Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av en personlig underhållsterapi med standardbehandlingen i Pemphigus (RITUX4)

17 februari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Rouen

Jämförelse av en personlig underhållsterapi baserad på utvecklingen av anti-desmoglein-antikroppar som biomarkörer för Pemphigus subklinisk aktivitet, med standardbehandlingen (Rituximab + kortikosteroider) i Pemphigus

Pemphigus-sjukdomar är livshotande kroniska autoimmuna blåssjukdomar som kännetecknas av sprickbildning i epidermis och ytnära epitel åtföljd av akantolys. Autoantikroppar (Abs) är huvudsakligen riktade mot två strukturella proteiner i den epidermala/epiteliala desmosomen, desmoglein (Dsg) 1 och Dsg3. Två huvudvarianter av pemphigus kan skiljas åt, pemphigus vulgaris (PV) och pemphigus foliaceus (PF). Diagnos av PV och PF baseras på kombinationen av den kliniska bilden, histologisk bild av akantolys, direkt immunfluorescensmikroskopi (DIF) av en perilesionell biopsi och serologi.

Den nuvarande "Ritux 4"-studien är den fjärde akademiska studien med den franska studiegruppen om autoimmuna bullösa hudsjukdomar (Groupe Bulle) för att utvärdera användningen av rituximab vid autoimmuna bullösa hudsjukdomar, särskilt pemfigus. De 3 tidigare försöken har publicerats i framstående tidskrifter (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 och 2020), och har lett till godkännandet av rituximab i pemphigus av FDA 2018 och EMA 2019. Dessutom har en branschsponsrad studie som testar rituximab kontra mykofenolatmofetil i pemphigus, som utredarna till stor del har bidragit till designen, nyligen accepterats för publicering i N Engl J Med (2021).

Utredaren antar att en underhållsbehandling med en infusion av 1 g rituximab vid månad 6 hos patienter vars anti-Dsg Abs inte har minskat tillräckligt vid månad 3 efter den initiala cykeln av rituximab (persistens av anti-Dsg1 Abs > 20 UI/ml och /eller anti-Dsg3 Abs> 130 UI/ml), och eller hade en initial PDAI-poäng >45 (första året av uppföljning), och återbehandling med 1g rituximab av patienter vars anti-Dsg Abs åter ökar under utvecklingen av pemfigus efter den initiala cykeln av rituximab (anti-Dsg1 Abs> 20 IE/ml, anti-Dsg3 Abs> 50 UI/ml), kan vara effektiv för att förhindra uppkomsten av återfall, och därmed undvika att starta om en CS-behandling, och skulle ge fördelar jämfört med den nuvarande behandlingsstrategin att retirera patienter med 2 g rituximab (1 g på dag 0 och dag 14) kombinerat med orala CS-patienter, när ett kliniskt återfall inträffar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

133

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Frankrike, 49100
        • Rekrytering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Frankrike, 51000
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Rekrytering
        • CHU Brest
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Claire Abasq
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Rekrytering
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
        • Rekrytering
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Rekrytering
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Frankrike, 59385
      • Le Havre, Frankrike, 76290
        • Rekrytering
        • GH Le Havre
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • Rekrytering
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Rekrytering
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hcl Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Denis Julien
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ap-Hm La Timone
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Rekrytering
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Frankrike, 79000
        • Rekrytering
        • CH NIORT
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Frankrike, 45067
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Stéphane Barete
          • Telefonnummer: 01 56 01 79 00
        • Underutredare:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Bichat
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Har inte rekryterat ännu
        • HCL Lyon Sud
        • Underutredare:
          • Sébastien Debarbieux
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Reims
        • Kontakt:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Telefonnummer: 03 10 73 66 76
        • Underutredare:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekrytering
        • Chu Rennes
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekrytering
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42270
        • Rekrytering
        • Chu Saint-Etienne
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Rekrytering
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 och ≤ 80 år
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke (eller från familjen om patientens samtycke är omöjligt).
  • Bekräftad nydiagnostiserad PV eller PF, baserat på närvaron av följande: histologiska särdrag av akantolys på hud- eller slemhinnebiopsi och avsättning av IgG, komplementkomponent 3 eller båda på keratinocytmembranet detekterat genom direkt immunofluorescens på påverkad hud eller slemhinna
  • Förekomst av måttlig till svår aktiv sjukdom, definierad av en total PDAI-poäng > 1554
  • Patient som kan få standardvården bestående av kortikosteroider (prednison 1 mg/kg/dag PO) och rituximab
  • Patienter måste vaccineras mot Covid-19 innan studiestart. Det rekommenderas att patienterna vaccineras mot influensa och Streptococcus pneumoniae och får sin första injektion (Prevenar 13) innan studiestart.
  • För kvinnor som inte är postmenopausala (menopausala: ≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder + bilateral salfingectomi) och som inte planerar att skaffa barn längre: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda två adekvata preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år, under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. De måste ha ett negativt resultat från ett blodbeta-HCG-test inom 1 vecka före randomisering. Avhållsamhet är acceptabelt endast om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel.

