Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Comparação de uma terapia de manutenção personalizada com o tratamento padrão em pênfigo (RITUX4)

17 de fevereiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Rouen

Comparação de uma Terapia de Manutenção Personalizada Baseada na Evolução dos Anticorpos Anti-desmogleína como Biomarcadores da Atividade Subclínica do Pênfigo, Com o Tratamento Padrão (Rituximabe + Corticosteroides) no Pênfigo

As doenças do pênfigo são doenças bolhosas autoimunes crônicas com risco de vida, caracterizadas pela formação de divisão dentro da epiderme e epitélio próximo à superfície acompanhada de acantólise. Os autoanticorpos (Abs) são direcionados principalmente contra duas proteínas estruturais do desmossoma epidérmico/epitelial, desmogleína (Dsg) 1 e Dsg3. Duas variantes principais do pênfigo podem ser diferenciadas, pênfigo vulgar (PV) e pênfigo foliáceo (PF). O diagnóstico de PV e PF é baseado na combinação do quadro clínico, quadro histológico de acantólise, microscopia de imunofluorescência direta (IFD) de biópsia perilesional e sorologia.

O presente ensaio "Ritux 4" é o quarto estudo académico com o grupo de estudo francês sobre doenças auto-imunes da pele bolhosa (Groupe Bulle) para avaliar a utilização do rituximab nas doenças auto-imunes da pele bolhosa, em particular o pênfigo. Os 3 ensaios anteriores foram publicados em periódicos de destaque (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 e 2020) e levaram à aprovação do rituximabe no pênfigo pelo FDA em 2018 e EMA em 2019. Além disso, um estudo patrocinado pela indústria testando rituximabe versus micofenolato de mofetil em pênfigo, para o qual os investigadores contribuíram amplamente para o projeto, foi recentemente aceito para publicação no N Engl J Med (2021).

O investigador levanta a hipótese de que uma terapia de manutenção usando uma infusão de 1g de rituximabe no mês 6 em pacientes cujos anti-Dsg Abs não diminuíram suficientemente no mês 3 após o ciclo inicial de rituximabe (persistência de anti-Dsg1 Abs> 20 UI/ml e /ou anti-Dsg3 Abs > 130 UI/ml), e ou tiveram um escore inicial de PDAI >45 (primeiro ano de acompanhamento), e o retratamento com 1g de rituximabe de pacientes cujo anti-Dsg Abs voltou a aumentar durante a evolução do pênfigo após o ciclo inicial de rituximabe (anti-Dsg1 Abs> 20 UI/ml, anti-Dsg3 Abs> 50 UI/ml), poderia ser eficaz na prevenção da ocorrência de recidivas, evitando assim o reinício de um tratamento CS, e traria benefício em comparação com a estratégia de tratamento atual de retratar os pacientes com 2 g de rituximabe (1 g no dia 0 e no dia 14) combinado com pacientes com CS oral, uma vez que ocorre uma recidiva clínica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

133

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • CHU Amiens
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, França, 49100
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, França, 51000
        • Recrutamento
        • CH Argenteuil
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, França, 93000
        • Ainda não está recrutando
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, França, 33076
        • Recrutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, França, 29200
        • Recrutamento
        • CHU Brest
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Claire Abasq
      • Caen, França, 14033
        • Recrutamento
        • CHU Caen
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, França, 63100
        • Recrutamento
        • CHU clermont-ferrand
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, França, 94010
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Henri Mondor
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Saskia Oro
      • Dijon, França, 21000
        • Recrutamento
        • CHU Dijon
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, França, 59385
      • Le Havre, França, 76290
        • Recrutamento
        • GH Le Havre
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, França, 72037
        • Recrutamento
        • CH Le Mans
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Hervé Maillard
      • Lille, França, 59037
      • Limoges, França, 87000
        • Recrutamento
        • CHU Limoges
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, França, 69003
        • Ainda não está recrutando
        • Hcl Edouard Herriot
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Denis Julien
      • Marseille, França, 13385
        • Ainda não está recrutando
        • Ap-Hm La Timone
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, França, 13915
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • CHU Montpellier
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, França, 44000
        • Recrutamento
        • CHU Nantes
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, França, 79000
        • Recrutamento
        • CH NIORT
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, França, 45067
        • Recrutamento
        • CHR Orléans
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, França, 75013
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contato:
          • Stéphane Barete
          • Número de telefone: 01 56 01 79 00
        • Subinvestigador:
          • Stéphane Barete
      • Paris, França, 75014
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, França, 75018
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Bichat
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, França, 75010
        • Ainda não está recrutando
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Ainda não está recrutando
        • HCL Lyon Sud
        • Subinvestigador:
          • Sébastien Debarbieux
        • Contato:
      • Reims, França, 51092
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Reims
        • Contato:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Número de telefone: 03 10 73 66 76
        • Subinvestigador:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, França, 35000
        • Recrutamento
        • Chu Rennes
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, França, 76031
        • Recrutamento
        • CHU Rouen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, França, 42270
        • Recrutamento
        • Chu Saint-Etienne
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • CHU Toulouse
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, França, 37000
        • Recrutamento
        • CHU Tours
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadalupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
        • Recrutamento
        • CHU Guadeloupe
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Nadège Cordel

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 e ≤ 80 anos
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado (ou da família em caso de impossibilidade de consentimento do paciente).
  • PV ou FP recém-diagnosticados confirmados, com base na presença do seguinte: características histológicas de acantólise na pele ou biópsia da mucosa e deposição de IgG, componente 3 do complemento ou ambos na membrana do queratinócito detectado por imunofluorescência direta na pele ou mucosa afetada
  • Presença de doença ativa moderada a grave, definida por um escore geral de PDAI> 1554
  • Paciente capaz de receber o tratamento padrão que consiste em corticosteroides (prednisona 1 mg/kg/dia PO) e rituximabe
  • Os pacientes devem ser vacinados contra a Covid-19 antes da entrada no estudo. Recomenda-se que os pacientes sejam vacinados contra influenza e Streptococcus pneumoniae e recebam sua primeira injeção (Prevenar 13) antes da entrada no estudo.
  • Para mulheres que não estão na pós-menopausa (menopausa: ≥ 12 meses de amenorreia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero + salfingectomia bilateral) e que não planejam mais ter filhos: concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos adequados de contracepção, incluindo pelo menos um método com taxa de falha <1% ao ano, durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento em estudo. Eles devem ter um resultado negativo de um teste de beta-HCG no sangue dentro de 1 semana antes da randomização. A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida.

• Para homens: Esterilidade cirúrgica ou concordância em permanecer abstinente ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo e concordância em não doar esperma durante este mesmo período.

A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente.

Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  • Capaz de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
  • Paciente filiado ou beneficiário de um plano de previdência social (seguro nacional de saúde)

Critério de exclusão:

  • Paciente sem consentimento ou paciente que não pode ser acompanhado regularmente.
  • Diagnóstico de pênfigo paraneoplásico ou evidência de outra doença bolhosa autoimune não PV ou PF
  • Contra-indicação ao rituximabe comercializado como 500 mg concentrado para solução para infusão
  • Contra-indicação à prednisona comercializada na forma farmacêutica comprimido de 20 mg, ranhurado
  • Contra-indicação à metilprednisolona comercializada na forma farmacêutica 120 mg pó para solução injetável
  • Contra-indicação ao paracetamol comercializado na forma farmacêutica 10 mg/mL solução para infusão
  • Contra-indicação ao maleato de dexclorfeniramina comercializado na forma farmacêutica solução injetável 5 mg/1mL
  • Falta de acesso venoso periférico
  • Grávida ou lactante
  • Doença cardiovascular ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
  • Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação do paciente, incluindo, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos, malignos ou gastrointestinais
  • Qualquer condição concomitante que exigisse tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos dentro de 12 semanas antes da randomização - excluindo tratamentos transitórios (como terapia com corticosteroides prescritos por alguns dias para uma infecção aguda) e tratamentos crônicos com corticosteroides com uma dose de prednisona/prednisolona ≤20 mg/dia, (estes últimos pacientes permanecem elegíveis para entrada no estudo)
  • Tratamento com Ig IV, plasmaférese ou outro procedimento semelhante dentro de 8 semanas antes da randomização
  • Pacientes que receberam tratamento imunossupressor (como ciclosporina, micofenolato de mofetil, azatioprina administrado em uma dose eficaz para qualquer outra condição que não pênfigo ou qualquer outro tratamento que possa ser potencialmente ativo nas lesões de pênfigo (anti-TNF) dentro de 4 semanas antes da linha de base
  • Tratamento com ciclofosfamida dentro de 12 semanas antes da randomização
  • Pacientes com exame de sangue positivo para HIV
  • Deficiência imunológica grave hereditária ou adquirida
  • Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas antes da triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da randomização. A entrada neste estudo pode ser reconsiderada assim que a infecção estiver totalmente resolvida.
  • Pacientes com câncer atualmente tratado, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma (exceto células basais da pele e carcinoma de células escamosas da pele, que podem ser facilmente curados com uma excisão padrão)
  • Pacientes com história pregressa (< 5 anos) de câncer, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma (exceto excisão completa de células basais da pele e carcinoma de células escamosas da pele que foram extirpados e curados) NB: Pacientes cuja o câncer está curado e não tem mais tratamento anti-câncer deve ser encaminhado a um oncologista antes de entrar no estudo
  • Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo, ou histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 24 semanas antes da triagem
  • Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização, excluindo cirurgia de diagnóstico
  • Tratamento com rituximabe ou uma terapia direcionada às células B (por exemplo, anti-CD20, anti-CD22 ou anti-BLyS) dentro de 12 meses antes da randomização
  • Tratamento com uma vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias antes da randomização. Recomenda-se que o registro de vacinação do paciente e a necessidade de imunização antes da entrada no estudo sejam cuidadosamente investigados.
  • Anormalidade biológica importante que, no julgamento do investigador, impediria a participação do paciente,
  • Resultados positivos do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou sorologia do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
  • Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da randomização e durante o estudo
  • Pessoa privada de liberdade por decisão administrativa ou judicial ou colocada sob proteção judicial (tutela ou vigilância)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço "padrão de atendimento"

Os pacientes serão inicialmente tratados de acordo com as diretrizes francesas (PNDS) com base no regime Ritux-3: 1.000 mg de rituximabe no Dia 1-Dia 14 e 500 mg no Mês 12 e no Mês 18, mais prednisona oral 1 mg/kg/dia inicialmente , com o objetivo de interromper a prednisona após 6 meses.

A dose de prednisona pode ser aumentada até 1,5 mg/kg/dia em pacientes que não obtêm controle da doença com a dose inicial de 1 mg/kg/dia.
Experimental: Braço "tratamento de manutenção personalizado"
Os pacientes serão tratados com o mesmo regime (1000 mg de rituximabe no Dia 1-Dia 14 e 500 mg no Mês 12 e no Mês 18, mais prednisona oral 1 mg/kg/dia inicialmente, com o objetivo de interromper a prednisona após 6 meses), que serão então adaptados de acordo com a evolução dos Abs anti-Dsg: Durante a fase inicial do tratamento: pacientes i) cujos Abs anti-Dsg séricos não diminuíram suficientemente ii) e/ou aqueles que inicialmente tiveram um pênfigo grave (no visita de inclusão) definida por uma pontuação PDAI > 45) receberá 1 g de rituximabe no Mês 6; Além do segundo ano a partir do Mês 22 (4 meses após a infusão do Mês 18 de 500 mg de rituximabe) até o final do estudo: pacientes cujo anti-Dsg3 Abs voltou a aumentar > 50 UI/ml e/ou anti-Dsg1Abs aumentou novamente aumento>20 UI/ml) receberá 1 g de rituximabe. Um máximo de 2 infusões adicionais de manutenção de rituximabe por ano serão permitidas durante o estudo.
Medicamento: Injeção de RiTUXimabe
Os pacientes designados para o "tratamento de manutenção personalizado" serão tratados com injeção adicional de RITUXIMAB, dependendo dos níveis de anti-Dsg Abs.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de recaídas/crises por paciente-ano, definido de acordo com a declaração de consenso sobre pênfigo
Prazo: 7,5 anos

pelo aparecimento de 3 ou mais novas lesões por mês que não cicatrizam espontaneamente em 1 semana, ou pela extensão de lesões estabelecidas, em um paciente que alcançou o controle da doença.

Unidade: /paciente/ano
7,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes-anos de infusões adicionais de rituximabe para evitar uma recaída por ano (Número necessário para tratar, NNT).
Prazo: 7,5 anos
Unidade: nenhuma (razão de variáveis ​​com a mesma dimensão)
7,5 anos
Tempo para exacerbação/recaída da doença
Prazo: 7,5 anos
Unidade: anos
7,5 anos
Duração cumulativa da remissão completa durante o estudo
Prazo: 7,5 anos
Unidade: % do tempo
7,5 anos
Número de infusões de manutenção de 2 g de rituximabe por paciente-ano
Prazo: 7,5 anos
Unidade: /paciente/ano
7,5 anos
Dose cumulativa de rituximabe por paciente-ano
Prazo: 7,5 anos
Unidade: g/paciente/ano
7,5 anos
leucócitos sanguíneos (medidos em D15, M1, depois a cada 3 meses de M3 a M48)
Prazo: 7,5 anos
Unidade: contagem/mL
7,5 anos
anti-Dsg1 IgG medido por ELISA (medido em D15, M1, M2, depois a cada 3 meses de M3 a M48)
Prazo: 7,5 anos
Unidade: UI/mL
7,5 anos
anti-Dsg3 IgG medido por ELISA (medido em D15, M1, M2, depois a cada 3 meses de M3 a M48
Prazo: 7,5 anos
Unidade: UI/mL
7,5 anos
Qualidade de vida, usando a versão francesa do questionário específico de qualidade de vida bolhosa
Prazo: 7,5 anos
Medido em M1, M2, a cada 3 meses de M3 a M48, média em todas as visitas de acompanhamento (área sob a curva) Unidade: pontos ABQOL/TABQOL
7,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Rouen

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

12 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020/0424/HP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever