Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání personalizované udržovací terapie se standardní léčbou u pemfigu (RITUX4)

17. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Rouen

Srovnání personalizované udržovací terapie založené na vývoji anti-desmogleinových protilátek jako biomarkerů subklinické aktivity pemfigu se standardní léčbou (rituximab + kortikosteroidy) u pemfigu

Nemoci pemfigu jsou život ohrožující chronické autoimunitní puchýřnaté choroby charakterizované tvorbou štěpů v epidermis a povrchově uzavřeným epitelem doprovázeným akantolýzou. Autoprotilátky (Abs) jsou namířeny hlavně proti dvěma strukturálním proteinům epidermálního/epiteliálního desmozomu, desmogleinu (Dsg) 1 a Dsg3. Lze rozlišit dvě hlavní varianty pemfigu, pemphigus vulgaris (PV) a pemphigus foliaceus (PF). Diagnostika PV a PF je založena na kombinaci klinického obrazu, histologického obrazu akantolýzy, přímé imunofluorescenční mikroskopie (DIF) perilezionální biopsie a sérologie.

Současná studie „Ritux 4“ je čtvrtou akademickou studií s francouzskou studijní skupinou o autoimunitních bulózních kožních onemocněních (Groupe Bulle), která hodnotí použití rituximabu u autoimunitních bulózních kožních onemocnění, zejména pemfigu. 3 předchozí studie byly publikovány ve vynikajících časopisech (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 a 2020) a vedly ke schválení rituximabu v pemfigu FDA v roce 2018 a EMA v roce 2019. Kromě toho byla nedávno přijata k publikaci v N Engl J Med (2021) průmyslově podporovaná studie testující rituximab versus mykofenolát mofetil u pemfigu, na níž se výzkumníci velkou měrou podíleli.

Zkoušející předpokládá, že udržovací terapie s použitím infuze 1 g rituximabu v 6. měsíci u pacientů, jejichž anti-Dsg Abs se dostatečně nesnížily v 3. měsíci po počátečním cyklu rituximabu (přetrvávání anti-Dsg1 Ab > 20 UI/ml a /nebo anti-Dsg3 Abs > 130 UI/ml) a nebo měli počáteční skóre PDAI > 45 (první rok sledování) a opakovaná léčba 1 g rituximabu u pacientů, u kterých se anti Dsg Abs během vývoj pemfigu po počátečním cyklu rituximabu (anti-Dsg1 Abs > 20 IU/ml, anti-Dsg3 Abs > 50 UI/ml), by mohl být účinný při prevenci výskytu relapsů, a tím se vyhnout opětovnému zahájení léčby CS, a poskytlo by přínos ve srovnání se současnou léčebnou strategií přeléčení pacientů pomocí 2 g rituximabu (1 g v den 0 a den 14) v kombinaci s pacienty s perorálním CS, jakmile dojde ke klinickému relapsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

133

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • CHU AMIENS
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Francie, 49100
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Francie, 51000
        • Nábor
        • CH Argenteuil
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Zatím nenabíráme
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, Francie, 29200
        • Nábor
        • CHU Brest
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Claire Abasq
      • Caen, Francie, 14033
        • Nábor
        • CHU CAEN
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63100
        • Nábor
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Francie, 94010
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Francie, 21000
        • Nábor
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Francie, 59385
      • Le Havre, Francie, 76290
        • Nábor
        • GH Le Havre
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Nábor
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Francie, 59037
      • Limoges, Francie, 87000
        • Nábor
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Francie, 69003
        • Zatím nenabíráme
        • Hcl Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Denis Julien
      • Marseille, Francie, 13385
        • Zatím nenabíráme
        • Ap-Hm La Timone
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Francie, 13915
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HM Hopital Nord
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Francie, 44000
        • Nábor
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Francie, 79000
        • Nábor
        • CH Niort
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Francie, 45067
        • Nábor
        • CHR ORLEANS
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, Francie, 75013
        • Zatím nenabíráme
        • Ap-Hp Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
          • Stéphane Barete
          • Telefonní číslo: 01 56 01 79 00
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Francie, 75014
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP Hôpital Cochin
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Francie, 75018
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP Bichat
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Francie, 75010
        • Zatím nenabíráme
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Zatím nenabíráme
        • HCL Lyon Sud
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sébastien Debarbieux
        • Kontakt:
      • Reims, Francie, 51092
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Reims
        • Kontakt:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Telefonní číslo: 03 10 73 66 76
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • CHU Rennes
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Francie, 76031
        • Nábor
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Francie, 42270
        • Nábor
        • CHU Saint-Etienne
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Francie, 37000
        • Nábor
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Nábor
        • CHU Guadeloupe
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nadège Cordel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 a ≤ 80 let
  • Podepsaný Informovaný souhlas (nebo od rodiny v případě nemožnosti souhlasu pacienta).
  • Potvrzená nově diagnostikovaná PV nebo PF na základě přítomnosti následujících: histologické znaky akantolýzy na biopsii kůže nebo sliznice a ukládání IgG, složky komplementu 3 nebo obou na membránu keratinocytů detekované přímou imunofluorescencí na postižené kůži nebo sliznici
  • Přítomnost středně těžkého až těžkého aktivního onemocnění, definovaného celkovým skóre PDAI > 1554
  • Pacient schopný dostávat standardní péči skládající se z kortikosteroidů (prednison 1 mg/kg/den PO) a rituximabu
  • Pacienti musí být před vstupem do studie očkováni proti Covid-19. Doporučuje se, aby pacienti byli očkováni proti chřipce a Streptococcus pneumoniae a dostali první injekci (Prevenar 13) před vstupem do studie.
  • Pro ženy, které nejsou postmenopauzální (menopauza: ≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy + oboustranná salfingektomie) a které již neplánují mít děti: souhlas se setrváním v abstinenci nebo používat dvě adekvátní metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání <1 % ročně, během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby. Musí mít negativní výsledek krevního testu beta-HCG do 1 týdne před randomizací. Abstinence je přijatelná pouze v případě, že je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.

• Pro muže: Chirurgická sterilita nebo souhlas se zdržením se abstinence nebo používání kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby a souhlas s upuštěním od darování spermatu během stejného období.

Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.

Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

  • Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol studie
  • Pacient přidružený k plánu sociálního zabezpečení (národní zdravotní pojištění) nebo poživatel tohoto plánu

Kritéria vyloučení:

  • Nesouhlasný pacient nebo pacient, kterého nelze pravidelně sledovat.
  • Diagnóza paraneoplastického pemfigu nebo důkaz jiného non-PV nebo PF autoimunitního puchýřového onemocnění
  • Kontraindikace rituximabu prodávaného jako 500 mg koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
  • Kontraindikace k prednisonu uváděnému na trh jako léková forma 20 mg, rýhovaná tableta
  • Kontraindikace methylprednisolonu prodávaného jako 120 mg prášek pro injekční roztok ve farmaceutické formě
  • Kontraindikace paracetamolu prodávaného jako 10 mg/ml roztok pro infuzní lékovou formu
  • Kontraindikace dexchlorfeniramin maleátu prodávaného jako léková forma injekčního roztoku 5 mg/1 ml
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Těhotné nebo kojící
  • Významné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění)
  • Důkazy o jakémkoli novém nebo nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast pacienta, včetně, ale bez omezení na poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní, maligní nebo gastrointestinální poruchy
  • Jakýkoli doprovodný stav, který vyžadoval léčbu perorálními nebo systémovými kortikosteroidy během 12 týdnů před randomizací – s výjimkou přechodné léčby (jako je léčba kortikosteroidy předepsaná na několik dní pro akutní infekci) a chronická léčba kortikosteroidy s dávkou prednisonu/prednisolonu ≤20 mg/den (tito posledně jmenovaní pacienti zůstávají způsobilí pro vstup do studie)
  • Léčba IV Ig, plazmaferéza nebo jiný podobný postup během 8 týdnů před randomizací
  • Pacienti, kteří podstoupili imunosupresivní léčbu (jako je cyklosporin, mykofenolát mofetil, azathioprin podávaný v účinné dávce pro jakýkoli jiný stav než Pemphigus nebo jakoukoli jinou léčbu, která by mohla být potenciálně aktivní na léze pemphigu (anti-TNF) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Léčba cyklofosfamidem během 12 týdnů před randomizací
  • Pacienti s pozitivním krevním testem na HIV
  • Dědičná nebo získaná těžká imunitní nedostatečnost
  • Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními přípravky během 4 týdnů před screeningem nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků během 2 týdnů před randomizací. Vstup do této studie může být znovu zvážen, jakmile infekce zcela vymizí.
  • Pacienti s aktuálně léčenou rakovinou, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomů (kromě bazaliomu kůže a spinocelulárního karcinomu kůže, který lze snadno vyléčit standardní excizí)
  • Pacienti s rakovinou v anamnéze (< 5 let), včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu (kromě kompletní excize bazálních buněk kůže a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly vyříznuty a vyléčeny) Poznámka: Pacienti, jejichž rakovina je vyléčena a již nemají protirakovinnou léčbu, musí být před vstupem do studie odesláni k onkologovi
  • Aktuálně aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze během 24 týdnů před screeningem
  • Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před randomizací, s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku
  • Léčba rituximabem nebo terapií cílenou na B buňky (např. anti-CD20, anti-CD22 nebo anti-BLyS) během 12 měsíců před randomizací
  • Léčba živou nebo atenuovanou vakcínou během 28 dnů před randomizací. Před vstupem do studie se doporučuje pečlivě prozkoumat očkovací záznam pacienta a potřebu imunizace.
  • Závažná biologická abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího vylučovala účast pacienta,
  • Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo sérologii viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
  • Účast v jiné intervenční klinické studii během 28 dnů před randomizací a během studie
  • Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo umístěná pod soudní ochranu (opatrovnictví nebo dohled)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno „standardní péče“.

Pacienti budou zpočátku léčeni podle francouzských směrnic (PNDS) založených na režimu Ritux-3: 1000 mg rituximabu v den 1 až 14 a 500 mg v měsíci 12 a 18, plus perorální prednison 1 mg/kg/den zpočátku , s cílem vysadit prednison po 6 měsících.

Dávku prednisonu lze zvýšit až na 1,5 mg/kg/den u pacientů, kteří nedosáhnou kontroly onemocnění počáteční dávkou 1 mg/kg/den.
Experimentální: „personalizovaná udržovací léčba“ rameno
Pacienti budou léčeni stejným režimem (1000 mg rituximabu v Den 1-Den 14 a 500 mg ve 12. a 18. měsíci plus perorální prednison 1 mg/kg/den zpočátku, s cílem vysadit prednison po 6 měsících), které budou následně upraveny podle vývoje anti-Dsg Abs: Během počáteční fáze léčby: pacienti i) jejichž sérové ​​anti-Dsg Ab se dostatečně nesnížily ii) a/nebo ti, kteří měli zpočátku těžký pemfigus (při inkluzní návštěva) definovaná skóre PDAI > 45) obdrží 1 g rituximabu v 6. měsíci; Po druhém roce od 22. měsíce (4 měsíce po 18. měsíci infuze 500 mg rituximabu) do konce studie: pacienti, jejichž anti-Dsg3 Abs opětovně vzrostou >50 UI/ml a/nebo anti-Dsg1Abs znovu zvýšení > 20 UI/ml) dostane 1 g rituximabu. Během studie budou povoleny maximálně 2 další udržovací infuze rituximabu za rok.
Lék: Injekce RiTUXimab
Pacienti přiřazení k „personalizované udržovací léčbě“ budou léčeni další injekcí RITUXIMAB v závislosti na hladinách anti-Dsg Abs.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet relapsů/vzplanutí podle pacientského roku, definovaný podle konsenzuálního prohlášení o pemfigu
Časové okno: 7,5 roku

objevením se 3 nebo více nových lézí za měsíc, které se spontánně nezhojí do 1 týdne, nebo rozšířením již vzniklých lézí u pacienta, který dosáhl kontroly onemocnění.

Jednotka : /pacient/rok
7,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientoroků dalších infuzí rituximabu, aby se předešlo jednomu relapsu za rok (Počet potřebných k léčbě, NNT).
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: žádná (poměr proměnných se stejnou dimenzí)
7,5 roku
Čas do vzplanutí/relapsu onemocnění
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: roky
7,5 roku
Kumulativní trvání kompletní remise během studie
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka : % času
7,5 roku
Počet udržovacích infuzí 2 g rituximabu na pacientorok
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: /pacient/rok
7,5 roku
Kumulativní dávka rituximabu podle pacientského roku
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka : g/pacient/rok
7,5 roku
krevní leukocyty (měřeno v D15, M1, poté každé 3 měsíce od M3 do M48)
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: počet/ml
7,5 roku
anti-Dsg1 IgG měřeno testem ELISA (měřeno v D15, M1, M2, poté každé 3 měsíce od M3 do M48)
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: UI/ml
7,5 roku
anti-Dsg3 IgG měřeno metodou ELISA (měřeno v D15, M1, M2, poté každé 3 měsíce od M3 do M48
Časové okno: 7,5 roku
Jednotka: UI/ml
7,5 roku
Kvalita života pomocí francouzské verze bulózního specifického dotazníku QOL
Časové okno: 7,5 roku
Měřeno v M1, M2, každé 3 měsíce od M3 do M48, zprůměrováno při všech následných návštěvách (plocha pod křivkou) Jednotka : ABQOL/TABQOL body
7,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020/0424/HP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce RiTUXimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit