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Comparaison d'une thérapie d'entretien personnalisée avec le traitement standard du pemphigus (RITUX4)

17 février 2026 mis à jour par: University Hospital, Rouen

Comparaison d'une thérapie d'entretien personnalisée basée sur l'évolution des anticorps anti-desmogléine comme biomarqueurs de l'activité subclinique du pemphigus, avec le traitement standard (rituximab + corticostéroïdes) dans le pemphigus

Les maladies du pemphigus sont des maladies bulleuses auto-immunes chroniques potentiellement mortelles caractérisées par une formation de fissures dans l'épiderme et des épithéliums proches de la surface accompagnés d'acantholyse. Les auto-anticorps (Ac) sont principalement dirigés contre deux protéines structurales du desmosome épidermique/épithélial, la desmogléine (Dsg) 1 et Dsg3. Deux principales variantes de pemphigus peuvent être différenciées, le pemphigus vulgaire (PV) et le pemphigus foliacé (PF). Le diagnostic de PV et de PF repose sur l'association du tableau clinique, du tableau histologique d'acantholyse, de la microscopie par immunofluorescence directe (DIF) d'une biopsie périlésionnelle et de la sérologie.

Le présent essai « Ritux 4 » est la quatrième étude académique avec le groupe d'étude français sur les dermatoses bulleuses auto-immunes (Groupe Bulle) pour évaluer l'utilisation du rituximab dans les dermatoses bulleuses auto-immunes, en particulier le pemphigus. Les 3 essais précédents ont été publiés dans des revues exceptionnelles (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 et 2020) et ont conduit à l'approbation du rituximab dans le pemphigus par la FDA en 2018 et l'EMA en 2019. De plus, un essai parrainé par l'industrie testant le rituximab par rapport au mycophénolate mofétil dans le pemphigus, que les chercheurs ont largement contribué à la conception, a été très récemment accepté pour publication dans le N Engl J Med (2021).

L'investigateur émet l'hypothèse qu'un traitement d'entretien utilisant une perfusion de 1g de rituximab au mois 6 chez les patients dont les Ac anti-Dsg n'ont pas suffisamment diminué au mois 3 après le cycle initial de rituximab (persistance des Ac anti-Dsg1 > 20 UI/ml et /ou Ac anti-Dsg3 > 130 UI/ml), et ou avaient un score PDAI initial > 45 (première année de suivi), et le retraitement par 1g de rituximab des patients dont les Ac anti Dsg ré-augmentent au cours l'évolution du pemphigus après le cycle initial de rituximab (Ac anti-Dsg1 > 20 UI/ml, Ac anti-Dsg3 > 50 UI/ml), pourrait être efficace pour prévenir la survenue de rechutes, évitant ainsi de reprendre un traitement de césarienne, et offrirait un avantage par rapport à la stratégie de traitement actuelle consistant à retraiter les patients avec 2 g de rituximab (1 g à J0 et J14) combinés à des patients atteints de césarienne orale, une fois qu'une rechute clinique se produit.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

