITUXIMAB-injectie, afhankelijk van de anti-Dsg Abs-waarden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal recidieven/opflakkeringen per patiëntjaar, gedefinieerd volgens de pemphigus-consensusverklaring
Tijdsspanne: 7,5 jaar

door het verschijnen van 3 of meer nieuwe laesies per maand die niet spontaan genezen binnen 1 week, of door de uitbreiding van bestaande laesies, bij een patiënt die ziektecontrole heeft bereikt.

Eenheid: /patiënt/jaar
7,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiëntjaren aanvullende rituximab-infusies om één terugval per jaar te voorkomen (Number needed to treat, NNT).
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: geen (verhouding van variabelen met dezelfde dimensie)
7,5 jaar
Tijd tot opflakkering/terugval van de ziekte
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: jaren
7,5 jaar
Cumulatieve duur van volledige remissie tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: % van de tijd
7,5 jaar
Aantal onderhoudsinfusies van 2 g rituximab per patiëntjaar
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: /patiënt/jaar
7,5 jaar
Cumulatieve dosis rituximab per patiëntjaar
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid : g/patiënt/jaar
7,5 jaar
bloedleukocyten (gemeten bij D15, M1, daarna elke 3 maanden van M3 tot M48)
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: aantal/ml
7,5 jaar
anti-Dsg1 IgG gemeten met ELISA (gemeten op D15, M1, M2, vervolgens elke 3 maanden van M3 tot M48)
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: UI/ml
7,5 jaar
anti-Dsg3 IgG gemeten met ELISA (gemeten op D15, M1, M2, vervolgens elke 3 maanden van M3 tot M48
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Eenheid: UI/ml
7,5 jaar
Kwaliteit van leven, met behulp van de Franse versie van de bulleuze specifieke QOL-vragenlijst
Tijdsspanne: 7,5 jaar
Gemeten bij M1, M2, elke 3 maanden van M3 tot M48, gemiddeld over alle vervolgbezoeken (gebied onder curve) Eenheid: ABQOL/TABQOL-punten
7,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020/0424/HP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren