Vergleich einer personalisierten Erhaltungstherapie mit der Standardbehandlung bei Pemphigus (RITUX4)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 und ≤ 80 Jahre
• Unterzeichnete Einverständniserklärung (oder von der Familie, falls die Einwilligung des Patienten nicht möglich ist).
• Bestätigte neu diagnostizierte PV oder PF, basierend auf dem Vorliegen der folgenden: histologische Merkmale einer Akantholyse auf der Haut oder Schleimhautbiopsie und Ablagerung von IgG, Komplementkomponente 3 oder beidem auf der Keratinozytenmembran, nachgewiesen durch direkte Immunfluoreszenz auf betroffener Haut oder Schleimhaut
• Vorliegen einer mittelschweren bis schweren aktiven Erkrankung, definiert durch einen Gesamt-PDAI-Score > 1554
• Der Patient kann die Standardbehandlung bestehend aus Kortikosteroiden (Prednison 1 mg/kg/Tag p.o.) und Rituximab erhalten
• Patienten müssen vor Studieneintritt gegen Covid-19 geimpft sein. Es wird empfohlen, dass Patienten vor Studienbeginn gegen Influenza und Streptococcus pneumoniae geimpft werden und ihre erste Injektion (Prevenar 13) erhalten.
• Für Frauen, die nicht postmenopausal (Menopause: ≥ 12 Monate nicht therapiebedingte Amenorrhoe) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter + bilaterale Salphingektomie) sind und keine Kinder mehr planen: Zustimmung zur Abstinenz bzw während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zwei geeignete Verhütungsmethoden anwenden, darunter mindestens eine Methode mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr. Sie müssen innerhalb einer Woche vor der Randomisierung ein negatives Ergebnis eines Blut-Beta-HCG-Tests haben. Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden.

• Für Männer: Chirurgische Sterilität oder Zustimmung, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden, und Zustimmung, während dieses Zeitraums keine Samenzellen zu spenden.

Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie mit der bevorzugten und gewohnten Lebensführung des Patienten vereinbar ist.

Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
• Patient, der einem Sozialversicherungsplan (staatliche Krankenversicherung) angeschlossen ist oder Begünstigter eines solchen ist

Ausschlusskriterien:

• Nicht einwilligender Patient oder Patient, der nicht regelmäßig betreut werden kann.
• Diagnose eines paraneoplastischen Pemphigus oder Hinweise auf eine andere blasenbildende Autoimmunerkrankung, die nicht PV oder PF ist
• Kontraindikation für Rituximab, das als 500-mg-Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vermarktet wird
• Kontraindikation für Prednison, das als 20-mg-Tablettenform mit Bruchkerbe vermarktet wird
• Kontraindikation für Methylprednisolon, das als 120-mg-Pulver für eine Injektionslösung in pharmazeutischer Form vermarktet wird
• Kontraindikation für Paracetamol, das als 10 mg/ml-Infusionslösung in pharmazeutischer Form vermarktet wird
• Kontraindikation für Dexchlorpheniraminmaleat, das in der pharmazeutischen Form einer injizierbaren Lösung mit 5 mg/1 ml vermarktet wird
• Fehlender periphervenöser Zugang
• Schwanger oder stillend
• Signifikante Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
• Hinweise auf jede neue oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des Hormonsystems, bösartiger oder gastrointestinaler Erkrankungen
• Jede Begleiterkrankung, die eine Behandlung mit oralen oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erforderte – ausgenommen vorübergehende Behandlungen (z. B. eine für einige Tage verschriebene Kortikosteroidtherapie bei einer akuten Infektion) und chronische Kortikosteroidbehandlungen mit einer Prednison-/Prednisolondosis ≤20 mg/Tag (diese letztgenannten Patienten bleiben für die Teilnahme an der Studie berechtigt)
• Behandlung mit intravenösem Ig, Plasmapherese oder einem anderen ähnlichen Verfahren innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine immunsuppressive Behandlung (z. B. Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin in einer wirksamen Dosis für eine andere Erkrankung als Pemphigus oder eine andere Behandlung, die möglicherweise bei Pemphigus-Läsionen wirksam sein könnte (Anti-TNF)) erhalten haben
• Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
• Patienten mit positivem Bluttest auf HIV
• Angeborene oder erworbene schwere Immunschwäche
• Bekannte aktive Infektion jeglicher Art (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erfordert, oder Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Die Aufnahme in diese Studie kann überdacht werden, sobald die Infektion vollständig abgeklungen ist.
• Patienten mit einer derzeit behandelten Krebserkrankung, einschließlich solider Tumoren, hämatologischer Malignome und Karzinomen (außer Basalzellkarzinomen der Haut und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die mit einer Standardentfernung leicht geheilt werden können)
• Patienten mit einer Krebsvorgeschichte (< 5 Jahre), einschließlich solider Tumoren, hämatologischer Malignome und Karzinomen (mit Ausnahme der vollständigen Entfernung von Basalzellen der Haut und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die entfernt und geheilt wurden). Hinweis: Patienten, deren Krebs geheilt ist und keine Krebsbehandlung mehr erhält, muss vor Aufnahme in die Studie an einen Onkologen überwiesen werden
• Derzeit aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, ausgenommen diagnostische Operation
• Behandlung mit Rituximab oder einer auf B-Zellen gerichteten Therapie (z. B. Anti-CD20, Anti-CD22 oder Anti-BLyS) innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung
• Behandlung mit einem Lebendimpfstoff oder einem abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung. Es wird empfohlen, den Impfpass eines Patienten und die Notwendigkeit einer Impfung vor Studienbeginn sorgfältig zu prüfen.
• Schwerwiegende biologische Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würde,
• Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Serologie beim Screening
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung und während der Studie
• Person, der durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung die Freiheit entzogen oder die unter gerichtlichen Schutz (Vormundschaft oder Aufsicht) gestellt wird