133

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU Amiens
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, France, 49100
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, France, 51000
        • Recrutement
        • CH Argenteuil
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, France, 93000
        • Pas encore de recrutement
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, France, 29200
        • Recrutement
        • CHU Brest
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Claire Abasq
      • Caen, France, 14033
        • Recrutement
        • CHU Caen
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, France, 63100
        • Recrutement
        • CHU clermont-ferrand
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, France, 94010
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Henri Mondor
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Saskia Oro
      • Dijon, France, 21000
        • Recrutement
        • CHU Dijon
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, France, 59385
      • Le Havre, France, 76290
        • Recrutement
        • GH Le Havre
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, France, 72037
        • Recrutement
        • CH Le Mans
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Hervé Maillard
      • Lille, France, 59037
      • Limoges, France, 87000
        • Recrutement
        • CHU Limoges
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, France, 69003
        • Pas encore de recrutement
        • Hcl Edouard Herriot
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Denis Julien
      • Marseille, France, 13385
        • Pas encore de recrutement
        • Ap-Hm La Timone
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, France, 13915
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • CHU Montpellier
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, France, 44000
        • Recrutement
        • CHU Nantes
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, France, 79000
        • Recrutement
        • CH NIORT
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, France, 45067
        • Recrutement
        • CHR Orléans
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, France, 75013
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contact:
          • Stéphane Barete
          • Numéro de téléphone: 01 56 01 79 00
        • Sous-enquêteur:
          • Stéphane Barete
      • Paris, France, 75014
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, France, 75018
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Bichat
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, France, 75010
        • Pas encore de recrutement
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Pas encore de recrutement
        • HCL Lyon Sud
        • Sous-enquêteur:
          • Sébastien Debarbieux
        • Contact:
      • Reims, France, 51092
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Reims
        • Contact:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Numéro de téléphone: 03 10 73 66 76
        • Sous-enquêteur:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, France, 35000
        • Recrutement
        • Chu Rennes
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, France, 76031
        • Recrutement
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, France, 42270
        • Recrutement
        • Chu Saint-Etienne
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, France, 37000
        • Recrutement
        • CHU Tours
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Recrutement
        • CHU Guadeloupe
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Nadège Cordel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans
  • Formulaire de consentement éclairé signé (ou de la famille en cas d'impossibilité de consentement du patient).
  • PV ou PF nouvellement diagnostiquée confirmée, basée sur la présence des éléments suivants : caractéristiques histologiques de l'acantholyse sur la peau ou la biopsie muqueuse, et dépôt d'IgG, de composant 3 du complément, ou les deux sur la membrane des kératinocytes détectés par immunofluorescence directe sur la peau ou la muqueuse affectée
  • Présence d'une maladie active modérée à sévère, définie par un score PDAI global> 1554
  • Patient pouvant recevoir le traitement standard consistant en corticostéroïdes (prednisone 1 mg/kg/jour PO) et rituximab
  • Les patients doivent être vaccinés contre le Covid-19 avant l'entrée dans l'étude. Il est recommandé que les patients soient vaccinés contre la grippe et Streptococcus pneumoniae et reçoivent leur première injection (Prevenar 13) avant l'entrée dans l'étude.
  • Pour les femmes non ménopausées (ménopause : ≥ 12 mois d'aménorrhée non thérapeutique) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus + salphingectomie bilatérale) et n'envisageant plus d'avoir d'enfants : accord de maintien de l'abstinence ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent avoir un résultat négatif à un test sanguin bêta-HCG dans la semaine précédant la randomisation. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide.

• Pour les hommes : stérilité chirurgicale ou accord pour rester abstinent ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient.

L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  • Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
  • Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Patient non consentant ou ne pouvant être suivi régulièrement.
  • Diagnostic de pemphigus paranéoplasique ou preuve d'une autre maladie bulleuse auto-immune non PV ou PF
  • Contre-indication au rituximab commercialisé sous forme de solution à diluer pour perfusion à 500 mg
  • Contre-indication à la prednisone commercialisée sous forme pharmaceutique comprimé sécable à 20 mg
  • Contre-indication à la méthylprednisolone commercialisée sous forme pharmaceutique de 120 mg poudre pour solution injectable
  • Contre-indication au paracétamol commercialisé sous forme pharmaceutique à 10 mg/mL, solution pour perfusion
  • Contre-indication au maléate de dexchlorphéniramine commercialisé sous forme pharmaceutique de solution injectable à 5 mg/1mL
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
  • Preuve de toute maladie concomitante nouvelle ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système nerveux, rénaux, hépatiques, endocriniens, malins ou gastro-intestinaux
  • Toute affection concomitante ayant nécessité un traitement par corticoïdes oraux ou systémiques dans les 12 semaines précédant la randomisation - à l'exclusion des traitements transitoires (comme une corticothérapie prescrite pendant quelques jours pour une infection aiguë) et des corticothérapies chroniques avec une dose de prednisone/prednisolone ≤ 20 mg/jour, (ces derniers patients restent éligibles pour l'entrée dans l'étude)
  • Traitement par Ig IV, plasmaphérèse ou autre procédure similaire dans les 8 semaines précédant la randomisation
  • Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur (tel que cyclosporine, mycophénolate mofétil, azathioprine administré à une dose efficace pour toute autre affection que le pemphigus, ou tout autre traitement potentiellement actif sur les lésions de pemphigus (anti-TNF) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Traitement par cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant la randomisation
  • Patients avec un test sanguin positif pour le VIH
  • Déficit immunitaire sévère héréditaire ou acquis
  • Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la randomisation. L'inscription à cette étude peut être reconsidérée une fois l'infection complètement résolue.
  • Patients atteints d'un cancer actuellement traité, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes (à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes épidermoïdes de la peau qui peuvent être facilement guéris avec une excision standard)
  • Patients ayant des antécédents (< 5 ans) de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinomes (sauf excision complète des cellules basales de la peau et des carcinomes épidermoïdes de la peau qui ont été excisés et guéris) NB : Patients dont le cancer est guéri et n'ont plus de traitement anticancéreux doivent être référés à un oncologue avant l'entrée dans l'étude
  • Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif, ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant le dépistage
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, à l'exclusion de la chirurgie diagnostique
  • Traitement par rituximab ou un traitement ciblant les cellules B (par exemple, anti-CD20, anti-CD22 ou anti-BLyS) dans les 12 mois précédant la randomisation
  • Traitement avec un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant la randomisation. Il est recommandé que le dossier de vaccination d'un patient et la nécessité d'une vaccination avant l'entrée dans l'étude soient soigneusement étudiés.
  • Anomalie biologique majeure qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient,
  • Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou la sérologie du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la randomisation et pendant l'étude
  • Personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire ou placée sous protection judiciaire (tutelle ou tutelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras "standard de soins"