• För män: Kirurgisk sterilitet eller överenskommelse om att förbli abstinent eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under samma period.

Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.

Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

  • Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
  • Patient ansluten till, eller förmånstagare av en socialförsäkring (nationell sjukförsäkring).

Exklusions kriterier:

  • Icke-samtyckande patient eller patient som inte kan följas regelbundet.
  • Diagnos av paraneoplastisk pemphigus eller tecken på annan icke-PV eller PF autoimmun blåssjukdom
  • Kontraindikation mot rituximab marknadsförs som 500 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning
  • Kontraindikation mot prednison marknadsförs som 20 mg, skårad tablettläkemedelsform
  • Kontraindikation för metylprednisolon marknadsförs som 120 mg pulver för injektionslösning i läkemedelsform
  • Kontraindikation för paracetamol marknadsförs som 10 mg/ml lösning för infusion i läkemedelsform
  • Kontraindikation för dexklorfeniraminmaleat marknadsförs som 5 mg/1 ml injicerbar lösning i läkemedelsform
  • Brist på perifer venös åtkomst
  • Gravid eller ammande
  • Betydande kardiovaskulär eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
  • Bevis på någon ny eller okontrollerad samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta patientens deltagande, inklusive men inte begränsat till nervsystemet, njurarna, levern, endokrina, maligna eller gastrointestinala störningar
  • Alla samtidiga tillstånd som krävde behandling med orala eller systemiska kortikosteroider inom 12 veckor före randomisering - exklusive tillfälliga behandlingar (som en kortikosteroidbehandling som ordinerats under några dagar för en akut infektion), och kroniska kortikosteroidbehandlingar med en prednison/prednisolondos ≤20 mg/dag, (dessa senare patienter förblir kvalificerade för studieinträde)
  • Behandling med IV Ig, plasmaferes eller annan liknande procedur inom 8 veckor före randomisering
  • Patienter som har fått immunsuppressiv behandling (såsom ciklosporin, mykofenolatmofetil, azatioprin som ges i en effektiv dos för något annat tillstånd än Pemphigus, eller någon annan behandling som potentiellt kan vara aktiv på Pemphigus lesioner (anti-TNF) inom 4 veckor före baslinjen
  • Behandling med cyklofosfamid inom 12 veckor före randomisering
  • Patienter med positivt blodprov för HIV
  • Ärftlig eller förvärvad allvarlig immunbrist
  • Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV anti-infektionsmedel inom 4 veckor före screening, eller fullbordande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före randomisering. Inträde i denna studie kan omprövas när infektionen har löst sig helt.
  • Patienter med en för närvarande behandlad cancer, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom (förutom basalcellscancer i huden och skivepitelcancer i huden som lätt kan botas med en standardexcision)
  • Patienter med en tidigare anamnes (< 5 år) av cancer, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom (förutom fullständig excision av basalceller i huden och skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats) OBS: Patienter vars cancer är botad och inte har anti-cancerbehandling längre måste remitteras till en onkolog innan inträde i studien
  • För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk, eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 24 veckor före screening
  • Större operation inom 4 veckor före randomisering, exklusive diagnostisk kirurgi
  • Behandling med rituximab eller en B-cellsinriktad terapi (t.ex. anti-CD20, anti-CD22 eller anti-BLyS) inom 12 månader före randomisering
  • Behandling med ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar före randomisering. Det rekommenderas att en patients vaccinationsjournal och behovet av immunisering innan studiestart undersöks noggrant.
  • Stor biologisk abnormitet som enligt utredarens bedömning skulle utesluta patientens deltagande,
  • Positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-virus (HCV) serologi vid screening
  • Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före randomisering och under studien
  • Person som berövats friheten genom administrativt eller rättsligt beslut eller ställts under rättsligt skydd (förmyndarskap eller övervakning)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: "standard-of-care" arm