Les patients seront initialement traités selon les recommandations françaises (PNDS) basées sur le régime Ritux-3 : 1 000 mg de rituximab du jour 1 au jour 14, et 500 mg au mois 12 et au mois 18, plus de la prednisone orale 1 mg/kg/jour initialement , dans le but d'arrêter la prednisone après 6 mois.

La dose de prednisone peut être augmentée jusqu'à 1,5 mg/kg/jour chez les patients qui ne parviennent pas à contrôler la maladie avec la dose initiale de 1 mg/kg/jour.
Expérimental: Branche "traitement d'entretien personnalisé"
Les patients seront traités avec le même schéma thérapeutique (1 000 mg de rituximab les jours 1 à 14, et 500 mg aux mois 12 et 18, plus de la prednisone orale 1 mg/kg/jour initialement, dans le but d'arrêter la prednisone après 6 mois), qui seront ensuite adaptés en fonction de l'évolution des Ac anti-Dsg : Pendant la phase initiale du traitement : les patients i) dont les Ac anti-Dsg sériques n'ont pas suffisamment diminué ii) et/ou ceux qui avaient initialement un pemphigus sévère (au visite d'inclusion) défini par un score PDAI > 45) recevra 1 g de rituximab au mois 6 ; Au-delà de la deuxième année à partir du Mois 22 (4 mois après la perfusion du Mois 18 de 500 mg de rituximab) jusqu'à la fin de l'étude : patients dont les Ac anti-Dsg3 ré-augmentent > 50 UI/ml et/ou les Ac anti-Dsg1 ré- augmentation > 20 UI/ml) recevra 1 g de rituximab. Un maximum de 2 perfusions d'entretien supplémentaires de rituximab par an seront autorisées pendant l'étude.
Médicament: Injection de RiTUXimab
Les patients affectés au "traitement d'entretien personnalisé" seront traités par une injection supplémentaire de RITUXIMAB en fonction des niveaux d'Ac anti-Dsg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de rechutes/poussées par patient-année, défini selon la déclaration consensuelle sur le pemphigus
Délai: 7,5 ans

par l'apparition de 3 nouvelles lésions ou plus par mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par l'extension de lésions établies, chez un patient qui a atteint le contrôle de la maladie.

Unité : /patient/année
7,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients-années de perfusions supplémentaires de rituximab pour éviter une rechute par an (Nombre nécessaire à traiter, NST).
Délai: 7,5 ans
Unité : aucune (rapport de variables de même dimension)
7,5 ans
Délai avant poussée/rechute de la maladie
Délai: 7,5 ans
Unité : années
7,5 ans
Durée cumulée de rémission complète au cours de l'étude
Délai: 7,5 ans
Unité : % du temps
7,5 ans
Nombre de perfusions d'entretien de 2 g de rituximab par patient-année
Délai: 7,5 ans
Unité : /patient/année
7,5 ans
Dose cumulée de rituximab par patient-année
Délai: 7,5 ans
Unité : g/patient/an
7,5 ans
leucocytes sanguins (mesurés à J15, M1, puis tous les 3 mois de M3 à M48)
Délai: 7,5 ans
Unité : compte/mL
7,5 ans
IgG anti-Dsg1 dosé par ELISA (mesuré à J15, M1, M2, puis tous les 3 mois de M3 à M48)
Délai: 7,5 ans
Unité : UI/mL
7,5 ans
IgG anti-Dsg3 mesuré par ELISA (mesuré à J15, M1, M2, puis tous les 3 mois de M3 à M48
Délai: 7,5 ans
Unité : UI/mL
7,5 ans
Qualité de vie, à l'aide de la version française du questionnaire QDV spécifique bulleux
Délai: 7,5 ans
Mesuré à M1, M2, tous les 3 mois de M3 à M48, moyenné sur toutes les visites de suivi (aire sous courbe) Unité : points ABQOL/TABQOL
7,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Rouen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Première publication (Réel)

12 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020/0424/HP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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