Patienterna kommer initialt att behandlas enligt de franska riktlinjerna (PNDS) baserade på Ritux-3-regimen: 1000 mg rituximab på dag 1-dag 14 och 500 mg vid månad 12 och månad 18, plus oral prednison 1 mg/kg/dag initialt , med målet att stoppa prednison efter 6 månader.

Prednisondosen kan ökas med upp till 1,5 mg/kg/dag hos patienter som inte uppnår sjukdomskontroll med den initiala dosen på 1 mg/kg/dag.
Experimentell: "personlig underhållsbehandling" arm
Patienterna kommer att behandlas med samma regim (1000 mg rituximab dag 1-dag 14 och 500 mg vid månad 12 och månad 18, plus oral prednison 1 mg/kg/dag initialt, med målet att stoppa prednison efter 6 månader). som sedan kommer att anpassas efter utvecklingen av anti-Dsg Abs: Under den inledande fasen av behandlingen: patienter i) vars serum anti-Dsg Abs inte har minskat tillräckligt ii) och/eller de som initialt hade en allvarlig pemfigus (vid inklusionsbesök) definierad av en PDAI-poäng > 45) kommer att få 1 g rituximab vid månad 6; Efter det andra året från månad 22 (4 månader efter månad 18 infusion av 500 mg rituximab) till slutet av studien: patienter vars anti-Dsg3 Abs åter ökar >50 UI/ml och/eller anti-Dsg1Abs åter- ökning >20 UI/ml) kommer att få 1 g rituximab. Högst 2 ytterligare underhållsinfusioner av rituximab per år kommer att tillåtas under studien.
Läkemedel: RiTUXimab Injection
Patienter som tilldelats "personlig underhållsbehandling" kommer att behandlas med ytterligare RITUXIMAB-injektion beroende på anti-Dsg Abs-nivåer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal skov/utbrott per patientår, definierat enligt pemphigus konsensus uttalande
Tidsram: 7,5 år

genom uppkomsten av 3 eller fler nya lesioner i månaden som inte läker spontant inom 1 vecka, eller genom förlängning av etablerade lesioner, hos en patient som har uppnått sjukdomskontroll.

Enhet: /patient/år
7,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter-år av ytterligare rituximab-infusioner för att undvika ett återfall per år (antal som behövs för att behandla, NNT).
Tidsram: 7,5 år
Enhet: ingen (förhållande av variabler med samma dimension)
7,5 år
Dags för att sjukdomen blossar upp/återfall
Tidsram: 7,5 år
Enhet: år
7,5 år
Kumulativ varaktighet av fullständig remission under studien
Tidsram: 7,5 år
Enhet: % av tiden
7,5 år
Antal underhållsinfusioner på 2 g rituximab per patientår
Tidsram: 7,5 år
Enhet: /patient/år
7,5 år
Kumulativ dos av rituximab per patientår
Tidsram: 7,5 år
Enhet: g/patient/år
7,5 år
blodleukocyter (mätt vid D15, M1, sedan var tredje månad från M3 till M48)
Tidsram: 7,5 år
Enhet: antal/ml
7,5 år
anti-Dsg1 IgG mätt med ELISA (mätt vid D15, M1, M2, sedan var tredje månad från M3 till M48)
Tidsram: 7,5 år
Enhet: UI/ml
7,5 år
anti-Dsg3 IgG mätt med ELISA (mätt vid D15, M1, M2, sedan var tredje månad från M3 till M48
Tidsram: 7,5 år
Enhet: UI/ml
7,5 år
Livskvalitet, med hjälp av den franska versionen av det bullösa specifika QOL-formuläret
Tidsram: 7,5 år
Uppmätt vid M1, M2, var tredje månad från M3 till M48, i genomsnitt vid alla uppföljningsbesök (area under kurvan) Enhet: ABQOL/TABQOL-poäng
7,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Utredare

  • Huvudutredare: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2032

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Första postat (Faktisk)

12 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020/0424/HP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera